外治法治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒持續(xù)感染的臨床觀察

許娟 金哲

100075北京豐臺(tái)區(qū)大紅門社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心1，北京

100078北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬東方醫(yī)院2，北京

高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變和宮頸癌發(fā)生的重要因素[1]。根據(jù)致癌潛力，HPV 分為高危型和低危型，高危型HPV 主要引起子宮頸、肛門、生殖器癌，包括HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68； 低 危 型HPV 主要引起生殖器疣和良性病變，包括HPV6/11等[2]。2020年全球范圍內(nèi)有60 萬宮頸癌病例被診斷出來，有34 萬患者死于宮頸癌[3]，嚴(yán)重威脅女性健康。HPV 引發(fā)細(xì)胞癌變的主要機(jī)制是將其DNA 整合到宿主細(xì)胞內(nèi)，改變正常的細(xì)胞周期，影響細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)表達(dá)。持續(xù)感染者僅依靠機(jī)體自身的免疫力已經(jīng)很難清除病毒，因此有效的治療十分必要。本研究采用中藥坐浴聯(lián)合保婦康栓納陰來治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染，取得了一定的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

所選病例為2018年1月-2021年3月就診的宮頸高危型HPV 持續(xù)感染者63 例；婦檢時(shí)見宮頸充血，主熱證，或伴糜爛，或伴肥大，或覆蓋膿性分泌物。與患者充分溝通，隨機(jī)分為兩組，對照組32 例單獨(dú)使用保婦康栓納陰，平均年齡(34.03±5.05)歲；觀察組31 例采取中藥坐浴聯(lián)合保婦康栓納陰，平均年齡(33.26±4.55)歲。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡＞20 歲；②HPV 基因分型檢測，高危型HPV(同一基因型)持續(xù)感染1年以上；③近3個(gè)月內(nèi)細(xì)胞學(xué)結(jié)果為低度病變以下，陰道鏡檢查滿意，病理提示炎癥，可見凹空細(xì)胞；④對所用藥物無明顯過敏反應(yīng)；⑤患者知情同意且愿意配合。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡≤20 歲；②肝腎等功能不全；③合并其他感染；④對所用藥物過敏；⑤妊娠期、哺乳期；⑥口服避孕藥或全身使用糖皮質(zhì)激素。

治療方法：觀察組采用中藥煎湯坐浴聯(lián)合保婦康栓納陰治療。雙花、白花蛇舌草、半枝蓮、土茯苓、魚腥草、莪術(shù)各15 g，連翹、黃柏、蒼術(shù)、紫草各10 g，露蜂房5 g，蜈蚣2 條，生黃芪30 g，生甘草5 g，以上藥物煎湯坐浴，1 個(gè)月內(nèi)連續(xù)使用16 d 為1個(gè)療程，30 min/d，待藥物充分吸收后，臨睡前陰道納入保婦康栓(生產(chǎn)廠家：海南碧凱藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：Z46020058；規(guī)格：1.74 g×8粒)，2粒/次，連續(xù)使用3個(gè)療程。對照組僅使保婦康栓納陰，使用方法、療程與觀察組一致。

在治療期間，兩組患者均禁止使用其他藥物，同房時(shí)使用避孕套避孕，飲食清淡，月經(jīng)期間停藥。建議患者即使治療結(jié)束后也使用屏障法避孕，避免性伴間互相傳染。

觀察指標(biāo)：停藥后1個(gè)月觀察HPV是否轉(zhuǎn)陰，以及宮頸的外觀改變；并對HPV轉(zhuǎn)陰者于停藥后7個(gè)月再次復(fù)查HPV 及宮頸外觀。HPV 轉(zhuǎn)陰率/復(fù)陽率的觀察，取子宮頸脫落細(xì)胞，做HPV 基因分型檢測，同一基因型的HPV 由陽性轉(zhuǎn)為陰性即為轉(zhuǎn)陰；同一基因型的HPV 由陰性再次轉(zhuǎn)為陽性即為復(fù)陽。宮頸外觀積分，包括宮頸的充血程度、糜爛面積、肥大程度、膿性分泌物多少4個(gè)方面評分。見表1。

表1 宮頸外觀評分

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 20.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者宮頸HPV轉(zhuǎn)陰率對比：停藥后1個(gè)月復(fù)查觀察組HPV 轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。停藥后7 個(gè)月再次復(fù)查觀察組HPV 復(fù)陽率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 停藥后1個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰的療效評定[n(%)]

表3 HPV轉(zhuǎn)陰者停藥后7個(gè)月HPV復(fù)陽的結(jié)果評定[n(%)]

兩組患者宮頸外觀積分對比：干預(yù)前兩組患者的宮頸外觀積分差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)過干預(yù)，兩組患者的宮頸外觀積分均有下降，觀察組更低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。HPV 轉(zhuǎn)陰者停藥后7個(gè)月復(fù)查，宮頸外觀積分雖略有上升，但仍明顯低于干預(yù)前，且觀察組仍明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表4 停藥后1個(gè)月宮頸外觀積分的療效評定(±s，分)

表4 停藥后1個(gè)月宮頸外觀積分的療效評定(±s，分)

組別 n 治療前 停藥后1個(gè)月對照組 32 7.52±1.31 5.93±1.16觀察組 31 7.68±1.28 5.19±0.87 t 0.524 2.866 P 0.602 0.006

