喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作的療效以及對患者血清谷氨酸、γ-氨基丁酸水平影響

馬金芳，陳永新

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453002

雙相情感障礙（bipolar disorder，BP）在臨床上又被稱為“雙相心境障礙”，是一種較為常見的心境障礙疾病，嚴(yán)重影響患者的生活、工作以及學(xué)習(xí)。研究證實(shí)，腦內(nèi)谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）水平改變與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能障礙密切相關(guān)［1］。研究表明，喹硫平可明顯改善BP 抑郁發(fā)作者病情，改善其抑郁情緒，提高生活質(zhì)量［2］。本研究探討喹硫平治療BP 抑郁發(fā)作的療效和患者血清Glu、GABA 水平影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究隨機(jī)抽取2018 年12 月至2020 年12 月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的100例BP 抑郁發(fā)作者，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組。兩組患者基本資料見表1。本研究中兩組患者的基線資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

表1 兩組患者的基本資料比較

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］中BP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）HAMD ≥17 分；（3）簽署知情同意者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病者；（2）對試驗(yàn)藥物過敏者；（3）臨床資料不全者；（4）不支持該研究者。

1.3 方法

對照組給予鹽酸安非他酮片（萬特制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20070209，規(guī)格：75 mg）口服，起始劑量為75 mg，1 次/d，3 d 后，增至225 mg，連續(xù)治療8 周。

觀察組給予富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030742，規(guī)格：0.1 g）口服，起始劑量25 mg/d；1 周內(nèi)逐漸加至200～400 mg/d，劑量為（286.4±99.7）mg。連續(xù)治療8 周。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

1.4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：HAMD 減分率不小于50%；有效：HAMD 減分率介于25%～50%；無效：HAMD減分率小于25%；總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 HAMD 評分采用漢密頓抑郁量表（HAMD）評估入組患者的抑郁狀況，分值越高抑郁越嚴(yán)重。

1.4.3 精神狀態(tài) 采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評定入組患者精神狀態(tài)。PANSS 總評分越高精神狀態(tài)越差。

1.4.4 Glu、GABA 水平 與治療前和治療結(jié)束前一天清晨抽取靜脈血5 mL，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腦內(nèi)谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）水平，計(jì)算Glu/GABA 比例。

1.4.5 生活質(zhì)量評分 利用生活質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)（QOL）評定入組患者的生活質(zhì)量，主要包括物質(zhì)生活、軀體功能、心理功能以及社會功能等四方面，總分0～60 分。極差：＜20 分；較差：20～30 分；一般：30～40 分；良好：40～50 分；優(yōu)：＞50 分，分值越高生活質(zhì)量越好。

1.4.6 不良反應(yīng) 采用副反應(yīng)量表（TESS）評定入組患者的不良反應(yīng)程度。并記錄患者治療期間的乏力、惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)數(shù)，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生數(shù)/總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效比較

觀察組患者的總有效率為94%（47/50）；對照組患者總有效率為78%（39/50），觀察組的治療效果遠(yuǎn)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效比較［例（%）］

2.2 HAMD 評分以及PANSS 總評分比較

兩組患者治療前HAMD 評分以及PANSS 總評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的HAMD 評分以及PANSS 總評分明顯低于治療前（P＜0.05），兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后HAMD評分和PANSS總評分比較（分，）

表3 兩組患者治療前后HAMD評分和PANSS總評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 Glu 和GABA 水平比較

兩組患者治療前的Glu 和GABA 水平以及Glu/GABA 比值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的GABA 水平以及Glu/GABA 比值明顯高于治療前，Glu 水平低于治療前，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后Glu和GABA水平以及Glu/GABA比值比較（）

表4 兩組患者治療前后Glu和GABA水平以及Glu/GABA比值比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)以及生活質(zhì)量比較

治療期間，觀察組惡心1例、乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4%；對照組惡心3例、嘔吐1例、皮疹2例、乏力3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.01，P＜0.05）。觀察組TESS 評分明顯低于對照組。觀察組各項(xiàng)QOL 評分指標(biāo)明顯高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者的TESS評分以及治療后QOL評分比較（分，）

表5 兩組患者的TESS評分以及治療后QOL評分比較（分，）

3 討論

BP 患者發(fā)病后，常伴有躁狂以及抑郁，其中抑郁發(fā)作的次數(shù)為躁狂發(fā)作次數(shù)的3 倍，且抑郁發(fā)作持續(xù)時(shí)間是躁狂發(fā)作2 倍，甚至更久，嚴(yán)重影響患者的身心健康以及生活質(zhì)量［4］，且致死率及致殘率高，應(yīng)給予高度重視。腦成像研究表明，多數(shù)抑郁癥患者網(wǎng)絡(luò)功能發(fā)生改變與興奮性神經(jīng)遞質(zhì)Glu 和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA 有直接關(guān)系［5-6］。Glu 在大腦皮質(zhì)功能、錐體細(xì)胞神經(jīng)傳遞、線粒體代謝及突觸可塑性中發(fā)揮重要作用［7］。GABA 位于參與情緒和認(rèn)知功能調(diào)節(jié)的主要腦區(qū)，負(fù)責(zé)全面控制和微調(diào)興奮性傳遞［8］。廖繼武等［9］通過對比雙相情感障礙抑郁發(fā)作與抑郁癥患者血清Glu、GABA 水平發(fā)現(xiàn)，抑郁與雙相情感障礙抑郁患者血清Glu 水平高于健康者，而GABA 水平低于健康者，Glu/GABA 平衡發(fā)生紊亂，且雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者GABA 神經(jīng)遞質(zhì)水平異常以及Glu 與GABA平衡紊亂更為明顯。周玉杰［10］認(rèn)為血清GABA、Glu/GABA 水平在雙相情感障礙抑郁與抑郁癥鑒別診斷中具有較高價(jià)值。

安非他酮為去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑，并且是尼古丁拮抗劑，口服吸收迅速，生物利用度高，半衰期為21 h，但治療中常出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)［11-12］。喹硫平主要通過阻斷多巴胺受體和5-HT 等多種神經(jīng)遞質(zhì)受體而起作用，進(jìn)而改善患者抑郁情緒以及認(rèn)知障礙［13］。同時(shí)安非他酮對D2 的作用弱，用藥后不良反應(yīng)較少，安全性高，在臨床治療中備受青睞［14］。

本組研究數(shù)據(jù)表明：觀察組的總有效率為94%、對照組的總有效率為78%；在不良反應(yīng)方面，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4%，對照組的為18%，并且觀察組患者HAMD 評分、PANSS 總評分、TESS評分和QOL 評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果表明喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作療效顯著，能有效地緩解患者抑郁情緒，提升患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。觀察組患者治療后的Glu 水平明顯低于對照組，GABA 水平以及Glu/GABA 比值明顯高于對照組，提示喹硫平能有效改善雙相障礙抑郁發(fā)作患者的Glu 水平和GABA水平。

綜上所述，喹硫平治療BP 抑郁發(fā)作療效確切，可明顯改善患者抑郁情緒以及生活質(zhì)量，有效調(diào)整Glu 和GABA 水平，且安全性好，值得臨床推廣。