分化型甲狀腺癌術(shù)后復發(fā)影響因素與優(yōu)甲樂不適癥狀分析

楊 浩

(新疆哈密第十三師紅星醫(yī)院二門診 新疆 哈密 839001)

經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，分化型甲狀腺癌經(jīng)手術(shù)治療后通常預后情況良好，無病生存期較長，但仍有部分少數(shù)患者術(shù)后會發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移的情況，嚴重影響患者的生存質(zhì)量，因此預防甲狀腺癌的復發(fā)成為臨床醫(yī)務(wù)工作者始終關(guān)注的重點[1]。但迄今為止，各項相關(guān)研究之間對此尚未形成標準統(tǒng)一的結(jié)論，因此明確分化型甲狀腺癌患者術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素仍具有重要意義。此外，長期服用甲狀腺激素一直是甲狀腺癌術(shù)后必不可少的輔助治療方案，左甲狀腺素鈉片(優(yōu)甲樂)作為臨床最常見的甲狀腺激素，在抑制促甲狀腺激素(TSH)方面效果顯著，但長期服用容易侵犯患者的心臟和骨骼，引發(fā)一系列不適癥狀，影響患者治療的安全性[2]。對此，本研究選取200例手術(shù)治療的分化型甲狀腺癌患者為研究對象，分析影響患者術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素，觀察長期服用優(yōu)甲樂所出現(xiàn)的不適癥狀，為今后甲狀腺癌患者實際治療工作提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年1月至2020年6月間在本院行手術(shù)治療的分化型甲狀腺癌患者的臨床資料。納入標準：①經(jīng)術(shù)后病理檢查確診為分化型甲狀腺癌；②術(shù)后自愿配合長期復查的患者；③無優(yōu)甲樂治療禁忌癥；④符合亞臨床甲亢診斷標準；⑤臨床資料完整者。排除標準：①無本院手術(shù)治療記錄；②手術(shù)治療時已發(fā)生肺轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移等遠處轉(zhuǎn)移者；③合并心肺、肝腎功能不全者；④合并其他惡性腫瘤患者；⑤服藥依從性和配合度較低者；⑥正在參與其他藥物臨床實踐者。剔除標準：①中途失訪的患者；②拒絕隨訪的患者。最終納入200例符合上述標準者為研究對象。

1.2 方法

1.2.1 資料收集

從本院病案室調(diào)取患者的病歷資料，收集患者性別、年齡、家族遺傳史、既往病史、放射接觸史等基本資料，病理亞型、病灶大小、腫瘤的單發(fā)或多灶性、有無甲狀腺包膜侵犯、頸部中央?yún)^(qū)域和側(cè)頸區(qū)域淋巴轉(zhuǎn)移數(shù)目及最大直徑等病理資料，以及手術(shù)方式、TSH抑制治療和碘131清甲治療等治療方式相關(guān)資料。

1.2.2 優(yōu)甲樂服用方法

術(shù)后所有患者均給予優(yōu)甲樂(生產(chǎn)企業(yè)：Merck KGaA；注冊證號：H20140052 ；規(guī)格：50μg*100片)治療，遵循先低劑量、后高劑量的原則，最初4周服藥劑量為每日1次、每次50～100μg，每日清晨早餐前半小時空腹服用；之后每間隔2～4周增加12.5～25μg，直至臨床癥狀消失，TSH恢復至正常水平即止。

1.3 觀察指標

(1)利用病理診斷、活檢穿刺、B超聲等影像學檢查判定患者的復發(fā)轉(zhuǎn)移情況，將發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移的患者納入復發(fā)轉(zhuǎn)移組，未發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移的患者納入未復發(fā)轉(zhuǎn)移組，單因素比較兩組基本資料、病理資料和治療情況等相關(guān)資料，篩選出危險因素后采用多因素Logistic回歸方程進行分析。(2)統(tǒng)計所有服用優(yōu)甲樂治療患者不良反應發(fā)生情況，收集患者的一般信息，分析年齡、體重、性別與心臟狀態(tài)等因素與出現(xiàn)優(yōu)甲樂不適的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 分組情況

200例患者術(shù)后發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移者37例、占比18.5%，均納入復發(fā)轉(zhuǎn)移組；未發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移者163例、占比81.5%，均納入未復發(fā)轉(zhuǎn)移組。

2.2 復發(fā)轉(zhuǎn)移單因素分析

復發(fā)轉(zhuǎn)移組和未復發(fā)轉(zhuǎn)移組經(jīng)單因素分析顯示在原發(fā)病灶最大徑、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和采用TSH抑制劑治療方面存在明顯差異(P<0.05)，見表1。

表1 復發(fā)轉(zhuǎn)移單因素分析

2.3 復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素分析

以患者是否發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移為因變量，臨床相關(guān)資料中具有統(tǒng)計學意義的因素為自變量，Logistic回歸方程賦值情況見表2；結(jié)果顯示，原發(fā)病灶最大徑≥3cm、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和未使用TSH抑制劑治療均是分化型甲狀腺癌術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素(均OR>1，均P<0.05)，見表2。

