CEA CYFRA21-1 CA125 LDH聯(lián)合檢測在肺癌中的應(yīng)用價(jià)值

余述鳳 徐 凌 張愛蓮

肺癌是全球惡性腫瘤死亡的首要原因，其發(fā)病率和死亡率均居于全球首位[1-2]。從21世紀(jì)初期起，肺癌也已經(jīng)成為我國最常見，且死亡率最高的的惡性腫瘤[3]。如何早期診斷肺癌是臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)問題[4-5]。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在癌變過程中分泌、釋放的，有生物活性的一種物質(zhì)[6-7]。腫瘤標(biāo)志物高水平狀態(tài)往往提示體內(nèi)腫瘤存在或生長，其表達(dá)水平為臨床，包括肺癌在內(nèi)的一系列腫瘤早期診斷提供了重要信息[8]。有研究[9-10]表明，聯(lián)合檢測多種腫瘤標(biāo)志物可提高診斷肺癌的靈敏度及特異度。癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段抗原21 -1(cytokeratin 19 fragment antigen 21 -1，CYFRA21-1)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)及乳酸鹽脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)在肺癌的診斷中顯示出了重要價(jià)值[7, 10-11]。但是這些指標(biāo)聯(lián)合檢測是否能提高診斷肺癌的效能，既往少有報(bào)道。本研究旨在探討CEA、CYFRA21-1、CA125和LDH聯(lián)合檢測在肺癌診斷應(yīng)用價(jià)值，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年12月安徽省胸科醫(yī)院收治的258例肺部疾病患者，年齡39～93歲。所有腫塊經(jīng)手術(shù)切除病灶或穿刺送活檢病理等檢查，根據(jù)檢查結(jié)果將患者分為肺癌組(n=173)和肺部良性疾病組(n=85)。肺癌組中鱗癌62例，腺癌69例，小細(xì)胞癌42例。肺癌組納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)確診為原發(fā)性肺癌；②于本院初診肺癌的患者；③入院前未接受放療、化療或免疫治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型癌癥；②合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；③合并免疫或代謝疾病。肺部良性疾病組中肺炎35例，支氣管炎24例，支氣管擴(kuò)張10例，慢性阻塞性肺疾病5例，支氣管哮喘3例，肺間質(zhì)纖維化4例，肺結(jié)核2例，肺氣腫2例。排除患有癌癥，嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，免疫或代謝疾病的患者。另選取50例同期門診健康體檢者作為健康對照組。3組對象性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史和飲酒史的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批文編號(hào)：20170034)，受試者均簽署知情同意書。

表1 3組對象基本資料比較

1.2 方法 所有研究對象清晨空腹采集肘靜脈血5 mL，置于非抗凝管中，靜置30 min。3 500 r/min離心5 min。CEA、CYFRA21-1、CA125采用電化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(北京貝爾生物工程股份有限公司，Ⅵ-180 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng))。LDH采用 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(浙江東歐生物工程股份有限公司，7600日立全自動(dòng)生化分析儀器)。

陽性判定值：CEA>5 ng/mL，CYFRA21-1>3.3 ng/mL，CA125>35 U/mL，LDH>245 U/L。

1.3 觀察指標(biāo) 比較3組對象血清腫瘤標(biāo)志物水平差異。比較肺癌組不同病理分型患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平差異。以手術(shù)切除病灶或穿刺送活檢病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)線，計(jì)算最佳診斷臨界值。

2 結(jié)果

2.1 肺癌組、肺良性病變組和健康對照組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 肺癌組CEA、CYFRA21-1、CA125及LDH水平高于肺良性病變組及健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肺良性病變組CEA、CYFRA21-1及CA125水平高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 肺癌組不同病理分型患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平 腺癌、鱗癌及小細(xì)胞癌患者CEA、CYFRA21-1、CA125水平的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；小細(xì)胞癌患者血清LDH水平高于腺癌及鱗癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 3組對象血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

