健脾消積方治療晚期大腸癌臨床觀察*

徐 婷 楚瑞閣 吳輝淵

（江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院腫瘤科，江西 南昌 330006）

有相關(guān)流行病學顯示，近幾年，癌癥的發(fā)病率以及病死率已呈現(xiàn)出顯著的上升趨勢，而在各種癌癥中，結(jié)直腸癌（Colorectal cancer，CRC）在世界范圍內(nèi)發(fā)病率高居第3 位（10.2%），病死率居第2 位（9.2%），嚴重影響了居民的生命健康[1]，結(jié)直腸癌在早期發(fā)病通常較為隱匿，發(fā)病時通常已是晚期，此時，往往已經(jīng)錯過最佳手術(shù)機會?，F(xiàn)如今有化療、靶向、免疫等作為晚期結(jié)直腸癌的治療方案，雖在一定程度上延長了患者的生存時間，但與之并存的是一系列的不良反應。反復化療會加重胃黏膜的損傷，導致患者免疫功能下降[2]，同時，高昂的費用也加重了患者的經(jīng)濟負擔，使得治療難度進一步增大[3]，總體來說，治療效果往往不盡人意。隨著近年來，對于傳統(tǒng)中醫(yī)學的不斷挖掘，中醫(yī)已成為臨床治療腫瘤的新的突破點，中醫(yī)治療往往從人體整體出發(fā)，重視辨證施治。在扶助正氣、降低患者不良反應等方面已嶄露頭角[4]。本研究以晚期大腸癌患者臨床療效評價、中醫(yī)證候、生活質(zhì)量、腫瘤標志物、免疫指標作為觀察指標，系統(tǒng)評價健脾消積方對晚期大腸癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月—2020 年6 月在江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院腫瘤科就診的晚期大腸癌60 例，采用隨機數(shù)字表法1∶1 隨機分為2 組。對照組30 例患者中男18 例，女12 例；年齡45～78 歲，平均（61.5±8.4）歲；結(jié)腸癌19 例，直腸癌11 例；TNM 分期：Ⅲ7 例，Ⅳ23 例。治療組30 例患者中男17 例，女13 例；年齡43～79 歲，平均（58.2±10.2）歲；結(jié)腸癌20 例，直腸癌10 例；TNM 分期：Ⅲ6 例，Ⅳ24 例。2 組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準（1）符合2009 年《實用內(nèi)科學》[5]中大腸癌的診斷標準；組織病理學、影像學檢查證實為晚期大腸癌，且至少有1 個可測量病灶；其分期參照美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）/國際抗癌聯(lián)盟（UICC）大腸癌TNM 分期系統(tǒng)（7 版）[6]。（2）KPS 評分≥60 分，預計生存期≥3 個月，年齡≥18 歲。（3）結(jié)合臨床經(jīng)驗，符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中脾虛濕熱證辨證標準。主癥：乏力、納差、腹脹、大便不暢，舌體胖大有齒痕、苔黃膩，脈滑或濡等。

1.3 排除標準（1）有化療禁忌證者。（2）合并心腦血管、肝腎、造血或精神系統(tǒng)等嚴重疾病者。（3）化療期間出現(xiàn)不能耐受的嚴重不良反應。（4）觀察期間病情惡化，并不能繼續(xù)接受化療者。（5）治療期間又接受靶向、放療等治療者。

1.4 治療方法 2 組化療前均可常規(guī)使用5-羥色胺受體拮抗劑止吐，化療期間出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）等對癥處理。

1.4.1 對照組 采用單純化療?；煼桨父鶕?jù)大腸癌NCCN 最新指南采用常用的XELOX、單藥卡培他濱片方案進行化療，具體方案如下：XELOX 方案[奧沙利鉑[廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批號：國藥準字J20150117）130 mg/m2靜脈滴注第1 天，卡培他濱片（廠家：羅氏有限公司，批號：國藥準字H20073024）1000 mg/m2，每天2 次，口服第1～14 天，每21 d 為1 個周期]；單藥卡培他濱片1250 mg/m2，每天2 次，口服第1～14 天，每21 d 為1 個周期。共治療4 個周期。

