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    漿細(xì)胞性乳腺炎的藥物及手術(shù)治療進(jìn)展

    2022-11-27 16:48:24蘇效添曾媛媛
    安徽醫(yī)學(xué) 2022年4期
    關(guān)鍵詞:手術(shù)

    蘇效添 曾媛媛

    漿細(xì)胞性乳腺炎(plasma cell mastitis,PCM)也稱為乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥,為乳房慢性炎癥性疾病,主要見于30~40歲的非哺乳期女性[1]。PCM具體發(fā)病機(jī)制目前尚不明確,一般認(rèn)為乳腺導(dǎo)管排泄障礙、乳頭畸形或發(fā)育不良、哺乳障礙、乳腺炎癥、細(xì)菌感染、血液中激素水平異常、乳腺退行性病變、自身免疫功能異常均可能導(dǎo)致PCM,但其發(fā)病主要原因是乳腺導(dǎo)管排泄障礙[2-3]。臨床根據(jù)PCM的病理情況將其分為4個(gè)階段:溢液期、腫塊期、膿腫期和瘺管期,但各個(gè)時(shí)期分界線不明顯,造成臨床診治困難[4]。PCM后期易演變?yōu)椴≡顝V泛的慢性化膿性乳腺炎,創(chuàng)面多處潰瘍、瘺管形成,經(jīng)久不愈,且復(fù)發(fā)率較高,缺乏有效治療方法。PCM經(jīng)臨床診斷后,需結(jié)合患者病情的發(fā)展情況,進(jìn)行有效的個(gè)體化治療,以減輕患者臨床癥狀,促使其早期恢復(fù)[5]。PCM的治療主張?jiān)谘装Y早期先控制炎癥,后予以手術(shù)治療,對(duì)瘺管表淺者行切開法,對(duì)瘺管深而復(fù)雜者行擴(kuò)創(chuàng)術(shù)、掛線術(shù)、拖線引流術(shù)。目前,臨床對(duì)PCM的治療包括藥物和手術(shù)治療,其中藥物治療講究對(duì)癥用藥,以控制炎癥、緩解癥狀;手術(shù)治療可起到根治效果,但在選擇手術(shù)切除范圍、手術(shù)時(shí)機(jī)時(shí)也有較高的要求,且不同的治療手段所獲得的臨床療效也有明顯差異[6-7]。鑒于此,筆者對(duì)近年來PCM的藥物及手術(shù)治療進(jìn)展進(jìn)行概述,以期為臨床選擇PCM的合理治療方案提供參考及借鑒。

    1 PCM藥物治療

    1.1 地塞米松 地塞米松作為常用的腎上腺皮質(zhì)激素類藥物,

    對(duì)PCM的治療有一定效果[8],其作用機(jī)理為地塞米松抑制細(xì)胞免疫,改善毛細(xì)血管擴(kuò)張,減輕局部組織水腫,從而起到治療效果[9]。譚琳[10]報(bào)道,在手術(shù)治療基礎(chǔ)上加用地塞米松治療PCM后,總有效率達(dá)92.5%,明顯高于對(duì)照組,且觀察組紅腫、疼痛、腫塊、乳頭溢液消失時(shí)間、治療時(shí)間均較對(duì)照組縮短,兩組均未見惡心、嘔吐、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng),復(fù)查肝腎功與尿常規(guī)均正常。劉明見[11]發(fā)現(xiàn),急性期PCM患者經(jīng)地塞米松沖擊療法合并甲硝唑治療后,其總有效率達(dá)95.74%,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%,復(fù)發(fā)率為6.67%,治療后患者血清白細(xì)胞介素1α(interleukin,IL-1α)、IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前,表明采用地塞米松沖擊療法配合甲硝唑治療急性期PCM患者療效較確切,可有效改善其血清炎癥因子水平,且復(fù)發(fā)率低,安全性高。

