基于中醫(yī)傳承輔助平臺研究治療肺腎氣虛型慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期方劑的組方配伍規(guī)律

劉力文，高發(fā)康，周玉華

（1. 貴州中醫(yī)藥大學研究生院，貴州 貴陽 550025 ；2. 貴州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，貴州貴陽 550003）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的、可以預防和治療的、以持續(xù)呼吸癥狀和氣流受限為特征的疾病[1]。罹患此病不僅會影響患者的生活質(zhì)量、家庭幸福指數(shù)，還會給社會帶來沉重的負擔[2]。有報道稱，預計到2060 年全球每年會有超過540 萬人死于COPD及其相關疾病[1]。COPD 屬于中醫(yī)學中的“喘證”“肺脹”等范疇。此病以“本虛標實”為病機，其病位在肺、腎和脾。肺腎氣虛型COPD 是一種常見的COPD[3]。在本文中，筆者使用中醫(yī)傳承輔助平臺對中醫(yī)治療肺腎氣虛型COPD 的方劑進行數(shù)據(jù)挖掘分析，探究其組方配伍規(guī)律，以期更好地指導臨床遣方用藥。

1 資料與方法

1.1 研究資料

1.1.1 資料來源 使用計算機在中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方（Wanfang）、維普（VIP）等中文數(shù)據(jù)庫檢索關于中醫(yī)藥治療肺腎氣虛型COPD 的中文文獻，檢索年限為2000 年至2020 年。

1.1.2 檢索方法 以“慢性阻塞性肺疾病”“肺腎氣虛型”“中醫(yī)治療”為關鍵詞檢索相關文獻。

1.2 文獻納入與排除標準

1.2.1 文獻納入標準 1）與用中醫(yī)藥療法治療肺腎氣虛型COPD 有關；2）西醫(yī)診斷標準、中醫(yī)病名及證型診斷標準明確；3）中藥處方、藥物的名稱及使用劑量明確；4）臨床療效可靠。

1.2.2 文獻排除標準 1）所用中藥的類型為膠囊、膏劑、散劑、丸劑等；2）個案報道；3）動物實驗；4）治療方法為中醫(yī)外治等非藥物處方治療。

1.3 處方錄入與核對

將經(jīng)上述篩選所得方劑（共85 個方劑）錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)V2.5 中。參照《中華人民共和國藥典》[4]和《中藥學》[5]對藥名進行統(tǒng)一。為保證數(shù)據(jù)錄入的完整性及可靠性，由2 人錄入、2人審核，以防錯錄。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1）頻數(shù)分析。應用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)V2.5對上述方劑進行頻數(shù)分析，將所得藥物頻數(shù)結果按照由高到低的順序?qū)С觥?）基于Apriori 算法的處方規(guī)律分析。應用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)V2.5（基于Apriori 算法）對上述方劑進行處方規(guī)律分析。將所得藥物組合頻數(shù)結果按照由高到低的順序?qū)С觥?）新處方獲取。應用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)V2.5 進行復雜督熵層次聚類分析（將相關度設置為8、懲罰度設置為2）[6-7], 然后運用無監(jiān)督熵層次聚類算法獲得新處方。

2 結果

2.1 對85 個方劑進行頻數(shù)分析的結果

進行藥物頻次、四氣、五味、歸經(jīng)統(tǒng)計分析的結果顯示，這些方劑中共包含103 味中藥，出現(xiàn)頻次≥15 次的中藥有22 味，見表1 ；四氣統(tǒng)計中，溫性藥的出現(xiàn)頻次達540 次（居于第1 位），平性藥以224 次居于第2 位，寒性藥以151 次居于第3 位；五味統(tǒng)計中，甘味藥的出現(xiàn)頻次達591 次（居于第1 位），辛味藥以328 次居于第2 位，苦味藥以301 次居于第3 位；所有藥物均歸于肺、脾、腎經(jīng)。

中藥名稱 出現(xiàn)頻次 中藥名稱 出現(xiàn)頻次 中藥名稱 出現(xiàn)頻次黃芪 65 次 款冬花 27 次 地龍 16 次黨參 56 次 半夏 26 次 桑白皮 16 次五味子 52 次 白術 26 次 山藥 16 次熟地黃 50 次 山茱萸 25 次 蛤蚧 15 次甘草 49 次 陳皮 21 次 核桃仁 15 次茯苓 35 次 補骨脂 21 次 當歸 15 次紫菀 32 次 丹參 20 次紫蘇子 31 次 淫羊藿 17 次

2.2 基于Apriori 算法的組方規(guī)律分析

對藥物組合出現(xiàn)的頻次進行由高到低的排序，位于前5 位的藥物組合依次為“黨參、黃芪”“黃芪、五味子”“黃芪、甘草”“熟地黃、黃芪”“熟地黃、黨參”（見表2）。應用Apriori 算法進行關聯(lián)規(guī)則分析的結果見表3。