1.4.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上同時加用中藥健脾消積方，方由黃芪30 g，白術(shù)10 g，茯苓10 g，黨參20 g，炙甘草3 g，陳皮6 g，鱉甲15 g，柴胡10 g，炒枳實10 g，白芍10 g，山慈菇30 g，白花蛇舌草30 g，綠梅花10 g，野葡萄藤15 g，藤梨根15 g 組成。根據(jù)患者實際情況進行加減：如惡心嘔吐加姜半夏；腹瀉/便溏加芡實；便秘加熟地黃；腹痛加延胡索；白細胞低加雞血藤等。每日1 劑，水煎，日2 次。共治療4 個周期。

1.5 觀察指標及療效評價標準

1.5.1 近期臨床療效的評價 依據(jù)WHO 的實體瘤近期療效評價標準進行療效的評價。完全緩解：腫瘤消失并持續(xù)1 個月以上；部分緩解：腫瘤2 個最大垂直直徑乘積縮小≥50%，并持續(xù)1 個月以上；穩(wěn)定：腫瘤2 個最大垂直直徑乘積縮?。?0%，或增大≤25%，并持續(xù)1 個月以上；惡化：腫瘤2 個最大垂直直徑乘積增大＞25%，或有新的病灶出現(xiàn)?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.5.2 生活質(zhì)量 治療前后觀察生活質(zhì)量評分（KPS），按Karnofsky 標準進行評估。觀察評分標準如下：正常無疾病表現(xiàn)，計100 分；能正?；顒?、有輕微癥狀，計90分；勉強正?；顒?、有某些癥狀，計80 分；生活能自理、但不能勝任正常工作，計70 分；有時需要他人幫助、生活基本自理，計60 分。提高：治療后分值提高10 分或以上；降低：治療后分值減少10 分或以上；穩(wěn)定：治療后分值增加，或減少小于10 分。

1.5.3 中醫(yī)證候 觀察并記錄患者出現(xiàn)的神疲乏力、懶言、氣短、納差、腹脹、排便不暢等與結(jié)直腸癌相關(guān)的癥狀以及舌脈象、體質(zhì)量，癥狀分級參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]進行，并按無、輕、中、重分別計0、1、2、3 分。

1.5.4 不良反應 根據(jù)WHO 急性和亞急性毒副反應的表現(xiàn)和分度標準[8]評定不良反應。

1.5.5 腫瘤標志物及免疫功能 觀察2 組患者治療前及治療后腫瘤標志物（CEA、Ca19-9、Ca72-4 等）及免疫功能（T 淋巴細胞亞群：測血清CD3+、CD4+、CD8+水平）。

1.6 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 19.0 進行統(tǒng)計分析。計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用х2檢驗；等級資料采用Wilcoxon 秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者治療12 周后療效比較 治療組總有效率為66.67%（20/30），高于對照組的46.67%（14/30），差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 2 組晚期大腸癌患者治療12 周后療效比較

2.2 2 組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療后，治療組中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 2 組晚期大腸癌患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（，分）

表2 2 組晚期大腸癌患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，#P＜0.05。

2.3 2 組患者治療后生活質(zhì)量比較 治療組生活質(zhì)量評分變化明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 2 組晚期大腸癌患者治療后生活質(zhì)量比較

2.4 2 組患者治療前后CEA、CA19-9、CA72-4比較2組血清CEA 和CA19-9 以及CA72-4 水平較治療前均降低，治療組降低較對照組更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 2 組晚期大腸癌患者治療前后CEA、CA19-9、CA72-4 比較（）

表4 2 組晚期大腸癌患者治療前后CEA、CA19-9、CA72-4 比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，#P＜0.05。

2.5 2 組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較 治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有所上升，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表5。

表5 2 組晚期大腸癌患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較（）

表5 2 組晚期大腸癌患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，#P＜0.05。

2.6 2 組患者毒副反應比較 對照組胃腸道反應6 例，骨髓抑制4 例，神經(jīng)毒性8 例，手足綜合征3 例，毒副反應發(fā)生率為70.00%（21/30）；治療組胃腸道反應3 例，骨髓抑制3 例，神經(jīng)毒性4 性，手足綜合征2 例，毒副反應發(fā)生率40.00%（12/30）。其中治療組癥狀相對較輕，予以對癥處理后好轉(zhuǎn)。治療組患者毒副反應發(fā)生率低于對照組（P ＜0.05）。