表2 Logistic回歸方程分析的變量賦值

表3 多因素回歸方程分析

2.4 優(yōu)甲樂不適癥狀發(fā)生情況

200例患者術(shù)后服用優(yōu)甲樂治療的患者中發(fā)生心悸癥狀者4例、月經(jīng)不調(diào)者9例、胸悶者23例、心煩失眠者32例、情志抑郁者10例、嗜睡者7例，不良反應總發(fā)生人數(shù)85例，發(fā)生率42.5%。

2.5 優(yōu)甲樂不適癥狀與年齡、體重、性別與心臟狀態(tài)等因素的關(guān)系

發(fā)生不適癥狀的患者年齡大于未發(fā)生不適癥狀的患者，合并心臟疾病的人數(shù)也明顯多于未發(fā)生不適癥狀的患者(P<0.05)，見表4。

表4 優(yōu)甲樂不適癥狀與年齡、體重、性別與心臟狀態(tài)等因素的關(guān)系

3 討論

分化型甲狀腺癌作為內(nèi)分泌腫瘤的一種，具有較高的發(fā)病率和生存率，相較于其他類型的惡性腫瘤相比，預后情況更好，據(jù)統(tǒng)計，經(jīng)規(guī)范化手術(shù)治療的分化型甲狀腺癌患者10年生存率可高達90%以上，但仍有部分少數(shù)患者會出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移的情況，侵犯患者頸部軟組織和淋巴結(jié)，加重其病情進展，增加患者的病死風險[3]。因此明確患者術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素，積極給予有效的針對性干預對改善患者預后有重要意義。

在本研究選取的200例患者中，復發(fā)轉(zhuǎn)移的患者占比18.5%，經(jīng)Logistic回歸方程分析顯示原發(fā)病灶最大徑≥3cm、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和未使用TSH抑制劑治療均是分化型甲狀腺癌術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素(均OR>1，均P<0.05)，分析其原因可以發(fā)現(xiàn)，原發(fā)腫瘤最大病灶越小，其產(chǎn)生隱匿病灶的概率越低，而當其病灶直徑增大時則容易產(chǎn)多中心病灶，包膜侵犯和淋巴轉(zhuǎn)移的風險，經(jīng)手術(shù)治療后難以徹底清除所有的腫瘤病灶，進而增加癌癥的復發(fā)風險。同樣存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者其存在隱匿病灶的概率也越高，若在手術(shù)過程中對淋巴結(jié)的清掃不徹底則會遺留分化型甲狀腺復發(fā)的隱患。分化型甲狀腺癌屬于激素依賴型腫瘤，在其病灶細胞膜上廣泛分布在TSH受體，會刺激甲狀腺癌細胞的生長，因此在患者術(shù)后及時給予TSH抑制劑治療可以有抑制腦垂體對TSH的分泌作用，抑制癌細胞的生長，從而降低分化型甲狀腺癌的復發(fā)率[4]。但對于手術(shù)治療的患者而言，因甲狀腺的切除會直接造成甲狀腺激素水平的降低，促甲狀腺激素水平的升高，而促甲狀腺激素會刺激患者體內(nèi)甲狀腺癌細胞的快速生長，因此為降低癌癥的復發(fā)率，患者術(shù)后應終身服藥甲狀腺素片，以達到預防甲狀腺功能減退和抑制促甲狀腺激素分泌作用。優(yōu)甲樂作為臨床最常見的甲狀腺激素雖然可以有效糾正患者術(shù)后甲狀腺功能減退的情況，但長期服用產(chǎn)生的副作用同樣對患者的預后產(chǎn)生不良影響。經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，200例患者發(fā)生不適癥狀的患者年齡普遍大于未發(fā)生不適癥狀的患者，合并心臟疾病的人數(shù)也明顯多于未發(fā)生不適癥狀的患者(P<0.05)，由此推測優(yōu)甲樂服用后副作用發(fā)生原因可能與患者年齡和心臟狀態(tài)有關(guān)。宋桂芳研究發(fā)現(xiàn)[5]，優(yōu)甲樂治療分化型甲狀腺癌患者雖有良好的治療效果，但藥物使用劑量會受到患者的年齡、體重和心臟功能等因素的影響。因此在采用優(yōu)甲樂治療時應充分考慮患者間的個體差異，最大限度的降低不良反應的發(fā)生。

綜上所述，原發(fā)病灶最大徑≥3cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和未TSH抑制劑治療情況是影響分化型甲狀腺癌患者術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素；服用優(yōu)甲樂治療患者不良反應發(fā)生率較高，主要與患者的年齡和心臟狀態(tài)有關(guān)，加強對上述因素的干預有助于改善患者的預后，保障優(yōu)甲樂治療的安全性。