鄭學(xué)博,周曉玲,王海彬,3,劉運(yùn)楓,3,李德軍,3*
(1. 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院,黑龍江 哈爾濱 150030;2. 黑龍江省動(dòng)物疫病預(yù)防與控制中心,黑龍江 哈爾濱 154800;3. 黑龍江省普通高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,黑龍江 哈爾濱 150030)
犬乳腺腫瘤(canine mammary tumors)是母犬常見腫瘤之一。雖然有些國(guó)家采取預(yù)防性切除卵巢或子宮,使犬乳腺腫瘤的發(fā)病率有所下降,但犬乳腺腫瘤仍是獸醫(yī)領(lǐng)域內(nèi)需要引起重視的疾病之一[1]。通過制作病理切片和免疫診斷,可判定腫瘤的性質(zhì)。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展,利用基因和蛋白水平的檢測(cè)對(duì)犬乳腺腫瘤的早期診斷的臨床意義重大。與人類乳腺腫瘤相比,犬治療的選擇相對(duì)有限。近幾年,已有研究將人類治療方案應(yīng)用于患有犬乳腺腫瘤的母犬,并取得了一定效果[2]。哈爾濱某動(dòng)物醫(yī)院1 例犬的乳腺腫瘤病例,經(jīng)一系列檢查,確診為復(fù)合型腺癌Ⅱ級(jí);采取全乳腺切除術(shù),結(jié)合術(shù)后消炎治療,患犬已痊愈。本文就其診治過程進(jìn)行詳細(xì)記錄,為獸醫(yī)臨床上犬的乳腺腫瘤的診治提供參考。
患犬小鹿犬,7 歲,雌性,體重5.8 kg,定期免疫。主訴該犬飲食欲正常,大小便正常,主食為犬糧。未做過絕育手術(shù),無其他病史,1年前發(fā)現(xiàn)左側(cè)倒數(shù)第2個(gè)乳房處有一腫物生長(zhǎng),其他未見異常,主人并未在意,直至近1個(gè)月發(fā)現(xiàn)腫物增長(zhǎng)異常迅速,因此來醫(yī)院就診。
體溫38.9 ℃,心率116次/min,呼吸40次/min。視診可見該犬精神狀態(tài)尚好,體型正常,被毛柔軟有光澤。該犬腹部左側(cè)倒數(shù)第2 個(gè)乳頭處有一約2.5 cm×2.5 cm 腫物,形狀不規(guī)則,呈菜花樣,表面不平,有游離性,與周圍組織界限不明顯。觸診腫塊質(zhì)地堅(jiān)硬,無疼痛反應(yīng);擠壓乳頭無溢出物。
表1 患犬血液常規(guī)檢查結(jié)果Tab.1 Result of blood routine of sick dog
由表1可知,患犬血小板數(shù)量及比容均低于正常范圍,提示可能存在腫瘤,導(dǎo)致血小板清除加快。
表2 患犬生化檢查結(jié)果Tab.2 Result of blood biochemical index of sick dog
由表2 可知,患犬生化檢查結(jié)果中僅有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶略高于正常范圍,對(duì)臨床的指示意義不顯著。
根據(jù)病史、臨床檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查,診斷為疑似惡性腫瘤。與主人溝通后,決定實(shí)施全乳腺切除術(shù)及卵巢子宮切除術(shù)進(jìn)行治療。
術(shù)前血液常規(guī)檢查無異常,可進(jìn)行手術(shù)。術(shù)前禁飼12 h,禁水2 h。頭孢噻呋(1.0 g/支)116 mg、乳酸林格溶液40 mL,以30 mL/h 速度靜脈注射。皮下注射酚磺乙胺0.58 mL。肌肉注射布托啡諾0.11 mL。
靜脈注射結(jié)束后,丙泊酚誘導(dǎo)麻醉,2 min后患犬進(jìn)入麻醉狀態(tài)?;既雠P保定,乳腺腫瘤部位及胸部大范圍備毛;酒精棉球消毒備毛部分,碘酒棉球以同心圓的方式由內(nèi)向外進(jìn)行消毒,酒精棉球脫碘;反復(fù)進(jìn)行3次消毒后,鋪設(shè)創(chuàng)巾,以創(chuàng)巾鉗夾緊。
