沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合呋塞米治療慢性心力衰竭的作用研究

王超

摘? 要：目的? 分析慢性心力衰竭治療中應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合呋塞米的作用。方法? 選取2019年12月～2020年12月赤峰市腫瘤醫(yī)院收治的66例慢性心力衰竭患者作為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為A組與B組，每組33例。A組患者應(yīng)用呋塞米聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療，B組患者應(yīng)用單一呋塞米治療。分析兩組患者的臨床療效、血清水平、心功能指標，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? A組患者的治療總有效率高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，A組患者的血清氮氨基末端腦鈉尿肽、醛固酮、細胞間黏附分子-1水平低于B組，A組患者的心功能左心室舒張末期內(nèi)徑低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的左室射血分數(shù)、左心室心肌質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，A組患者的生活質(zhì)量評分高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A組患者的治療滿意率高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的血壓水平、心率優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 對慢性心力衰竭患者，采用沙庫巴曲纈沙坦（ENTRESTO）聯(lián)合呋塞米治療，可改善患者的血清指標與心功能，提高患者滿意度和生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：沙庫巴曲纈沙坦;呋塞米;慢性心力衰竭;心功能;生活質(zhì)量

中圖分類號：R541.61 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-8-0169-05

心力衰竭為各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心臟收縮與舒張功能產(chǎn)生障礙，引起靜脈心血管難以排出血液，導(dǎo)致血液對動脈系統(tǒng)灌注不足，進而造成心臟循環(huán)障礙疾病，治療需大量時間，加上患者血流動力學(xué)負荷加大，致使疾病最終發(fā)展成慢性心衰[1-2]。臨床治療以強心、利尿為主，呋塞米屬于利尿藥物，在臨床中應(yīng)用較多，其能夠?qū)颊叩难萘窟M行控制，但因患者病情嚴重，常規(guī)治療難以對其心功能進行改善。既往對心力衰竭的治療是利用利尿劑抗心衰，呋塞米能夠加速患者身體排出水與鈉，還能夠?qū)λ[癥狀起到改善作用，對血管有擴張效用。呋塞米能夠促使血容量減少，減輕患者心室前負荷，因存在個體差異性，僅用此藥對部分患者的臨床療效并不明顯[3-4]。為有效控制患者的病情，臨床急需一類新型藥物來強化治療，很多學(xué)者將目光轉(zhuǎn)向沙庫巴曲纈沙坦（ENTRESTO），ENTRESTO是我國第一批批準的全新抗心衰藥物，能夠?qū)颊叩氖荏w靶點部位進行抑制[5]。鑒于此，選取2019年12月～2020年12月赤峰市腫瘤醫(yī)院收治的66例慢性心力衰竭患者作為研究對象，分析療效，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年12月～2020年12月赤峰市腫瘤醫(yī)院收治的66例慢性心力衰竭患者作為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為A組與B組，每組33例。A組患者中，男17例，女16例;年齡60～79歲，平均年齡（66.68±4.78）歲;病程1～30 d，平均病程（14.30±1.25）d。B組患者中，男18例，女15例;年齡60～78歲，平均年齡（66.69±4.81）歲;病程1～30 d，平均病程（14.24±1.20）d。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?；颊呒凹覍倬椴⒑炇鹬橥鈺狙芯拷?jīng)赤峰市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后開展。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①存在心血管疾病史，伴隨肺部啰音、心動過速、呼吸困難等癥狀，經(jīng)檢查符合慢性心力衰竭診斷標準[6];②NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級;③對本研究所用藥物禁忌證。

排除標準：①肝、腎功能衰竭者;②存在精神障礙者;③存在血液疾病者;④合并心肌梗死心源性休克、急性心衰血流動力學(xué)不穩(wěn)定、惡性心律失常等疾病者;⑤合并嚴重心腦血管疾病者;⑥存在交流障礙者。

1.3? 方法

所有患者先接受吸氧、靜臥、藥物等常規(guī)治療，口服地高辛（生產(chǎn)企業(yè)：杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準字H33021657），實施維持療法，0.125～0.250 mg/次，1次/d?？诜渎揉玎海ㄉa(chǎn)企業(yè)：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113391）治療，25 mg/次，每周2次。

B組患者采用呋塞米（生產(chǎn)企業(yè)：上海第六制藥廠，國藥準字H31020265）治療?？诜?，初始劑量為20～40 mg/次，1次/d。疾病嚴重時，服藥2次/d，20～40 mg/次。兩次用藥時間間隔8 h。

A組患者采用ENTRESTO聯(lián)合呋塞米治療。呋塞米與B組患者相同，ENTRESTO（生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190001，產(chǎn)品編號：A14202849664）初始服用劑量50 mg/次，2次/d。隨后依據(jù)2周增加1倍的方法逐漸增加用藥量，一直到200 mg/次，2次/d。

兩組患者均連續(xù)服藥8周。

1.4? 觀察指標

對兩組患者的臨床療效進行評定。顯效：經(jīng)治療，患者心功能提高至少2級，心力衰竭癥狀徹底消失，水鈉潴留、乏力及呼吸困難等癥狀明顯改善;有效：經(jīng)治療，患者心功能提升1級，水鈉潴留、乏力及呼吸困難等癥狀有一定改善;無效：經(jīng)治療，患者心功能及病癥均未好轉(zhuǎn)。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

運用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清氮氨基末端腦鈉尿肽（NT-proBNP）、醛固酮（ALD）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）水平。

觀察兩組患者的心功能指標。采用多普勒彩超（生產(chǎn)企業(yè)：西門子;型號：ACUSON X150）測定左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室心肌質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。

