羥氯喹聯(lián)合光電治療玫瑰痤瘡的臨床療效及安全性

戴前梅 馬文芳

玫瑰痤瘡的特征主要為面部對稱性紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹等，通常伴有干燥、灼熱、皮膚瘙癢等臨床癥狀[1]。玫瑰痤瘡好發(fā)于30～50歲人群，多見于女性，發(fā)病率約為22%[2]。目前，玫瑰痤瘡病因未明確，研究[3-4]認(rèn)為主要與皮膚屏障功能障礙、免疫功能異常、多種病原微生物感染等因素有關(guān)。玫瑰痤瘡病情較復(fù)雜，在臨床中難以治愈，常反復(fù)發(fā)作，對患者的身心健康造成嚴(yán)重的影響[5]。采用羥氯喹治療玫瑰痤瘡，其對紅斑、膿皰、丘疹有一定的治療效果，但單一治療對毛細(xì)血管效果較小，但具有一定耐藥性[6]。目前光電技術(shù)在玫瑰痤瘡中廣泛應(yīng)用，包括強(qiáng)脈沖光、脈沖染料激光、射頻等，其主要通過光調(diào)作用可有效促使毛細(xì)血管消退、表皮修復(fù)[7-8]。本研究主要探究口服羥氯喹以控制玫瑰痤瘡免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，以及在病情控制后采用光電照射治療，觀察其聯(lián)合應(yīng)用的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2021年4月安徽省第二人民醫(yī)院門診診治的92例玫瑰痤瘡患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合玫瑰痤瘡診斷和分級標(biāo)準(zhǔn)[9]；②年齡18～60歲；③試驗前1個月未進(jìn)行玫瑰痤瘡藥物治療及其他疾病治療；④臨床治療完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：①有羥氯喹過敏史；②存在慢性疾病，如高血壓；③3個月內(nèi)使用維A酸類藥物者；④嚴(yán)重玫瑰痤瘡患者。根據(jù)治療方法不同分為研究組(n=48)和對照組(n=44)，兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組患者均口服硫酸羥氯喹(上海上藥中西制藥有限公司，H19990263，0.1 g×14片)200 mg，每天2次，服用3個月。研究組在此基礎(chǔ)上采用光電協(xié)同治療，治療間隔1月/次，干預(yù)3個月。具體方法：首先囑患者清潔面部，醫(yī)患雙方戴護(hù)目鏡，在治療部位涂抹適當(dāng)?shù)睦淠z，采用以色列飛頓輝煌360激光光子工作站。選擇500 nm的治療手具，脈寬10～12 nm，能量密度7.2～10.8 J/cm2，冷卻50%。治療前，醫(yī)師需進(jìn)行光斑測試，測試部位為患者下頜角處，根據(jù)建議的能量測試2～3次，等待5分鐘左右觀察皮膚反應(yīng)。選擇能量密度(6.8～7.6 J/cm2)治療1次。在治療過程中，皮膚和治療頭接觸完好，并產(chǎn)生一定的壓迫感，依據(jù)患者皮膚反應(yīng)調(diào)節(jié)能量，從低能量開始依次遞增，調(diào)節(jié)至最佳能量密度。光斑重疊部分≤1/10，整個面部治療時間為半小時。半小時后洗掉冷凝膠，然后冷敷膠原貼敷料(創(chuàng)富康膠原貼敷料，Ⅲ類醫(yī)療器械，廣州創(chuàng)爾生物技術(shù)有限公司)進(jìn)行治療。全部患者在治療過程中，避免食用刺激性食物、飲酒、注意面部保濕、防曬等。

1.3 療效觀察和評估指標(biāo) 所有患者均每個月治療時隨訪，隨訪至治療結(jié)束后1個月。由之前參與治療的醫(yī)師對患者治療前后情況進(jìn)行評估，比較兩組患者臨床療效、玫瑰痤瘡癥狀評分、痤瘡生活質(zhì)量評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