表5 HPV轉(zhuǎn)陰者停藥后7個(gè)月宮頸外觀積分的療效評定(±s，分)

表5 HPV轉(zhuǎn)陰者停藥后7個(gè)月宮頸外觀積分的療效評定(±s，分)

組別 n 停藥后7個(gè)月對照組 19 6.79±1.03觀察組 26 5.92±1.16 t 2.586 P 0.013

討 論

中醫(yī)學(xué)無高危型HPV 感染的病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于“帶下病”的范疇?，F(xiàn)今社會(huì)人們飲食追求辛辣刺激、肥甘厚膩，日久損傷脾胃，或者工作忙碌、憂慮傷脾，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失常，痰濕水液內(nèi)停，濕濁內(nèi)生，可郁而化熱，又逢外感毒邪，濕熱毒邪下注為患；濕邪為有形之邪，重濁纏綿，與外毒搏結(jié)為患，阻礙氣機(jī)，導(dǎo)致氣血不暢而成氣滯血瘀?？傊?，本病病機(jī)主要為濕熱瘀毒蘊(yùn)結(jié)于子門，再加上壓力、熬夜、流產(chǎn)等問題耗傷正氣，導(dǎo)致高危型HPV反復(fù)感染、持續(xù)感染、多重感染，日久發(fā)生宮頸病變。

中藥坐浴、藥物納陰均屬外治之法，吳師機(jī)在《理瀹駢文·略言》中云“外治之理，即內(nèi)治之理，外治之藥亦即內(nèi)治之藥，所異者法耳。醫(yī)理藥性無二，而法則神奇變換”。外治與內(nèi)治均是以中醫(yī)基本理論為指導(dǎo)，只是方法上不同。金銀花、連翹、魚腥草解毒消腫，蒼術(shù)、黃柏清熱燥濕，白花蛇舌草、半枝蓮、土茯苓祛濕抗癌，莪術(shù)、紫草行氣破瘀，蜂房、蜈蚣攻毒殺蟲，共奏清熱解毒、攻毒散結(jié)之功，并加生黃芪益氣固本，共同煎湯坐浴，使藥效直接作用于局部，加之藥浴有溫?zé)嵴趄v作用，可以加快局部血液循環(huán)、促進(jìn)局部組織代謝，可以幫助清除外陰、陰道淺部及肛周的病毒感染。保婦康栓主要成分是莪術(shù)油和冰片，莪術(shù)油從中藥莪術(shù)中提取，具有清熱解毒、活血化瘀、去腐生肌的作用，同時(shí)具有抗病毒、滴蟲、細(xì)菌、真菌和支原體、衣原體等微生物的作用[4]。有研究表明，莪術(shù)油可抑制HPV 基因片段的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[5]。冰片清熱止痛、化腐生肌，又能對其他藥物有促進(jìn)吸收、影響分布、抑制代謝的作用，有利于減少用藥量，延長藥物作用時(shí)間，從而提高藥物療效，二者配伍精妙[6]。高危型HPV 毒素深重，按保婦康栓藥品說明書“重癥每天用2 ?！笔褂?，將其塞入陰道深部，使藥物直達(dá)病變部位，與病變部位充分接觸、充分滲透，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，阻斷宮頸病變進(jìn)程。

HPV 感染經(jīng)常是多位點(diǎn)的，外陰、陰道上皮、宮頸上皮共同起源于組織——泌尿生殖竇，對致癌原的敏感性相同，但外陰、陰道病變經(jīng)常被忽略，而且肛門、直腸也會(huì)感染[7]。陳憶等[8]通過770例患者研究也證實(shí)陰道上皮內(nèi)病變的發(fā)生和宮頸上皮內(nèi)病變的發(fā)生都和高危型HPV 的感染密切相關(guān)。本研究中兩組患者于停藥后1 個(gè)月復(fù)查HPV，觀察組轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，外洗坐浴發(fā)揮了舉足輕重的作用；并且這些轉(zhuǎn)陰者在停藥后7 個(gè)月再次復(fù)查HPV，觀察組HPV 復(fù)陽率也是低于對照組的，可能跟對照組外陰、陰道淺部甚至肛周的HPV 未根治有關(guān)，當(dāng)然也可能是再次接觸感染，雖然案例較少，但值得思考與重視。

兩組患者干預(yù)后的宮頸外觀積分均有下降，宮頸的外觀更趨于正常，其中觀察組更優(yōu)于對照組，停藥7 個(gè)月后宮頸外觀積分雖然略有上升，但仍明顯低于干預(yù)前，說明清熱解毒、攻毒散結(jié)的外治方法是確切有效的。

綜上所述，中藥坐浴聯(lián)合保婦康栓納陰治療宮頸高危型HPV 持續(xù)感染療效顯著，且宮頸外觀改善明顯，HPV 復(fù)陽率較低，值得推廣應(yīng)用。女性患者一旦發(fā)現(xiàn)高危型HPV 感染一定要積極采取措施，預(yù)防宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的發(fā)生；HPV 感染不僅僅是局部疾病，也是全身疾病，要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，飲食有節(jié)，睡眠充足，精神內(nèi)守，必要時(shí)尋求藥物、物理、手術(shù)治療，方能筑起健康的防線。