血清游離前列腺特異性抗原對(duì)良性前列腺增生患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值探討

曾 柯, 謝文賢, 楊 鍵, 李小濱, 劉躍江,陳 榮, 鄧克非, 王體芬

(1.四川省自貢市第一人民醫(yī)院 泌尿外科, 四川 自貢, 643000;2.四川衛(wèi)生康復(fù)職業(yè)學(xué)院 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部, 四川 自貢, 643000;3.四川省內(nèi)江市第二人民醫(yī)院 麻醉科, 四川 內(nèi)江, 641000)

良性前列腺增生(BPH)是因前列腺組織良性增大引發(fā)的下尿路梗阻的泌尿系統(tǒng)疾病，多發(fā)于中老年男性，嚴(yán)重影響患者身心健康[1-2]。目前, BPH發(fā)病相關(guān)因素尚未完全闡明，研究[3-4]認(rèn)為BPH發(fā)病與高水平雄激素、年齡、高血糖、高血壓、高脂血癥及炎癥相關(guān)。既往研究[5-7]顯示，前列腺特異性抗原(PSA)水平異常與前列腺癌、前列腺炎、前列腺良性增生等發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。游離前列腺特異性抗原(fPSA)是總前列腺特異性抗原(tPSA)游離形式，約占血液tPSA的30%, 其在BPH患者血清中呈高水平表現(xiàn)，可能參與并影響B(tài)PH發(fā)病過(guò)程[8]。經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)是BPH患者手術(shù)治療的金標(biāo)準(zhǔn)，但術(shù)后可引起尿失禁、電切綜合征等并發(fā)癥[9-10], 且手術(shù)切除不徹底，臨床應(yīng)用受到限制。斯欽布和等[11]發(fā)現(xiàn)經(jīng)尿道前列腺剜除術(shù)(TUERP)的術(shù)后并發(fā)癥較少，可有效清除良性前列腺增生組織，恢復(fù)尿道功能，改善前列腺增生癥狀。TUERP雖可改善BPH患者生存質(zhì)量，但治療后仍存在復(fù)發(fā)和預(yù)后不良的情況[12]。本研究檢測(cè)BPH患者TUERP術(shù)后血清fPSA的水平，分析fPSA與前列腺體積的關(guān)系，探討B(tài)PH患者術(shù)后預(yù)后情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月—2020年6月行TUERP的BPH患者105例為研究對(duì)象。參考直腸超聲所得前列腺體積將BPH患者分為小體積組(n=49)、中體積組(n=36)、大體積組(n=20)。小體積組年齡54～70歲，平均(61.45±6.78)歲; 前列腺體積<40 mL, 平均體積(31.22±8.63)mL。中體積組年齡53～71歲，平均(61.89±6.90)歲; 前列腺體積40～80 mL, 平均體積(60.13±9.25)mL。大體積組年齡54～72歲，平均(62.52±6.97)歲; 前列腺體積>80 mL, 平均體積(90.56±9.78)mL。3組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。收集BPH患者甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血糖、高血壓病、吸煙史、飲酒史等臨床資料。

診斷標(biāo)準(zhǔn): 參考《良性前列腺增生診斷治療指南》[13]有關(guān)BPH判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者均符合BPH相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合尿常規(guī)檢查、影像學(xué)檢查、病史、內(nèi)鏡檢查、尿動(dòng)力學(xué)檢查確診; ②患者均自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并凝血功能異常者; ② 復(fù)發(fā)BPH者; ③ 手術(shù)治療不能耐受者; ④ 隨訪(fǎng)資料不全者。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

采用人fPSA化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑盒(貨號(hào)314381)以及全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(型號(hào)LIAISON-XL), 均購(gòu)自意大利索靈公司。采集所有患者術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d的靜脈血4～5 mL, 靜置25～35 min, 4 450轉(zhuǎn)/min離心6 min, 取上清液，保存于-80 ℃冰箱中待檢。取出凍存血清樣本并解凍，嚴(yán)格按照f(shuō)PSA ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)檢測(cè)3組受試者血清fPSA水平[14]。