統(tǒng)計兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括便秘、頭暈、低血壓，不良反應(yīng)總發(fā)生率=（便秘+頭暈+低血壓）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

生活質(zhì)量量表（SF-36）評估患者生活狀況。SF-36量表包括心理功能、生理功能、社會功能和精神健康，單個項目按照0～100分評估標準，評分與患者的生活質(zhì)量成正比。

患者滿意度評估。在患者出院時發(fā)放醫(yī)院制作的調(diào)查問卷，統(tǒng)計患者疼痛感、頭暈、氣喘等10項不良癥狀發(fā)生情況，<3項癥狀為滿意，3～5項癥狀為較滿意，>5項癥狀為不滿意?？倽M意率=（滿意+較滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

觀察兩組患者的收縮壓、舒張壓、心率。測定收縮壓：用橡皮筋在壓脈帶中打入空氣，使檢壓計重水銀漸漸上升到聽診器聽不到脈搏音后，持續(xù)放氣，減小壓脈帶中壓力，在水銀柱緩緩降低的基礎(chǔ)上仔細聽診。聽到“砰”的動脈音時檢壓計上水銀柱刻度為收縮壓。測定舒張壓：緩緩放氣，動脈音從低到高，由高至低，最終全部消失。聲音突然變?nèi)鯐r瞬間，檢壓計水銀柱刻度即為舒張壓。通過心電圖測定患者心率。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

A組患者的治療總有效率為90.91%，高于B組患者的治療總有效率69.70%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者血清水平比較

治療前，兩組患者的血清NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，A組患者的血清NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者心功能比較

治療前，兩組患者的LVEF、LVEDd、LVMI等各項指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，A組患者的LVEDd低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的LVEF、LVMI指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

B組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.06%，低于A組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率12.12%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者生活質(zhì)量評估比較

治療前，兩組患者的生活質(zhì)量評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，A組患者的心理功能、生理功能、社會功能、精神健康評分高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6? 兩組患者滿意率比較

A組患者的總滿意率高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

2.7? 兩組患者血壓、心率比較

治療后，兩組患者的收縮壓、舒張壓、心率較治療前均得到顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組患者的收縮壓、舒張壓、心率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表7。

3? 討論

目前對于慢性心力衰竭患者，臨床主要是通過袢利尿劑來實施抗心衰治療，其中呋塞米就是最常用的治療藥物[7]。呋塞米屬于一類袢利尿劑，其可促進機體排鈉過程，對機體水腫癥狀加以改善，同時還能發(fā)揮擴張血管效果，減輕心室負荷，緩解病癥[8-9]。呋塞米的臨床效果與劑量之間存在一定關(guān)聯(lián)，伴隨劑量加大，利尿效果會得到增強，用藥劑量范圍也會擴大，通過抑制腎小管髓袢厚壁段對氯化鈉的主動重吸收，增加氯離子與鈉離子排泄，減少鈉離子與氯離子的吸收，接著會引起氫離子和鉀離子排泄的增加[10]。不過，由于很多慢性心力衰竭患者年齡較大，心功能不佳，此時若僅采取呋塞米這一種藥物進行治療，通常難以達到理想效果，故而臨床研究展開探討，尋找和呋塞米聯(lián)合應(yīng)用的藥物，來提升治療效果。

ENTRESTO鈉片是一種全新作用機制的抗心衰藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、腦啡肽酶抑制劑——沙庫巴曲，因此同時具備抑制腦啡肽酶、拮抗血管緊張素受體的作用，對心衰有顯著治療效果[11]。腦啡肽酶抑制劑可對腦啡肽酶活性加以抑制，促使利鈉離子代謝速度減緩，從而對心血管系統(tǒng)發(fā)揮有效的調(diào)控作用[12]。

目前呋塞米聯(lián)合其他抗心衰藥物治療慢性心力衰竭，已經(jīng)十分常見。ENTRESTO可對抗血管緊張素受體產(chǎn)生抑制作用。將呋塞米和ENTRESTO結(jié)合，能夠?qū)β孕牧λソ咂鸬搅己玫母纳谱饔谩１狙芯拷Y(jié)果顯示，B組患者的治療總有效率、心功能、生活質(zhì)量及滿意度指標均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此可見，A組患者的聯(lián)合用藥方案可改善心功能，減輕患者病癥，緩解患者痛苦指數(shù)，提高患者生活質(zhì)量及滿意度。

本研究還選取血清因子作為觀察指標，其中NT-proBNP是目前臨床中應(yīng)用較多的、對心臟功能予以反映的生物學(xué)標志物，可直接反映慢性心力衰竭患者的心功能。ICAM-1屬于心血管功能關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子，其對心血管疾病的起病、進展均有重要價值[13]。血清ALD水平和機體炎性應(yīng)激反應(yīng)存在一定的關(guān)聯(lián)，而炎性應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致心力衰竭病情加重。本研究結(jié)果顯示，服藥8周后，A組患者的ALD、NT-proBNP、ICAM-1水平均明顯低于B組，說明A組患者經(jīng)過相應(yīng)治療，病情得到了顯著緩解。

在慢性心力衰竭患者用藥治療期間，不僅需要關(guān)注藥物的治療效果，同時還需關(guān)注患者的用藥安全性。本研究發(fā)現(xiàn)，B組患者與A組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.06%與12.12%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。由此可見，雖然A組患者比B組患者多用了ENTRESTO，不過這一藥物本身具有較高的安全性，且用藥之后不會和呋塞米發(fā)生作用，無藥物互相作用的負面影響，利于患者健康的恢復(fù)[14]。

綜上所述，慢性心力衰竭應(yīng)用呋塞米和ENTRESTO聯(lián)合治療效果理想，值得臨床應(yīng)用。

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