表2 藥物組合出現(xiàn)的頻次

表3 藥物組合關聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡

2.3 進行復雜督熵層次聚類分析的結果

進行復雜督熵層次聚類分析（將相關度設置為8、懲罰度設置為2）的結果顯示，關聯(lián)數(shù)＞0.035 的藥對共有24 個，分別為核桃仁、陳皮（關聯(lián)系數(shù)0.05601603），款冬花、牡丹皮（關聯(lián)系數(shù)0.05383277），半夏、牡丹皮（關聯(lián)系數(shù)0.05138218），款冬花、澤瀉（關聯(lián)系數(shù)0.04853776），半夏、澤瀉（關聯(lián)系數(shù)0.04633221），紫 蘇 子、 附 子（ 關 聯(lián) 系 數(shù)0.04546714）， 核桃 仁、 淫 羊 藿（ 關 聯(lián) 系 數(shù)0.04387802）， 款冬 花、 山 藥（ 關 聯(lián) 系 數(shù)0.04329613）， 核 桃仁、百合（關聯(lián)系數(shù)0.0421785），款冬花、黨參（ 關 聯(lián) 系 數(shù)0.04210567）， 核 桃 仁、 桑 白皮（ 關 聯(lián) 系 數(shù)0.04097036）， 核 桃 仁、 山 藥（ 關 聯(lián) 系 數(shù)0.04097036）， 核 桃 仁、 地 龍（ 關聯(lián) 系 數(shù)0.04097036）， 款 冬 花、 當 歸（ 關 聯(lián)系 數(shù)0.03856832）， 款 冬 花、 防 風（ 關 聯(lián) 系數(shù)0.03820938）， 款 冬 花、 附 子（ 關 聯(lián) 系 數(shù)0.03820938），茯苓、紅花（關聯(lián)系數(shù)0.03816104），核桃仁、當歸（關聯(lián)系數(shù)0.03810996），核桃仁、紫菀（關聯(lián)系數(shù)0.0373475），附子、黃芪（關聯(lián)系數(shù)0.03662473），半夏、附子（關聯(lián)系數(shù)0.03647929），橘紅、陳皮（關聯(lián)系數(shù)0.03588668），澤瀉、陳皮（關聯(lián)系數(shù)0.03588668），五味子、茯苓（關聯(lián)系數(shù)0.03525704）。詳見表4。

表4 進行復雜督熵層次聚類分析的結果

2.4 采用無監(jiān)督熵層次聚類算法設計新處方

基于以上藥對，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法得到4 個新處方，見表5。新處方的網(wǎng)絡展示見圖1。

表5 采用無監(jiān)督熵層次聚類算法設計的新處方

圖1 新處方的網(wǎng)絡展示

3 討論

COPD 在中醫(yī)學中屬于“肺脹”“喘病”等范疇?！额愖C治裁·喘證》中說：“肺為氣之主，腎為氣之根，肺主出氣，腎主納氣，陰陽相交，呼吸乃和”[8]。肺吸入的清氣，必須下行至腎，由腎氣納攝，從而保證吸氣的深度，保證呼吸運動的平衡，促進氣體交換。若外邪反復入侵，致肺氣久虛，氣機升降受損，則可傷及根本而致腎失攝納；腎氣虧虛，精氣不足，則攝納無力，氣浮于上，無力下行[9]。有研究指出，肺腎氣虛證是COPD常見的中醫(yī)辨證分型。本研究的結果顯示，治療肺腎氣虛型COPD 處方中出現(xiàn)頻次位居前五的中藥為黃芪、黨參、五味子、熟地黃、甘草。黃芪性微溫，味甘，歸脾肺經(jīng)，可補肺益氣、利水消腫；黨參味甘，性平，歸脾肺經(jīng)，可補中益氣、健脾益肺，常與黃芪同用，以補肺定喘、益氣升陽；五味子性溫，味酸而甘，主收澀，上能斂肺氣，下能滋腎陰，從而可達斂肺滋腎、生津止咳之效；熟地黃味甘，性微溫，歸肝腎經(jīng)，可補滋腎水、補真陰（腎為肺之子，腎精足則咳喘止）；甘草味甘，性平，可補脾益氣、祛痰止咳。總結以上藥物的特點可見，治療肺腎氣虛型COPD 藥物的功效以補益肺腎、止咳平喘為主。這與肺腎氣虛型COPD 的病因病機相切合?，F(xiàn)代藥理學研究顯示，黃芪能提高外周血T 淋巴細胞的表達水平，提升人體的免疫功能[10]；黨參可減輕炎癥反應，改善呼吸功能[11-12]；五味子可明顯提高CD4+T 細胞和CD8+T 細胞的表達水平，顯著提高免疫功能[13]；熟地黃可調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的功能，抗氧化，抗衰老，增強免疫力[14]；甘草中的部分化學成分有類固醇樣作用，可抗炎，抗過敏反應，且具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗菌、抗病毒等作用。進行相關性分析及關聯(lián)分析的結果顯示，85 個治療肺腎氣虛型COPD 方劑中出現(xiàn)頻次前5 位的藥物組合分別是“黨參、黃芪”“黃芪、五味子”“黃芪、甘草”“熟地黃、黃芪”“熟地黃、黨參”?？梢?，以上藥物組合大多以補氣藥物（以補肺氣、納腎氣為主要功效）為主?；谝陨纤幬锝M合，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法得到4 個新處方。新處方主要由補氣、止咳化痰藥組成。處方1（藥物組成包括黃精、補骨脂、川芎、沉香、核桃仁）中的黃精性平味甘，歸肺腎經(jīng)，可補氣養(yǎng)陰；補骨脂、沉香可溫腎、納氣、平喘；核桃仁可溫腎斂肺、平喘止咳；川芎可活血行氣；全方可共奏補肺納腎、納氣平喘之功。

綜上所述，治療肺腎氣虛型COPD 穩(wěn)定期的方劑以補肺益腎、納氣平喘類方劑居多。臨床醫(yī)生應對上述情況予以關注。