3 討論

大腸癌在中醫(yī)學中無明確病名，可從臨床癥狀推測出，屬于“傳舍”“鎖肛痔”“積聚”等相關(guān)疾病[9]，病位在腸，處于下焦，其發(fā)病與脾胃密切相關(guān)，患者平素脾胃虛弱，壯人無積，虛人則有之，邪之所湊，其氣必虛。脾胃虛弱，邪氣逢虛處而駐。加之飲食無度，傷及脾胃，致脾氣虛弱，大腸為六腑，泄而不藏，實而不能滿，此過程受人體一身之氣所控，脾胃與大腸毗鄰，最易受脾胃之氣影響，脾氣下傳，推動大腸，促進體內(nèi)廢物的排泄，若脾氣不及，則易藏污納垢，易生痰濕；現(xiàn)代社會，人情冷漠，情志抑郁，肝氣不舒，氣滯于胃腸，血脈瘀而不行，脈絡(luò)瘀阻；積之始生，得寒乃生，人常受外感風寒之邪而不自知，久之寒邪入里成積[10]；大腸位居下焦，更易成諸邪聚集之所，氣滯、血瘀、痰凝，日久形成積聚于腸，終而成積[11]，發(fā)為腸癌。與此同時，腸癌患者本就正氣不足，氣血虛衰，加之化療、放療等方法，藥毒之邪，不宜小覷，若治療不當，更是雪上加霜。在臨床工作中，通過中醫(yī)藥的參與，減少化療不良反應的發(fā)生[12]。

本研究中，治療12 周后，治療組臨床療效較對照組明顯提高（P ＜0.05）；治療組中醫(yī)證候積分變化明顯優(yōu)于對照組（P ＜0.05）；治療組生活質(zhì)量變化明顯優(yōu)于對照組。CEA、CA19-9、CA72-4 是常用的腫瘤標志物，與惡性腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，可用于結(jié)腸癌的診斷、治療以及預后[13]。2 組血清CEA 和CA19-9 以及CA72-4 水平較治療前均減低（P ＜0.05），治療組減低較對照組更顯著（P ＜0.05）。治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有所上升（P ＜0.05）；治療組毒副反應發(fā)生率低于對照組（P ＜0.05）。分析其原因，在于健脾消積方有扶助正氣、抗癌散結(jié)的功效。健脾消積方為名中醫(yī)郭紅飛在多年臨床實踐中總結(jié)出的治療晚期大腸癌的經(jīng)驗方。郭紅飛為江西省中醫(yī)腫瘤學科帶頭人，從事腫瘤臨床工作30 余載，對中醫(yī)治療大腸癌頗有建樹。他認為脾虛濕熱是大腸癌的關(guān)鍵病機，認為該病病位在腸，病本在脾，以本虛標實為特點。本虛為脾虛，標實為濕熱毒邪聚結(jié)。故主張以“健脾化濕，解毒散結(jié)”為主的治療方法。健脾消積方中重用補氣之要藥黃芪，以其為君藥，有相關(guān)藥理學顯示，黃芪多糖可以有效抑制腫瘤細胞的增殖與遷移，以遏制腫瘤[14]。白術(shù)、黨參為佐藥，俱以調(diào)補肺脾之氣。茯苓利水滲濕、炙甘草調(diào)胃和中、陳皮健脾化痰、鱉甲軟堅散結(jié)、潛陽入陰。柴胡調(diào)達內(nèi)外之樞，引藥入內(nèi)，引邪外出。炒枳實順氣消脾，白芍養(yǎng)陰止痛，山慈菇、白花蛇舌草清熱解毒散結(jié)，綠梅花舒肝和胃化痰，野葡萄藤、藤梨根清熱利濕消腫。縱觀全方，虛實兼顧，標本兼治，諸藥合奏，各藥分工明確且相互協(xié)同為用，行健脾消積、扶正消瘤之效，

綜上所述，從此次臨床研究中發(fā)現(xiàn)，健脾消積方聯(lián)合化療應用于臨床大腸癌的治療中，可以控制腫瘤的進展，能夠改善患者的中醫(yī)證候，減輕由化療所產(chǎn)生的不良反應，調(diào)控腫瘤標志物表達，改善細胞免疫功能，提高晚期大腸癌患者的生存質(zhì)量，具有一定的臨床推廣意義。