    1.2 三苯氧胺 三苯氧胺又名他莫昔芬,其屬于雌激素拮抗劑,能夠抑制乳腺組織增殖[12],常用于乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療[13]。三苯氧胺治療PCM療效較好,在減輕疼痛、促進(jìn)腫塊愈合、減輕炎癥反應(yīng)、提高免疫功能方面有一定價(jià)值。Wood[14]研究發(fā)現(xiàn),PCM發(fā)病和性激素水平失調(diào)有關(guān),主要表現(xiàn)為雌孕激素比值失常、雌激素異常升高的性腺激素水平異常。三苯氧胺可與乳腺細(xì)胞的雌激素受體結(jié)合,也對(duì)蛋白激酶C有特異性抑制作用,因而其可抑制內(nèi)源性雌激素對(duì)乳腺的作用,更大程度減少分布于乳腺體內(nèi)的雌激素水平,促進(jìn)雌孕激素比值維持于正常范圍。汪紅才[15]采用三苯氧胺治療11例PCM患者,結(jié)果治愈6例,治愈率為54.55%。丁韜等[16]發(fā)現(xiàn),三苯氧胺結(jié)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊治療PCM后乳腺疼痛評(píng)分、乳房破口愈合時(shí)間及免疫球蛋白A(immunoglobulins A,IgA)、IgG、IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C34低于對(duì)照組。郭臻[17]發(fā)現(xiàn),三苯氧胺在PCM急性發(fā)病初期可減輕乳腺疼痛、乳房腫塊、腫塊皮膚評(píng)分。曾瑜等[18]報(bào)道,聯(lián)合應(yīng)用麥默通旋切術(shù)、三苯氧胺及地塞米松沖擊療法治療PCM能有效改善患者炎性因子及免疫球蛋白水平,提高臨床療效。

    1.3 抗結(jié)核藥物 PCM患者病灶中可見分歧桿菌感染,需要進(jìn)行抗結(jié)核治療。常見的抗結(jié)核藥物治療方案為三聯(lián)(異煙肼+利福平+乙胺丁醇)抗菌治療,其對(duì)PCM有較好療效,可避免激素抗炎療法的弊端。李玉鳳[19]采用異煙肼、利福平、乙胺丁醇三聯(lián)抗菌藥物治療PCM,結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以明顯緩解患者疼痛癥狀,預(yù)防復(fù)發(fā)??祩ッ鞯萚20]報(bào)道,采用異煙肼、利福平、乙胺丁醇三聯(lián)抗菌藥物治療PCM,治愈率為76%,該藥物在發(fā)揮抗炎效果同時(shí)抑制細(xì)胞免疫反應(yīng),發(fā)揮抗菌作用,明顯改善機(jī)體技術(shù)水平,且利于縮短療程,優(yōu)化治療效果,不易產(chǎn)生耐藥性,避免患者病情反復(fù)發(fā)作。周夢(mèng)思[21]發(fā)現(xiàn),口服三聯(lián)抗結(jié)核分枝桿菌藥物治療PCM較未口服三聯(lián)藥物者可明顯縮小炎癥病灶,從而減小手術(shù)切除范圍,以最大程度地保持良好乳房外形,部分病例能夠避免手術(shù)。陳金桃等[22]發(fā)現(xiàn),與激素抗炎治療相比,經(jīng)三聯(lián)抗菌治療后,觀察組患者臨床治療總有效率明顯提高(93.3% 比 77.8%),不良反應(yīng)發(fā)生率降低(11.1%比28.9%),患者生活質(zhì)量水平更高,疼痛減輕效果更好。