105例BPH患者均接受TUERP, 進(jìn)行6個(gè)月隨訪(fǎng)，應(yīng)用國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)評(píng)估患者癥狀改善情況[7]。IPSS評(píng)分為0～35分，其中0～7分、8～19分、20～35分依次表示輕、中、重度癥狀，將IPSS評(píng)分≥8分及BPH復(fù)發(fā)患者設(shè)為預(yù)后不良組, IPSS評(píng)分<8分患者設(shè)為預(yù)后良好組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 不同前列腺體積組患者血清fPSA水平比較

術(shù)前及術(shù)后1 d時(shí)，小體積組、中體積組、大體積組患者血清fPSA水平呈增高趨勢(shì)，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 不同前列腺體積組患者血清fPSA水平比較 ng/mL

2.2 BPH患者術(shù)前血清fPSA水平與前列腺體積的關(guān)系

Pearson法分析結(jié)果顯示, BPH患者術(shù)前血清fPSA水平與前列腺體積呈正相關(guān)(r=0.598,P<0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 BPH患者術(shù)前血清fPSA水平與前列腺體積的相關(guān)性

2.3 BPH患者復(fù)發(fā)和預(yù)后不良的情況

105例BPH患者均隨訪(fǎng)6個(gè)月，復(fù)發(fā)患者5例(4.76%)。中體積組復(fù)發(fā)4例，其中1例于術(shù)后3個(gè)月復(fù)發(fā), 3例于術(shù)后4個(gè)月復(fù)發(fā); 3例患者當(dāng)月再次接受手術(shù)治療，預(yù)后良好, 1例患者在隨訪(fǎng)期間未接受再次治療。大體積組復(fù)發(fā)1例，該例患者于術(shù)后4個(gè)月復(fù)發(fā)，當(dāng)月再次進(jìn)行手術(shù)治療，預(yù)后良好。5例復(fù)發(fā)患者均不統(tǒng)計(jì)其在隨訪(fǎng)6個(gè)月時(shí)IPSS得分，但將其納入不良預(yù)后組。其余100例BPH患者術(shù)后6個(gè)月IPSS得分為(4.72±1.68)分，其中21例IPSS得分≥8分，故預(yù)后不良組患者共26例(24.76%)。與預(yù)后良好組(n=79)相比，預(yù)后不良組患者HDL-C、血糖、術(shù)后7 d血清fPSA水平及合并高血壓比率均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表2 不同預(yù)后BPH患者臨床資料及術(shù)后7 d血清fPSA水平比較

2.4 Logistic回歸分析BPH患者預(yù)后的影響因素

以BPH患者預(yù)后為因變量，以BPH患者HDL-C、血糖水平、合并高血壓、術(shù)后7 d血清fPSA水平為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示HDL-C、血糖、合并高血壓、術(shù)后7 d血清fPSA均為BPH患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 BPH患者預(yù)后的影響因素的Logistic回歸分析

3 討 論

隨著全球人口老齡化的加劇, BPH發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其以尿急、尿頻、夜尿頻繁及排尿困難為主要臨床表現(xiàn)，可引起血尿、膀胱結(jié)石、泌尿系統(tǒng)感染等并發(fā)癥，部分患者可發(fā)生惡變，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[15-17]。有學(xué)者[18-19]根據(jù)前列腺開(kāi)放摘除術(shù)原理，在前列腺分隔式切除基礎(chǔ)上創(chuàng)建了TUERP, 該術(shù)式在內(nèi)鏡下從外科包膜剝離前列腺，利用組織粉碎器取出增生組織，從而達(dá)到治療BPH的目的。TUERP是臨床治療BPH的常用術(shù)式，但TUERP后因初次手術(shù)時(shí)增生腺體切除不徹底，易導(dǎo)致術(shù)后殘余的腺體再次增生，并引發(fā)膀胱出口梗阻，導(dǎo)致BPH復(fù)發(fā)。

PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種特異性糖蛋白，存在于精液和前列腺組織中，多數(shù)PSA產(chǎn)生后隨精液排出體外，且前列腺泡、導(dǎo)管腔和血液系統(tǒng)間存在組織屏障，在正常情況下，血清PSA含量較低[20-21]。當(dāng)處于病理狀態(tài)下時(shí)，淋巴系統(tǒng)與前列腺泡組織間的屏障被破壞，外周血PSA水平異常升高，有助于篩查前列腺疾病[22]。研究[23]顯示, PSA在前列腺癌中表達(dá)水平明顯升高，其可輔助診斷和評(píng)估前列腺癌。尿液PSA水平可診斷并預(yù)測(cè)BPH的嚴(yán)重程度，且其水平隨炎癥分級(jí)升高及侵襲程度加重而呈上升趨勢(shì)[24-25], 表明異常水平的PSA與BPH類(lèi)前列腺疾病關(guān)系密切。蔣團(tuán)建等[26]對(duì)92例經(jīng)尿道前列腺等離子雙極電切術(shù)的BPH患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，術(shù)后7 d血清PSA水平預(yù)測(cè)BPH患者不良預(yù)后的曲線(xiàn)下面積為0.823, 靈敏度、特異度分別為83.3%、66.2%。

COBAN S等[27]對(duì)1 000例BPH患者進(jìn)行回顧性研究，結(jié)果顯示, BPH患者的年齡、tPSA、fPSA與前列腺體積顯著相關(guān)，其中fPSA預(yù)測(cè)前列腺體積的價(jià)值更高。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1 d時(shí)，不同前列腺體積患者的fPSA均處于較高水平，提示fPSA可能與BPH疾病進(jìn)展密切相關(guān)，原因可能是TUERP破壞了前列腺，使PSA釋放入血，引起血清fPSA水平升高。本研究還顯示，術(shù)前及術(shù)后1 d時(shí)，小體積組、中體積組、大體積組患者血清fPSA水平呈增高趨勢(shì)，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 原因可能是TUERP徹底清除前列腺增生中央帶和移行帶，僅前列腺外周帶被保留，故所有BPH患者的fPSA生成源體積相似，因此fPSA生成量及釋放入血量大致相同。此外，小體積組BPH患者接受TUERP前，其前列腺組織損傷相對(duì)較輕，引發(fā)PSA釋放入血量相應(yīng)較少，術(shù)后7 d時(shí)因手術(shù)引起前列腺損傷，導(dǎo)致PSA釋放入血量較高，故小體積組BPH患者在術(shù)后7 d時(shí)血清fPSA水平較術(shù)前升高。

本研究結(jié)果顯示, BPH患者術(shù)前血清fPSA水平與前列腺體積呈正相關(guān)，與COBAN S等[27]研究結(jié)果相似，提示fPSA可能與前列腺體積相互影響，進(jìn)而影響B(tài)PH發(fā)生發(fā)展。本研究中BPH患者術(shù)后血清fPSA水平逐漸下降并趨于穩(wěn)定，提示血清fPSA水平在術(shù)后早期存在一個(gè)較穩(wěn)定的低值，如果血清fPSA超過(guò)該值，提示增生腺體切除不徹底或患者合并其他引起fPSA升高的疾病。本研究還顯示，術(shù)后7 d的血清fPSA水平低于術(shù)后3 d時(shí)，表明術(shù)后3～7 d的血清fPSA水平呈下降趨勢(shì)，故選擇術(shù)后7 d血清fPSA水平評(píng)估BPH患者預(yù)后情況。本研究只選取了術(shù)后3個(gè)時(shí)間點(diǎn)，無(wú)法確定術(shù)后7 d是最佳檢測(cè)及預(yù)測(cè)BPH患者預(yù)后的時(shí)間點(diǎn)，有待后續(xù)研究證實(shí)。本研究中BPH患者復(fù)發(fā)率、預(yù)后不良率分別為4.76%、24.76%, 且預(yù)后不良組患者HDL-C、血糖、術(shù)后7 d血清fPSA水平及合并高血壓比率均顯著高于預(yù)后良好組，提示BPH患者TUERP后存在復(fù)發(fā)和預(yù)后不良的情況。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn), HDL-C、血糖、合并高血壓、術(shù)后7 d血清fPSA均是BPH患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，提示HDL-C、血糖、術(shù)后7 d血清fPSA水平升高均會(huì)增高BPH患者發(fā)生不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述, fPSA在BPH患者血清中呈高水平表現(xiàn)，其可能參與影響B(tài)PH發(fā)病過(guò)程，術(shù)后7 d血清fPSA水平可評(píng)估BPH患者TUERP后的預(yù)后情況。