達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果及對患者內分泌激素水平的影響

郭宇，劉婕，張文博

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院 內分泌科，河南 洛陽 471000）

2型糖尿病在內分泌科較為常見，該疾病的發(fā)生主要受遺傳、環(huán)境、飲食等因素影響，發(fā)病后患者常出現(xiàn)輕度乏力、口渴等癥狀，對其身心健康和生活質量影響極大，因此及時明確合理的治療方案尤為重要。既往臨床針對2型糖尿病患者多采用二甲雙胍治療，但單一用藥部分患者臨床癥狀緩解程度并不明顯［1］。有研究［2］表明，針對2型糖尿病患者實施達格列凈與二甲雙胍聯(lián)合治療，患者的血糖得到有效控制，內分泌激素水平顯著改善?；诖?，本研究進一步探討達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果及對患者內分泌激素水平的影響，以期為該病的后續(xù)治療提供更多參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年11月至2020年12月我院收治的70例2型糖尿病患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各35例。對照組中男20例，女15例；年齡47～75歲，平均（60.19±7.23）歲；病程2～7年，平均 （3.20±0.49）年。觀察組中男19例，女16例；年齡43～79歲，平均 （60.05±7.18）歲；病程1～6年，平均 （3.15±0.43）年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》［3］中2型糖尿病的診斷標準；②對本研究知情并自愿簽署同意書。排除標準：①存在意識障礙，不能配合完成相關治療及評估者；②多器官功能障礙者；③存在其他危急重癥者；④對本研究使用藥物不耐受者。

1.3 治療方法對照組僅采用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，0.25 g×30 s）治療，初次治療用量0.25 g／次，3次／d，用藥過程中對患者的臨床癥狀改善情況進行密切觀察，及時調整用藥劑量，單日最大用藥劑量＜2 g。觀察組采用達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療，二甲雙胍用法、用量同對照組，達格列凈 （AstraZeneca AB，批準文號J20170040，10 mg×30 s）初始劑量5 mg／次，結合患者自身情況對用藥劑量進行調整，最高至10 mg／次，1次／d。兩組患者均連續(xù)治療3個月，治療期間制定相應的飲食、運動方案。

1.4 觀察指標①臨床療效。療效評價標準如下：治療后FPG水平降低≥30%，各項臨床癥狀基本消失即為顯效；治療后FPG水平降低15%～29%，各項臨床癥狀明顯改善即為有效；治療后FPG水平降低＜10%，各項臨床癥狀未改善甚至惡化即為無效?？傆行?顯效率+有效率。②內分泌激素水平。兩組患者均于晨間空腹狀態(tài)下抽取肘靜脈血液5 mL進行內分泌激素水平檢測，檢測儀器選用日立7600型全自動生化分析儀，對血液進行常規(guī)離心處理后檢測空腹胰島素（Fins）、胰島β細胞功能（HOMA－β）以及FPG，檢測操作參考說明書規(guī)范進行，胰島素敏感指數(shù)（HOMA－IR）使用公式計算（22.5／FPG×Fins）。③不良反應。統(tǒng)計治療期間兩組的腹瀉、低血糖、胃腸道不適、心悸等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率為97.14%，顯著高于對照組的80.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 內分泌激素水平治療后，兩組的Fins、HOMA－β均高于治療前，HOMA－IR均低于治療前，且觀察組的Fins、HOMAβ均高于對照組，HOMA－IR低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的內分泌激素水平比較（±s）

表2 兩組治療前后的內分泌激素水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

時間 組別 n Fins（mU/L） HOMA-β HOMA-IR治療前 觀察組 35 8.71±0.94 3.71±0.45 1.52±0.23對照組 35 8.63±0.96 3.76±0.50 1.56±0.25 t值 0.352 0.440 0.697 P值 0.726 0.662 0.488治療后 觀察組 35 11.45±0.90 5.20±0.61 0.96±0.15對照組 35 10.23±0.84* 4.58±0.56* 1.21±0.12*t值 5.863 4.430 7.700 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應兩組的不良反應發(fā)生率（11.43%vs.8.57%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，2型糖尿病患者在所有糖尿病患者中的占比高達90%以上，目前臨床常采用降糖藥物對該病患者進行治療。二甲雙胍作為臨床治療2型糖尿病的首選藥物，對患者空腹血糖與餐后血糖有明顯控制效果，但單獨用藥遠期療效欠佳，常與其他藥物聯(lián)用。達格列凈是一種新型的降血糖藥物，對葡萄糖轉運載體有顯著的抑制作用，進而可降低腎臟對葡萄糖的吸收程度，促進尿液排出糖分，降低血糖表達水平［4－5］。以上兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，明顯提升2型糖尿病的臨床治療效果，控制患者血糖穩(wěn)定。本研究中，對照組僅采用二甲雙胍治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合達格列凈治療，結果顯示觀察組的治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明達格列凈與二甲雙胍聯(lián)合用藥治療2型糖尿病的效果更為顯著，可更有效地控制患者的血糖水平。

研究［6］認為，2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展與胰島素抵抗和胰島素分泌不足密切相關。本研究顯示，觀察組治療后的Fins、HOMA－β均高于對照組，HOMA－IR低于對照組（P＜0.05），表明達格列凈與二甲雙胍聯(lián)合用藥對2型糖尿病患者的胰島素相關指標具有更加顯著的調控作用。分析原因在于，達格列凈與二甲雙胍聯(lián)用可使患者的血糖水平迅速下降至正常范圍并保持相對穩(wěn)定，從而使胰島β細胞得到休息，進而改善胰島β細胞功能［7］。此外，本研究結果顯示，兩組的不良反應發(fā)生率（11.43%vs.8.57%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明達格列凈與二甲雙胍聯(lián)合用藥在提升臨床治療效果的同時并不會增加患者用藥風險，具有較高的安全性。

綜上所述，達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果顯著，可有效改善患者的內分泌激素水平，且安全性較高。