    2 PCM手術(shù)治療

    2.1 腫塊切除術(shù) 對(duì)于腫塊型PCM,腫塊切除術(shù)是一種保留乳房的手術(shù)方法,不僅可以將腫塊完全切除以達(dá)到治療疾病的目的,還可保證乳房完整性,維護(hù)患者外貌形象。按照PCM臨床特點(diǎn),PCM可分為腫塊型、膿腫型、瘺管型。腫塊型PCM按照腫塊邊緣與乳暈邊緣的距離又可分為暈周型腫塊(腫塊邊緣距乳頭邊緣距離<2 cm)和周圍型腫塊(腫塊邊緣距乳頭邊緣距離>2 cm)[23]。不同分型的腫塊型PCM腫塊切除方式也存在差異。暈周型腫塊可根據(jù)腫塊體積進(jìn)行腫塊切除術(shù),或者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合局部腺體瓣翻轉(zhuǎn)整形術(shù)治療[24]。周圍型腫塊可根據(jù)腫塊體積劃定手術(shù)切除面積,對(duì)于處于急性期、局部炎癥反應(yīng)明顯的周圍型PCM,可于腫塊切除術(shù)前予以靜脈輸注抗生素治療以提高療效。孫璐[25]研究發(fā)現(xiàn),腫塊型PCM在急性炎癥期宜采用藥物治療以控制局部炎癥反應(yīng),炎癥反應(yīng)消退或局限后的腫塊靜止期宜行手術(shù)治療,并且經(jīng)腫塊切除術(shù)治療后患者治愈率高達(dá)90%以上,復(fù)發(fā)率極低。韋猛[26]發(fā)現(xiàn),腫塊切除術(shù)治療腫塊型PCM的療效較好,患者術(shù)后復(fù)發(fā)率低。暈周型腫塊可以行腫塊切除術(shù)伴導(dǎo)管擴(kuò)張術(shù),周圍型腫塊可行乳腺區(qū)段或象限切除術(shù),正如孫璐[25]研究結(jié)果顯示,不同分型的腫塊型PCM按照上述不同腫塊切除方式治療后治愈率較高,術(shù)后患者較少復(fù)發(fā)。

    2.2 乳腺區(qū)段切除術(shù)(象限切除術(shù)) 乳腺區(qū)段切除術(shù)(象限切除術(shù))是指將乳房分為4個(gè)象限,按照腫物位置在該象限選擇切口進(jìn)行局部切除的一種手術(shù)方式,常用于腫塊型PCM中的周圍型腫塊及膿腫型PCM的手術(shù)治療。乳腺區(qū)段切除術(shù)是一種治療良性腫物的有效治療手段,同時(shí)可維持正常乳房形態(tài),降低復(fù)發(fā)率。該術(shù)式不僅要切除病灶所屬區(qū)域的輸乳管,還需注意清除乳暈下的炎性滲出物。吳高春等[27]對(duì)18例膿腫型PCM與3例腫塊型PCM患者進(jìn)行乳腺區(qū)段切除術(shù)治療,患者術(shù)后乳房形狀好,切口外觀美,達(dá)到一期愈合,僅1例在圍術(shù)期出現(xiàn)并發(fā)癥,經(jīng)對(duì)癥處理后均明顯好轉(zhuǎn),術(shù)后隨訪6個(gè)月未見復(fù)發(fā)。李維東等[28]經(jīng)乳腺超區(qū)段切除術(shù)治療50例膿腫型PCM,發(fā)現(xiàn)該術(shù)可在保證充分切除病變范圍前體下,具有創(chuàng)面小、美觀度好、手術(shù)易操作、術(shù)后并發(fā)癥少等優(yōu)勢(shì),可以明顯緩解患者疼痛。唐睿等[29]報(bào)道,采用超區(qū)段切除手術(shù)并Ⅰ期縫合切口治療膿腫型PCM 198例,結(jié)果表明該方案可避免Ⅱ期全乳腺切除與復(fù)發(fā),部分患者在術(shù)中局部整形也可獲得良好滿意外形。

    2.3 膿腫穿刺抽吸術(shù) 膿腫穿刺抽吸術(shù)是治療膿腫型PCM的有效方式,具有創(chuàng)傷小、痛苦小、操作簡單、無需住院等優(yōu)勢(shì)。膿腫型PCM多為多發(fā)性小膿腫,少數(shù)為單發(fā)小膿腫。對(duì)發(fā)現(xiàn)的單發(fā)小膿腫,可通過穿刺抽吸術(shù)進(jìn)行膿腫抽吸,若單次穿刺抽吸效果不佳,可增加穿刺抽吸次數(shù),進(jìn)行多次行穿刺抽吸。趙文潔[30]發(fā)現(xiàn),穿刺抽膿、墊棉綁縛法治療34例膿腫型PCM療效顯著,可縮小乳房腫塊,縮短痊愈時(shí)間,可保持乳房外形美觀效果,基本不留瘢痕,減少了換藥次數(shù),降低了治療成本,為一種療效可靠、操作簡便、符合臨床實(shí)際的治療方案。賈巍等[31]回顧性分析89例超聲引導(dǎo)穿刺抽液與101例區(qū)段手術(shù)切除的膿腫型PCM患者的臨床資料,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與區(qū)段切除手術(shù)相比,穿刺抽液治療膿腫型PCM效果更好。

