糠酸莫米松聯(lián)合孟魯司特鈉或氯雷他定對(duì)小兒變應(yīng)性鼻炎炎癥因子的影響

曲 慧，吳婷婷，王鳳娟

(遼寧省遼陽市中心醫(yī)院 兒內(nèi)科，遼寧 遼陽，111000)

變應(yīng)性鼻炎也被稱為過敏性鼻炎，主要是特應(yīng)性個(gè)體接觸到致敏原后因免疫球蛋白 E(IgE)介導(dǎo)的炎性介質(zhì)釋放，激活了免疫活性細(xì)胞與各類炎癥細(xì)胞，導(dǎo)致鼻黏膜出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)[1]。近年來兒童變應(yīng)性鼻炎發(fā)生率顯著上升，臨床各類流行病學(xué)調(diào)查[2-3]顯示其主要為環(huán)境、空氣等因素所致。變應(yīng)性鼻炎具有發(fā)病時(shí)間長、病情反復(fù)、治療周期長等特點(diǎn)，兒童階段對(duì)患兒身心健康、生活、學(xué)習(xí)都將造成明顯影響，患兒心肺功能、腦部發(fā)育速度可因此減緩[4]。手術(shù)是臨床上治療該病最佳的選擇，但兒童麻醉風(fēng)險(xiǎn)高，手術(shù)耐受性較差，保守治療則成為首選?？匪崮姿?、孟魯司特鈉、氯雷他定是臨床中治療變應(yīng)性鼻炎的常用藥物，糠酸莫米松聯(lián)合氯雷他定或孟魯司特鈉在臨床治療變應(yīng)性鼻炎方面均被證實(shí)具有較好的治療效果，但糠酸莫米松聯(lián)合氯雷他定或是孟魯司特鈉的對(duì)比研究較少。本研究選取60例小兒變應(yīng)性鼻炎患者為研究對(duì)象，分析糠酸莫米松聯(lián)合氯雷他定或孟魯司特鈉治療該病的療效及對(duì)各炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年10月—2021年3月收治的60例小兒變應(yīng)性鼻炎患兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組(30例)、對(duì)照組(30例)。觀察組男17例，女13例; 年齡2～9歲，平均年齡(5.4±1.2)歲; 病程6～36個(gè)月，平均病程(23.5±5.5)個(gè)月。對(duì)照組男20例，女10例; 年齡2～10歲，平均年齡(5.7±1.4)歲; 病程5～36個(gè)月，平均病程(23.2±5.7)個(gè)月。2組患兒一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究通過遼寧省遼陽市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患兒符合《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2010年，重慶)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn); ② 患兒監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書; ③ 患兒臨床癥狀明顯，如連續(xù)打噴嚏、鼻內(nèi)奇癢、鼻涕為清水狀，感冒時(shí)則為膿狀涕與鼻塞。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 患有先天性心臟病的兒童; ② 肝、腎存在嚴(yán)重疾病與功能異常者; ③ 入院前3個(gè)月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素或受體拮抗劑類藥物者; ④ 患兒為過敏體質(zhì); ⑤ 患兒無其他慢性疾病，且變應(yīng)性鼻炎病情較穩(wěn)定。

1.2 治療方法

觀察組采用糠酸莫米松聯(lián)合孟魯司特鈉進(jìn)行治療。每日早晨使用糠酸莫米松鼻噴霧劑(生產(chǎn)企業(yè)為浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20113481)對(duì)2個(gè)鼻孔各噴1次。每晚睡前口服孟魯司特鈉(生產(chǎn)企業(yè)為杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字J20130047)5 mg。

對(duì)照組采用糠酸莫米松聯(lián)合氯雷他定進(jìn)行治療，糠酸莫米松使用方法與觀察組相同。氯雷他定(生產(chǎn)企業(yè)為北大醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20040784)根據(jù)患兒體質(zhì)量給藥，體質(zhì)量≥30 kg者，服用劑量10 mg/(次·d); 若體質(zhì)量<30 kg, 服用劑量5 mg/(次·d), 2組患兒均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)文獻(xiàn)[3]對(duì)2組患兒臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)：治療后患兒臨床癥狀打噴嚏、流涕、鼻塞等癥狀完全消失，鼻鏡檢查患兒鼻黏膜水腫完全消失, 3個(gè)月以上未復(fù)發(fā)為治愈; 治療后患兒臨床癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，鼻鏡檢查鼻黏膜水腫情況消失或得到明顯緩解，發(fā)作次數(shù)減少為有效; 治療后患兒臨床癥狀與鼻鏡檢查均未改善或加重為無效。治療總有效率=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

抽取患兒治療前和治療后3個(gè)月時(shí)清晨空腹靜脈血5 mL, 離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-33(IL-33)水平進(jìn)行檢測。試劑盒購自北京冬歌博業(yè)生物科技有限公司。對(duì)2組患兒鼻出血、咽喉炎、腹痛、頭痛、皮疹、肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，臨床治療效果及不良反應(yīng)采用秩和檢驗(yàn)與獨(dú)立樣本χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示, TGF-β、IL-17、IL-33采用單因素方差分析與獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析,P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患兒治療3個(gè)月后臨床療效