(1)療效評估：參考玫瑰痤瘡醫(yī)師全球評分(physician global score，PGA)標(biāo)準(zhǔn)[11]，療效指數(shù)=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。顯效(療效指數(shù)76%～100%)；有效(療效指數(shù)50%～75%)；無效(療效指數(shù)<50%)。有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)玫瑰痤瘡癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)[12]：①紅斑，1分(輕微病變)、2分(明顯病變)、3分(嚴(yán)重病變)，1分及2分紅斑分布于面中部或整個面部，3分分布于整個面部；②毛細(xì)血管擴(kuò)張：1分(輕微，直徑<0.2 mm的小血管，面積<整個面部的1/10)、2分(中度，少量直徑>0.2 mm的大血管或較多小血管，面積為整個面部的1/10～3/10)、3分(重度，大血管或大量小血管，面積>整個面部的3/10)；③丘疹：1分(少量)、2分(中量)、3分(大量)；④膿皰：同丘疹；⑤：瘙癢：1分(輕微)、2分(能忍受)、3分(無法忍受)。計算患者治療前、治療4個月后各項癥狀評分情況。(3)痤瘡生活質(zhì)量量表(acne quality of life scale，acne-QOL)[13]：該量表總分為114分，包括自我感知、痤瘡癥狀、情感功能各30分，社會功能24分，分值越高，表明生活質(zhì)量越高。(4)觀察及記錄治療中患者出現(xiàn)皮疹、面部刺痛、頭痛、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組患者治療前后癥狀評分比較 研究組治療前后PGA評分、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰、瘙癢評分差值高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較 研究組治療前后自我感知、情感功能、痤瘡癥狀、社會功能評分差值均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組患者治療前后癥狀評分比較分)

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(4.17%)低于對照組(9.09%)，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

玫瑰痤瘡由機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)、飲酒、精神緊張等因素引起，導(dǎo)致面部皮膚毛細(xì)血管功能障礙，面部血管擴(kuò)張[14]。有學(xué)者[15-16]認(rèn)為，玫瑰痤瘡與炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子有關(guān)。玫瑰痤瘡患者在紫外線直射下面部易充血發(fā)紅，嚴(yán)重影響患者的儀表，因此患者不愿外出活動，擔(dān)心別人對自己產(chǎn)生偏見[17]。國外研究[18]報道，玫瑰痤瘡會嚴(yán)重影響患者外出活動、社交活動及情感。近年來，臨床治療玫瑰痤瘡主要以抗感染、抗過敏、激光等方法，但療效不理想[19]。本研究采用聯(lián)合治療，旨為臨床治療玫瑰痤瘡提供更安全、有效的方法。

羥氯喹能明顯改善玫瑰痤瘡癥狀，但毛細(xì)血管擴(kuò)張效果不明顯[20]。光電治療可刺激膠原蛋白，使皮膚厚度增加，促進(jìn)皮膚屏障修復(fù)[21]。本研究結(jié)果顯示，羥氯喹聯(lián)合光電治療玫瑰痤瘡患者，研究組有效率高于對照組，提示羥氯喹聯(lián)合光電治療療效更佳，與Matsudairose[22]等相關(guān)研究結(jié)果一致。分析原因可能是因為羥氯喹抗炎、免疫抑制對血管的作用，以及光電對皮膚屏障的修復(fù)作用有關(guān)。強(qiáng)脈沖光能通過光熱作用殺滅皮膚中的微生物，改善玫瑰痤瘡患者紅斑、丘疹、膿皰等炎癥狀況[23]。本研究中，研究組治療前后PGA評分、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰、瘙癢評分差值高于對照組，這提示羥氯喹聯(lián)合光電治療能有效改善玫瑰痤瘡患者毛細(xì)血管擴(kuò)張癥狀。分析原因可能是光電和羥氯喹協(xié)同作用，可緩解皮膚癥狀，修復(fù)受損皮膚，對改善血管擴(kuò)張有一定效果。本研究顯示，研究組患者治療前后自我感知、情感功能、痤瘡癥狀、社會功能評分差值均高于對照組，這表明羥氯喹聯(lián)合光電治療可緩解玫瑰痤瘡患者癥狀，降低患者緊張情緒及心理壓力，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量，與李正等[24]研究結(jié)果相符。分析原因：玫瑰痤瘡患者病情反復(fù)發(fā)作，使患者對治療失去信心，而羥氯喹聯(lián)合光電治療療效明顯，可減輕疾病嚴(yán)重程度，使患者生活質(zhì)量得到提高。本研究中，研究組患者出現(xiàn)1例皮疹，1例面部刺激不良反應(yīng)，對照組3例皮疹、1例面部刺激。分析原因：在光電治療中，通過控制能量大小，減少能量密度對患者皮膚的刺激，患者不良反應(yīng)發(fā)生較少，且治療后給予透明質(zhì)酸敷料冷敷，透明質(zhì)酸可促進(jìn)細(xì)胞增殖及分化，可減輕面部炎癥，收縮毛細(xì)血管。

綜上所述，羥氯喹聯(lián)合光電治療玫瑰痤瘡臨床療效較好，可有效改善患者局部癥狀，具有較好的安全性和有效性，可在臨床推廣。但本研究樣本量較小，且僅為單中心研究，該聯(lián)合治療方法的臨床應(yīng)用廣泛性有待日后驗證；同時本研究觀察時間較短，長期應(yīng)用效果需進(jìn)一步隨訪追蹤。