    2.4 膿腫切開引流術(shù) 膿腫切開引流術(shù)為一種快速有效治療嚴(yán)重膿腫型PCM的方法,適用于膿腫范圍較廣,有多房膿腫形成,膿液較多,進(jìn)行反復(fù)抽吸難以取得理想效果的PCM患者。郭琳等[32]對(duì)18例化膿性PCM行切開引流術(shù)治療,術(shù)后患者紅腫消退時(shí)間均維持在6 d左右,且可有效控制其術(shù)后感染,加速切口愈合。沈愛玲等[33]認(rèn)為對(duì)于PCM患者應(yīng)根據(jù)輔助檢查結(jié)果,結(jié)合病理診斷情況,對(duì)不同病情、病程階段者有針對(duì)性地進(jìn)行抗感染、膿腫切開引流或病灶切除等治療。急性炎癥期和腫塊期患者應(yīng)及時(shí)就診,以便及時(shí)行病灶切除術(shù),獲得根治;膿腫期和瘺管期患者應(yīng)在廣譜抗生素聯(lián)合甲硝唑基礎(chǔ)上,行膿腫切開引流術(shù),同時(shí)輔以三苯氧胺內(nèi)分泌治療等,減輕創(chuàng)傷反應(yīng),降低復(fù)發(fā)率,保護(hù)乳房外觀。

    2.5 局部整形手術(shù) 局部整形手術(shù)適用于乳腺內(nèi)腫塊體積較大或者膿腫明顯,經(jīng)預(yù)估后認(rèn)為完整清除病灶后剩余的腺體會(huì)出現(xiàn)較大缺損,影響乳房美觀程度,且會(huì)導(dǎo)致乳頭塌陷、乳房變形及畸形愈合的PCM患者。該類PCM患者可以在切除腫塊的同時(shí)實(shí)施局部整形手術(shù),經(jīng)局部組織移位技術(shù)、肌皮瓣轉(zhuǎn)移技術(shù)等一期治療修復(fù)乳房缺損,從而保持乳房形態(tài)。當(dāng)前常用的局部整形手術(shù)為乳腺腺體翻轉(zhuǎn)填充術(shù),該術(shù)式是指在切除病灶后翻轉(zhuǎn)剩余的正常腺體組織瓣,填充所切除病灶引起的局部缺損處,是一種既保持乳房外形美觀又降低復(fù)發(fā)率的有效術(shù)式[34]。李宏等[35]發(fā)現(xiàn),整形修復(fù)應(yīng)用在39例PCM手術(shù)治療中可徹底切除病灶,臨床治愈率達(dá)94.87%,乳房美學(xué)評(píng)價(jià)優(yōu)良率為97.4%,復(fù)發(fā)率低(5.1%)。閔美林等[36]報(bào)道采用病灶廣泛切除術(shù)+乳腺腺葉轉(zhuǎn)移整形及乳頭整形術(shù)治療PCM,既解決PCM復(fù)發(fā)性難題,又保證了乳房外形美觀。