表3 肺癌組不同病理分型患者血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較

2.3 ROC分析4種腫瘤標(biāo)志物對肺癌的診斷價(jià)值 以手術(shù)切除病灶或穿刺送活檢病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，其中肺癌為金標(biāo)準(zhǔn)陽性患者，肺良性病變?yōu)榻饦?biāo)準(zhǔn)陰性患者，繪制ROC曲線(圖1)，結(jié)果顯示CEA、CYFRA21-1、CA125、LDH聯(lián)合鑒別診斷肺癌與肺良性疾病ROC曲線下AUC為0.901高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測0.650、0.741、0.594和0.710(P<0.05)。見表4、圖1。

圖1 四種腫瘤標(biāo)志物對肺癌的診斷價(jià)值

表4 四種腫瘤標(biāo)志物的診斷效能分析

3 討論

從21世紀(jì)初期起肺癌也已經(jīng)成為我國最常見且死亡率最高的的惡性腫瘤[3]。約70%的患者確診肺癌時(shí)已是晚期，且肺癌5年生存率僅18%，其中發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者則為5%，因此早期的檢測手段在肺癌的治療及診斷中至關(guān)重要，但由于目前的診斷技術(shù)水平較低，臨床中超聲支氣管鏡等檢測方法均無法滿足臨床肺癌的早期診斷的需求，所以需尋找一種新的方法來對早期肺癌進(jìn)行診斷[4-5]。

CEA為酸性糖蛋白，為人類胚胎抗原，作為一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監(jiān)測、療效評價(jià)等方面，有重要臨床價(jià)值[11-12]。CYFRA21-1是細(xì)胞骨架物質(zhì)構(gòu)成之一，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，細(xì)胞會(huì)大量釋放CYFRA21-1，參與細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，從而引起血清中CYFRA21-1含量增加，CYFRA21-1水平異常表示可能有疾病進(jìn)展或預(yù)后不良[13]。CA125是源于胚胎體腔上皮的一種糖蛋白，常作為癌癥的腫瘤標(biāo)志物[14-15]。LDH是一種重要的糖酵酶，當(dāng)腫瘤細(xì)胞壞死，使得癌組織中參與代謝的酶類大量釋放至血液，導(dǎo)致血清LDH水平升高[16]。本研究中，肺癌組CEA、CYFRA21-1、CA125及LDH水平均高于肺良性病變組及健康對照組，與既往報(bào)道一致[10,12]。與此同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)在肺癌患者中，小細(xì)胞癌患者血清LDH水平明顯高于腺癌及鱗癌患者，提示血清LDH檢測對肺癌病理分型可能具有一定的指導(dǎo)價(jià)值。

雖然，CEA、CYFRA21-1、CA125、LDH對肺癌的鑒別的診斷有一定價(jià)值，但是存在靈敏度和/或特異度不高的缺點(diǎn)[13-14,17-18]。本研究中，單獨(dú)檢測上述四個(gè)指標(biāo)的靈敏度為49.41%～96.34%，特異度為30.10%～87.12%。當(dāng)四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷時(shí)，AUC可提高至0.901，靈敏度和特異度分別提高至96.34%和87.12%，說明診斷價(jià)值較高。與本研究結(jié)果類似的是，有研究[19]發(fā)現(xiàn)CEA、CYFRA21-1、NSE聯(lián)合檢測，能夠有效提高肺癌的早期診斷價(jià)值。也有報(bào)道[20]顯示，CYFRA21-1、CEA、CA125聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物(如CA19-9、神經(jīng)元特異性烯醇化酶)也能提高肺癌的早期診斷率。本研究也存在一些局限性，例如樣本量相對較小，未建立統(tǒng)計(jì)學(xué)模型對結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。具體如何達(dá)到臨床更滿意的效果，還需要進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，肺癌患者CEA、CYFRA21-1、CA125、LDH呈現(xiàn)高表達(dá)，CEA、CYFRA21-1、CA125和LDH聯(lián)合檢測可應(yīng)用于肺癌診斷。