卵巢子宮切除術(shù):臍后腹中線切4 cm切口。沿切口切開皮膚、皮下組織及腹白線、腹膜,顯露腹腔。持器械伸入切口內(nèi),將子宮角拉出,固定防止子宮角縮回。繼續(xù)向切口外牽引子宮角,直至顯露卵巢懸吊韌帶,“三鉗法”切斷卵巢懸吊韌帶[3]。將右側(cè)子宮角完全拉出腹壁切口外,引出子宮體,找到對(duì)側(cè)子宮角,“三鉗法”結(jié)扎卵巢懸吊韌帶和切斷韌帶。兩側(cè)卵巢和子宮角完全拉出切口外,暴露子宮體;雙重結(jié)扎并切斷子宮體兩側(cè)的子宮動(dòng)脈,切斷子宮體,按常規(guī)閉合腹腔,皮膚不縫合繼續(xù)后續(xù)手術(shù)。
全乳腺摘除術(shù):于胸腹部乳腺組織外緣畫一個(gè)橢圓形,胸前部做“V”字切口,沿畫線部分夾起皮膚,電刀沿標(biāo)記逐步分離皮下脂肪、肌肉,直至暴露整個(gè)創(chuàng)部。切除第5對(duì)乳腺時(shí)一并切除腹股溝淺淋巴結(jié)[3]。胸部肌肉張力較大,縫合時(shí)先將兩邊的皮膚牽引至“V”字切口處,連續(xù)縫合胸部和腹部肌肉層,結(jié)節(jié)縫合皮膚層,部分皮膚使用皮膚吻合器進(jìn)行縫合;整理皮膚創(chuàng)緣,術(shù)部使用碘伏棉球消毒。手術(shù)過程見圖1~圖3,切除的腫瘤和摘除的子宮及卵巢見圖4。
切除的腫物采用10%福爾馬林溶液固定,送至中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)進(jìn)行組織病理切片檢查,結(jié)果見圖5、圖6。由圖5可知,低倍鏡下可見表皮、真皮及皮膚附屬器結(jié)構(gòu),腫物位于真皮層至皮下組織,主要由腺上皮細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞構(gòu)成;其中腺上皮細(xì)胞呈巢狀或管狀分布,肌上皮細(xì)胞呈旋渦狀分布,外周圍繞增生的纖維結(jié)締組織。
圖1 V形切口及腫瘤所在位置Fig.1 V-shaped cutout and location of the tumor
圖2 電刀分離、止血Fig.2 Separating and stanching with electrotome
圖3 縫合創(chuàng)口Fig.3 Seaming wounds
圖4 切除的腫瘤和摘除的子宮及卵巢Fig.4 Excised tumor and removed uterus and ovaries
由圖6可知,高倍鏡下可見腺上皮細(xì)胞連接緊密,細(xì)胞核大小不等,核仁明顯,細(xì)胞含有中等量嗜酸性胞質(zhì),有絲分裂象為26 個(gè)/2.37 mm2。肌上皮細(xì)胞呈長(zhǎng)梭形至紡錘形,細(xì)胞含有大量空泡化胞質(zhì)。結(jié)果表明,該腫瘤為復(fù)合型腺癌Ⅱ級(jí),復(fù)合型腺癌為惡性乳腺腫瘤,可能局部侵襲或發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移.本病例組織學(xué)分為Ⅱ級(jí),評(píng)估視野內(nèi)未見腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至血管、淋巴管結(jié)構(gòu)。
圖5 巢狀或管狀分布的腺上皮細(xì)胞Fig.5 Glandular epithelial cell distribution as nest or tubular
圖6 變性的腺上皮細(xì)胞Fig.6 Degenerative glandular epithelial cell
術(shù)后禁食禁水8 h,除常規(guī)輸液外,還應(yīng)注意患犬保溫及預(yù)防感染(外用銀離子凝膠涂抹縫合部位),患犬佩戴項(xiàng)圈,防止其舔舐傷口,影響愈合。
術(shù)后用藥:注射用頭孢噻呋鈉(1.0 g/支)116 mg、注射用0.9%生理鹽水40 mL,以30 mL/h速度靜脈注射,連續(xù)用藥治療5 d。
術(shù)后第3 d復(fù)查血常規(guī),檢查結(jié)果顯示,白細(xì)胞總數(shù)增高,中性粒細(xì)胞數(shù)量增加,血小板數(shù)量逐漸接近正常,建議再輸液3 d 后進(jìn)行復(fù)查;術(shù)后第6 d 復(fù)查結(jié)果顯示,血常規(guī)結(jié)果恢復(fù)正常,精神狀態(tài)良好,飲食、二便均正常,傷口恢復(fù)良好。術(shù)后第6 d血常規(guī)檢查結(jié)果見表3。