    2.6 內(nèi)陷乳頭畸形矯正術(shù) 內(nèi)陷乳頭畸形矯正術(shù)適用于PCM伴乳頭內(nèi)陷畸形者,臨床對(duì)此類患者除給予病灶根治性切除治療炎癥外,還需進(jìn)行乳頭矯正治療。以往矯正乳頭畸形的常用方法包括皮膚乳腺瓣法、乳暈皮膚菱形切除法等,然而上述方法對(duì)乳頭無支撐作用,患者乳頭依然容易塌陷,且有瘢痕形成,遠(yuǎn)期效果及美容效果欠佳。隨著臨床術(shù)式的不斷改進(jìn),持續(xù)牽引術(shù)及其改良術(shù)式逐漸用于內(nèi)陷乳頭畸形矯正[37],其通過持續(xù)性器械牽引內(nèi)陷畸形乳頭,可有效解決乳頭及乳暈下支撐脆弱以及區(qū)域皮膚不足問題,且操作簡便,對(duì)于有哺乳要求的女性而言,是符合其需求的便捷有效術(shù)式。Ortiz[38]采用脫細(xì)胞真皮基質(zhì)乳頭內(nèi)陷畸形矯正術(shù)治療58例乳頭內(nèi)陷畸形患者,結(jié)果顯示該術(shù)式療效顯著,可以明顯降低患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率,提高其滿意度。于麗等[39]對(duì)11例乳頭內(nèi)陷者采用內(nèi)陷乳頭畸形矯正術(shù)治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后11例患者乳頭挺拔,患者滿意度高。

    3 PCM聯(lián)合治療

    聯(lián)合治療是指藥物與手術(shù)聯(lián)合的一種治療方案,適用于單一藥物或手術(shù)治療效果不佳的PCM患者。該方案能夠提高PCM治療效果,改善患者臨床癥狀,降低術(shù)后并發(fā)癥及復(fù)發(fā)率,最大程度保持患者乳房外觀形態(tài)。董軍[40]發(fā)現(xiàn),手術(shù)區(qū)段切除聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療34例PCM后治療有效率明顯提高,且可明顯改善患者臨床癥狀,降低疾病局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。華科俊等[41]發(fā)現(xiàn)局部應(yīng)用激素+抗炎結(jié)合手術(shù)治療32例膿腫型PCM,可在不增加治療時(shí)間與住院時(shí)間的基礎(chǔ)上獲得更低的復(fù)發(fā)率及更好的美容效果,明顯提高了療效。徐敏玲等[42]發(fā)現(xiàn),超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺聯(lián)合曲安奈德治療38例膿腫型PCM可明顯提高臨床效果(94.7% 比 86.7%),縮短急性期膿腫持續(xù)時(shí)間,明顯減輕患者疼痛,提高其生活質(zhì)量,保持患者乳房外形完整,提高其自信心。付豹等[43]發(fā)現(xiàn),30例PCM患者采用萬應(yīng)膏外敷聯(lián)合手術(shù)治療,臨床總有效率達(dá)93.33%,高于單一手術(shù)治療組的70.0%,且患者癥狀積分、血常規(guī)與炎癥因子水平均得到明顯改善,復(fù)發(fā)率也降低(3.33% 比20.0%)。

    綜上所述,PCM患者可以通過藥物或手術(shù)治療或聯(lián)合方案治療獲得較好的療效。針對(duì)乳腺導(dǎo)管輕度擴(kuò)張的PCM患者,建議采取藥物治療;針對(duì)嚴(yán)重腫塊型、膿腫型或瘺管型PCM患者,在滿足手術(shù)指征及患者同意情況下,通過手術(shù)治療,手術(shù)方式則依據(jù)患者臨床癥狀進(jìn)行選擇;針對(duì)單一藥物或手術(shù)治療效果不佳的PCM患者,建議采取聯(lián)合方案治療,以提高臨床療效,減少復(fù)發(fā)。雖然PCM藥物尤其是糖皮質(zhì)激素治療常會(huì)引起病情反彈,手術(shù)治療則對(duì)乳房美觀有所影響,且當(dāng)前對(duì)PCM的治療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),但隨著藥物與手術(shù)治療臨床進(jìn)一步擴(kuò)展應(yīng)用,以及患者對(duì)療效、乳房美觀等要求的提高,未來藥物、手術(shù)治療將會(huì)更為規(guī)范化、科學(xué)化,且聯(lián)合治療也是大勢(shì)所趨,有望在既保留患者乳房美觀的同時(shí),又能提高療效,減少復(fù)發(fā)。

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