觀察組治療總有效率為96.67%, 高于對(duì)照組的73.33%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患兒治療3個(gè)月后臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療前和治療后3個(gè)月患兒TGF-β、IL-17、IL-33水平變化

2組治療前TGF-β、IL-17、IL-33水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后3個(gè)月, 2組TGF-β、IL-17、IL-33水平低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 治療前、治療3個(gè)月患兒TGF-β、IL-17、IL-33水平變化 ng/L

2.3 2組患兒治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況

2組治療期間并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表3。

表3 2組患兒治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況[n(%)]

3 討 論

小兒變應(yīng)性鼻炎發(fā)生后機(jī)體免疫反應(yīng)得到加強(qiáng)，患兒再次與過敏原接觸時(shí)，介質(zhì)細(xì)胞活性物質(zhì)釋放速度加快，鼻黏膜血管收縮頻率提高，毛細(xì)血管通透性也提升，腺體膽堿活力亦增強(qiáng)，致使鼻癢、鼻塞、流涕、打噴嚏等臨床癥狀反復(fù)發(fā)作，造成患兒無法耐受出現(xiàn)哭鬧、大喊等表現(xiàn)[6-7]。若不及時(shí)治療小兒變應(yīng)性鼻炎，患者極易并發(fā)鼻竇炎、支氣管哮喘等其他疾病，對(duì)后續(xù)生長發(fā)育、學(xué)習(xí)等造成嚴(yán)重影響[8-9]。本研究對(duì)臨床中治療小兒變應(yīng)性鼻炎的常用聯(lián)合藥物進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，糠酸莫米松聯(lián)合孟魯司特鈉治療效果優(yōu)于糠酸莫米松聯(lián)合氯雷他定?？匪崮姿墒桥R床中治療鼻疾病的常用皮質(zhì)類固醇激素藥物，對(duì)局部炎癥具有較好效果，同時(shí)能夠改善鼻塞、流涕、打噴嚏等臨床癥狀[10], 并直接對(duì)鼻腔進(jìn)行噴射，直接作用于鼻黏膜，起效更快，不良反應(yīng)較少[11]。氯雷他定是臨床治療變應(yīng)性鼻炎的常用藥物，但研究[12-13]指出，該藥對(duì)氣道通氣效果改善效果欠佳，治療效果并不理想。孟魯司特鈉也是治療變應(yīng)性鼻炎的重要藥物之一，對(duì)于致病主要的靶向受體作用性更強(qiáng)，具有刺激氣道黏液生成、減少鼻腔黏液分泌、有效改善患兒臨床癥狀的作用[14-15]。研究[16]指出，孟魯司特鈉作用于人體后，對(duì)氣道高反應(yīng)性抑制功能更強(qiáng)，對(duì)后續(xù)可能出現(xiàn)的哮喘、鼻竇炎等繼發(fā)性疾病具有預(yù)防作用。

小兒變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)制中，Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)起重要作用，可調(diào)控人體多類炎癥因子的分泌，促進(jìn)疾病發(fā)展和預(yù)后[17-18]。IL-17具有介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的功能，是免疫類疾病、過敏性疾病的重要細(xì)胞因子之一。本研究中觀察組治療后IL-17水平低于對(duì)照組，表明觀察組患兒免疫平衡狀態(tài)得到改善，同時(shí)觀察組患兒治療后TGF-β、IL-33水平低于對(duì)照組，表明觀察組患兒體內(nèi)炎癥狀態(tài)改善效果更佳。炎癥因子是各類免疫疾病、過敏性疾病的重要啟動(dòng)因子，各因子自帶的趨化作用具有加重、放大炎癥反應(yīng)，促使疾病惡化的功能。觀察組患兒炎癥因子控制更好，主要是孟魯司特鈉對(duì)白三烯受體具有抑制作用，從而減輕對(duì)炎癥、過敏等的介導(dǎo)效應(yīng)，降低炎性因子分泌水平，最后改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，阻斷各細(xì)胞因子間信號(hào)傳導(dǎo)，加強(qiáng)免疫抑制[19-20]。

本研究中，2組并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但對(duì)照組出現(xiàn)2例肝、腎功能異常患兒，而觀察組未出現(xiàn)此類患兒，肝、腎功能出現(xiàn)異常勢必影響隨后藥物服用量，對(duì)治療效果造成影響。因此，本研究建議臨床中治療小兒變應(yīng)性鼻炎使用糠酸莫米松聯(lián)合孟魯司特鈉治療。但本研究存在樣本量較少，對(duì)患兒未進(jìn)行長時(shí)間隨訪等不足，后續(xù)還需進(jìn)一步分析研究以提供更加完善的數(shù)據(jù)及理論支持。

綜上所述，糠酸莫米松聯(lián)合氯雷他定治療療效較低，對(duì)炎癥反應(yīng)的下調(diào)功能不如糠酸莫米松聯(lián)合孟魯司特鈉，且患兒治療期間可能出現(xiàn)肝、腎功能異常表現(xiàn)，不利于患兒后續(xù)治療與康復(fù)?？匪崮姿陕?lián)合孟魯司特鈉治療效果較好，對(duì)炎癥因子調(diào)控作用更強(qiáng)，且具有較高的安全性。