益智醒腦湯聯(lián)合吡拉西坦片治療血管性癡呆臨床研究*

李婷，黃晨

上海市公惠醫(yī)院，上海 200072

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是由腦血管疾病引起，導致患者在智力、思維、認知、判斷等方面存在障礙[1]。VD發(fā)病率高，在老年癡呆患者中居于首位，治療難度較大，患者日常生活能力受阻，給家庭及社會帶來沉重負擔[2]。許多醫(yī)務人員都在尋求有效方法以緩解患者癥狀，提高生活質(zhì)量[3]。西醫(yī)治療VD的常用藥物為吡拉西坦片，但單一使用吡拉西坦片治療效果有限，且不良反應較多。筆者采用益智醒腦湯聯(lián)合吡拉西坦片治療血管性癡呆，并對丙二醛(malondialdehyde，MDA)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)等指標進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取上海市公惠醫(yī)院2020年1月至2021年1月收治的94例VD患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各47例。對照組男27例，女20例；年齡57～81(62.37±6.48)歲；病程12～26(17.28±3.26) d；并發(fā)癥：糖尿病21例，語言障礙11例，高血壓10例，情感障礙5例；癡呆程度：輕度23例，中度24例。觀察組男28例，女19例；年齡54～79(61.46±6.26)歲；病程11～25(16.63±3.14) d；并發(fā)癥：糖尿病15例，語言障礙12例，高血壓11例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病5例，情感障礙4例；癡呆程度：輕度22例，中度25例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 病例納入標準①《美國精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》[4]中血管性癡呆診斷標準；②符合《中醫(yī)內(nèi)科學》[5]中血管性癡呆診斷標準；③年齡53～85歲；④臨床資料完整；⑤患者及家屬對本試驗知情并簽署同意書；⑥簡易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評分≤20分。

1.3 病例排除標準①對治療藥物過敏或不耐受者；②治療前參與過類似試驗者；③無法順利完成試驗者；④其他類型癡呆。

1.4 治療方法對照組給予吡拉西坦片(廣東康奇力藥業(yè)股份有限公司，批號：國藥準字H44023966)，每次3片，口服，每天1次。觀察組在對照組治療的基礎上加用益智醒腦湯，具體藥物組成：水蛭10 g，膽南星10 g，枸杞子20 g，山藥20 g，懷牛膝20 g，石菖蒲20 g，穿山甲20 g。每日1劑，加水1 000 mL，浸泡0.5 h后采用煎藥機進行煎煮，取汁400 mL去渣，再次濃縮至200 mL，等劑量分裝至袋中，早晚各一袋。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.5 觀察指標檢測兩組患者治療前后MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平變化，采用化學發(fā)光法檢測MDA和IL-6水平，分別采用放射免疫法[6]和高效液相色譜分析法[7]檢測TNF-α和Hcy水平。采用日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)[8]對兩組患者治療前后活動能力進行評分，ADL共2個總指標14個條目，總分為64分，活動能力完全正常、有不同程度下降和存在明顯活動障礙分別計14分、14～22分、≥22分，分數(shù)越低說明患者日常生活能力越強。

1.6 療效判定標準參照參考文獻[9]制定，采用ADL評分判定兩組患者臨床療效。顯效：療效指數(shù)≥85%；有效：療效指數(shù)為20%～85%；無效：療效指數(shù)<20%。

療效指數(shù)=(治療前ADL評分-治療后ADL評分)/治療前ADL評分×100%

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組VD患者治療前后MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平比較兩組患者治療后MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平低于本組治療前，且治療后觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組VD患者治療前后MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平比較

2.2 兩組VD患者臨床療效比較觀察組有效率為93.62%，對照組有效率為78.72%，兩組患者有效率比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組VD患者臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組VD患者治療前后ADL評分比較兩組患者治療后ADL評分低于本組治療前，且治療后觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組VD患者治療前后ADL評分比較 分)

2.4 兩組VD患者不良反應發(fā)生率比較治療期間，對照組出現(xiàn)惡心2例，頭痛1例；觀察組出現(xiàn)食欲不振2例，嗜睡2例，兩組不良反應發(fā)生率分別為6.38%和8.51%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

VD常見于老年患者，一般男性患者多于女性患者，病程可長達20年且伴有其他并發(fā)癥，治療難度較大[10]。VD早期臨床癥狀為四肢麻木、耳鳴、失眠、注意力不集中等[11]，隨著病情的發(fā)展，患者會出現(xiàn)大小便失禁、發(fā)音模糊、產(chǎn)生幻覺等嚴重癥狀，長此以往不僅會對患者身心產(chǎn)生巨大傷害，同時還會給家庭及社會帶來沉重負擔[12-13]。吡拉西坦片是西醫(yī)治療腦細胞功能障礙的新型藥物[14]，可改善類神經(jīng)生長因子功能，促進多巴胺釋放，從而可提升患者記憶力和學習能力。

中醫(yī)對癡呆病認識較早，雖未有專門論述，但對本病的描述散見于“健忘”“呆病”“癲病”等疾病中，屬本虛標實之證[15]，中醫(yī)認為，VD的發(fā)病特點為絡脈空虛、腎精虧虛、結(jié)滯腦絡。根據(jù)補腎填精、通經(jīng)化痰、活血化瘀的治療原則[16]，筆者給予自擬益智醒腦湯進行治療。方中水蛭、穿山甲具有活血化瘀、流通血脈之效；山藥、枸杞子等均有護肝補腎、填精補髓的作用；石菖蒲與膽南星均有開竅醒神、化痰醒腦的作用。諸藥合用，共奏益腎泄?jié)嶂17-18]。

脂質(zhì)過氧化物是指不飽和脂肪酸鏈經(jīng)一系列作用后形成的脂質(zhì)[19]，MDA是這一反應的主要降解產(chǎn)物，對學習記憶功能造成損害，其作用原理為由自由基作用生成的MDA與蛋白質(zhì)和核酸交聯(lián)后DNA發(fā)生突變[20-21]，導致蛋白質(zhì)合成減少，從而導致患者出現(xiàn)記憶等功能下降[22]。有研究顯示，患者體內(nèi)IL-6、TNF-α等炎癥因子可損傷血管，造成患者身體功能衰減、免疫功能遭到破壞而導致患者不同程度癡呆[23]。另外，高水平Hcy也與VD的發(fā)生密切相關[24-25]。大量Hcy會導致血管內(nèi)皮功能受損，造成腦代謝功能障礙及海馬神經(jīng)元修復受到影響[26]。由此可見，降低MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平可在一定程度上阻止VD患者病情加重，改善患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平均有下降，且觀察組MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組有效率為93.62%，高于對照組的78.72%；治療后，兩組患者ADL評分低于本組治療前，且觀察組ADL評分低于對照組。

綜上所述，益智醒腦湯聯(lián)合吡拉西坦片治療VD，可降低患者MDA、IL-6、TNF-α、Hcy水平，改善臨床癥狀，提高日常生活能力。