表3 患犬治療6 d后血液常規(guī)檢查結(jié)果Tab.3 Result of routine blood after six days treatment of sick dog
乳腺腫瘤為老齡犬常見腫瘤性疾病,腫瘤多發(fā)生于后2對(duì)乳頭處[4]。誘發(fā)犬乳腺腫瘤的原因尚不完全清楚,可能與年齡、品種、遺傳易感性、激素和飲食等有關(guān)[2,5]。有研究表明,發(fā)生乳腺腫瘤與犬的年齡具有一定相關(guān)性;隨著犬年齡增長(zhǎng),乳腺腫瘤發(fā)病率逐漸升高;犬乳腺腫瘤發(fā)病年齡為2~17歲,其中以8~10歲發(fā)病率最高[6]。京巴犬和西施犬是乳腺腫瘤發(fā)病率較高的品種,體型肥胖的犬患乳腺腫瘤的概率高于消瘦型犬。卵巢類固醇在生理?xiàng)l件下刺激正常乳腺組織生長(zhǎng),可能為腫瘤的增殖創(chuàng)造了條件[7-8]。有文獻(xiàn)報(bào)道,母犬不到一歲時(shí),盡早進(jìn)行絕育手術(shù)可降低老年后因激素源引發(fā)乳腺腫瘤的概率[5]。本病例腫物出現(xiàn)于左側(cè)倒數(shù)第2個(gè)乳頭處,為規(guī)避激素誘發(fā)乳腺腫瘤,本病例在確診后一并進(jìn)行了全乳腺切除與卵巢子宮摘除手術(shù)。
臨床常規(guī)檢查犬乳腺腫瘤一般可發(fā)現(xiàn)乳房附近有一個(gè)或多個(gè)結(jié)節(jié),而且發(fā)病初期患犬表現(xiàn)健康。臨床診斷由最初的依賴于門診醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)、X光、B型超聲多普勒儀及常規(guī)血液學(xué)檢查發(fā)展至今,如穿刺細(xì)胞學(xué)、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描技術(shù)(CT)、核磁共振成像技術(shù)(MRI)等檢查方式[9-10],很少對(duì)犬乳腺腫瘤完全定性。國(guó)外對(duì)犬腫瘤性疾病的重視程度較高,診斷方式接近于對(duì)人類腫瘤性疾病的診斷,病理組織切片和免疫組織化學(xué)診斷更全面,腫瘤的良、惡性分類及分型也更明確[5,11]。隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展,通過基因和蛋白水平對(duì)犬乳腺腫瘤的早期診斷已成為研究的熱點(diǎn)[12-13]。人醫(yī)通過對(duì)乳腺腫瘤患者血清或組織中某些特異性標(biāo)記物含量的改變而對(duì)腫瘤進(jìn)行篩查及鑒定,對(duì)乳腺腫瘤進(jìn)行早期診斷、術(shù)后評(píng)估和療效監(jiān)測(cè)等有著重要的意義[14]。但畜主會(huì)考慮治療成本,這些更直觀有效的方法較少應(yīng)用于獸醫(yī)臨床。本病例因臨床條件等因素所限,并未進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢測(cè),根據(jù)門診醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)、病史、臨床檢查,術(shù)后對(duì)切除的組織樣本進(jìn)行了病理組織學(xué)檢查,確定患犬所患乳腺腫瘤為復(fù)合型腺癌Ⅱ級(jí)。
獸醫(yī)臨床上對(duì)犬乳腺腫瘤尚無完全根治的方法,目前,手術(shù)切除仍被認(rèn)為是乳腺腫瘤治療的主要方法[15]。犬乳腺腫瘤手術(shù)切除分為單個(gè)乳腺腫瘤切除、多個(gè)乳腺腫瘤切除、單側(cè)乳腺組織全部切除和雙側(cè)乳腺全部切除[6],具體選擇何種方式,應(yīng)根據(jù)犬發(fā)生腫瘤的個(gè)數(shù)、大小及位置確定;對(duì)于惡性乳腺腫瘤及發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤則需采取其他的治療方式。國(guó)內(nèi)有部分寵物醫(yī)院開始采用化療的方式治療犬乳腺腫瘤,放療的應(yīng)用相對(duì)較少。
細(xì)胞學(xué)、病理組織學(xué)檢查合并臨床癥狀及血液常規(guī)及生化的檢查,已成為對(duì)犬乳腺腫瘤的性質(zhì)的基本預(yù)判,早發(fā)現(xiàn)早治療有利于患犬的恢復(fù)。