應(yīng)用萬古霉素治療小兒敗血癥對患兒免疫功能的影響

王改梅 陳 靜

敗血癥屬于重癥感染性疾病中的一種，主要致病菌包括腸球菌、肺炎鏈球菌、脆弱類桿菌、大腸桿菌等，當(dāng)其進(jìn)入到血液中后，會隨著血液循環(huán)而不斷繁殖與生長，進(jìn)而釋放大量毒素物質(zhì)，最終誘發(fā)全身性感染[1]。此類疾病在小兒群體中較常見，發(fā)病后的癥狀多以突發(fā)性高熱為主，少數(shù)患兒會有寒戰(zhàn)癥狀，對其生命安全造成嚴(yán)重威脅。目前，臨床對于此類疾病常采用抗生素治療，但由于患兒年齡較小，機(jī)體免疫功能以及各臟器尚未發(fā)育完善，因此臨床需對藥物選擇引起高度重視[2]。由于常規(guī)治療方法多以頭孢呋辛鈉為主，該藥物為抗菌藥物的一種，患兒在應(yīng)用后雖然能夠產(chǎn)生一定的抗菌效果，但容易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，萬古霉素開始受到重視，該藥物可以有效干擾細(xì)胞壁肽聚糖的合成，進(jìn)而有效抑制病原菌的生長繁殖，因此具有較高的抗菌活性，同時安全性較高，使用后能夠?qū)純侯A(yù)后以及免疫功能產(chǎn)生良好的改善作用，因此具有較高的使用價值[3]。本研究就小兒敗血癥應(yīng)用萬古霉素治療對患兒免疫功能的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年6月沈陽市兒童醫(yī)院收治的114例小兒敗血癥患兒作為研究對象，采取單雙號分組的方式將其分為觀察組與常規(guī)組，各57例。觀察組男30例，女27例，年齡1～9歲，平均（5.11±1.79）歲，病程1～7 d，平均（4.65±1.13）d；常規(guī)組男31例，女26例，年齡1～8歲，平均（5.07±1.72）歲，病程1～8 d，平均（4.62±1.09）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合小兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2）對本研究所選用的藥物不存在用藥禁忌證；3）患兒家長對研究內(nèi)容知情同意，且簽字表示自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）先天性疾??；2）接受其他臨床治療；3）重要臟器功能受損；4）哭鬧不停，無法良好配合。

1.2 治療方法

常規(guī)組患兒予以注射用頭孢呋辛鈉（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20013214，規(guī)格0.75 g），取1.5 g注射用頭孢呋辛鈉與0.9%氯化鈉注射液50 ml充分混合，而后采取靜脈給藥的方式治療，3～4次/d。

觀察組患兒采用萬古霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084268，規(guī)格0.5 g）治療，按照0.1 g/kg的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行藥物劑量的配比，2次/d，每次滴注時間需控制在1 h以上。兩組患兒均接受連續(xù)1周的臨床治療，治療期間關(guān)注患兒生命體征變化情況，若出現(xiàn)異常，需及時采取有效措施處理。

1.3 臨床評價

1）比較兩組患兒治療前后免疫功能相關(guān)指標(biāo)改善情況，包括免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細(xì)胞，其中前兩項指標(biāo)主要運(yùn)用免疫散射比濁法檢測，后者主要應(yīng)用核素釋放法檢測。2）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患兒中性粒細(xì)胞百分比、白細(xì)胞計數(shù)等實驗室檢查結(jié)果全部恢復(fù)正常，其皮膚黏膜出血、寒戰(zhàn)及高熱等臨床癥狀基本消失，沒有出現(xiàn)局部病灶性感染等；有效，患兒實驗室各項檢查結(jié)果明顯降低，其臨床癥狀有所改善，感染面逐步縮小；無效，患兒臨床指標(biāo)未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率（%）=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。3）觀察兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、皮疹、肝腎功能損傷等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細(xì)胞比較

治療前兩組患兒免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細(xì)胞比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細(xì)胞顯著改善，且觀察組優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細(xì)胞比較(±s)

表1 兩組患兒免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細(xì)胞比較(±s)

免疫球蛋白M(g/L) 免疫球蛋白G(g/L) NK細(xì)胞(%)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 57 0.42±0.07 0.29±0.05 5.76±1.11 9.30±1.69 22.07±2.98 34.25±5.67觀察組 57 0.43±0.05 0.15±0.06 5.71±1.02 12.68±2.31 22.12±3.20 50.58±7.32 t值 0.877 6 13.533 2 0.250 4 8.915 6 0.086 3 13.315 3 P值 0.382 0 0.000 0 0.802 7 0.000 0 0.931 4 0.000 0

2.2 兩組臨床治療效果比較

觀察組治療有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床治療效果比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

與常規(guī)組比較，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

小兒敗血癥的主要臨床特點包括起病急、發(fā)展速度快等，會出現(xiàn)突發(fā)性高熱癥狀，一些患兒在發(fā)病后往往首先會出現(xiàn)寒戰(zhàn)，隨后出現(xiàn)高熱癥狀。造成該疾病發(fā)生的病原菌多包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、克雷伯菌等，若患兒機(jī)體免疫力較差，在遭受致病性相對較弱的細(xì)菌感染后同樣容易誘發(fā)敗血癥。通常情況下其體溫達(dá)39 ℃及以上，發(fā)熱癥狀多為持續(xù)性發(fā)作或不規(guī)則發(fā)作，若患兒存在營養(yǎng)不良或身體狀況不佳情況，則往往在患病后無發(fā)熱癥狀，其主要臨床表現(xiàn)為精神狀態(tài)不佳[5]。通常情況下，該疾病的發(fā)生發(fā)展與患兒機(jī)體免疫功能關(guān)系密切，若免疫功能較差，則往往會具備較弱的抗感染能力，因此更易出現(xiàn)感染擴(kuò)散現(xiàn)象；此外患兒皮膚黏膜容易出現(xiàn)受損情況，而機(jī)體中吞噬細(xì)胞及白細(xì)胞的功能相對較弱，因此更加容易增加疾病發(fā)生風(fēng)險。隨著病情發(fā)展，患兒還會出現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)升高、皮疹、肝脾腫大以及斑點等癥狀，若為革蘭陽性菌感染，則可能會發(fā)生病灶遷徙情況；若為革蘭陰性菌感染，則可能會出現(xiàn)合并感染性休克情況。無論哪種感染，若未對患兒實施及時治療，會導(dǎo)致病情加重，對其生命安全造成嚴(yán)重威脅[6]。

在對小兒敗血癥患兒實施臨床治療時，常規(guī)治療方法多以頭孢呋辛鈉為主，但該方式易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。而萬古霉素屬于抗生素的一種，能夠有效抑制細(xì)菌的生長及繁殖，從而產(chǎn)生殺滅細(xì)菌的作用[7]。該藥物還可以有效干擾肽聚糖（即為細(xì)胞壁的關(guān)鍵組分）單體之間肽鍵的形成，抑制細(xì)胞壁的合成，另外也能夠有效抑制細(xì)胞壁中磷脂的合成。其能夠?qū)δc球菌屬、肺炎鏈球菌以及金色葡萄球菌產(chǎn)生良好的抗菌效果。通常來講，機(jī)體的免疫功能會因不同因素而產(chǎn)生變化，其中免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細(xì)胞與之關(guān)系密切[8]。其中免疫球蛋白M存在于機(jī)體中屬于初次應(yīng)答的抗體，通過與毒素或病原體相結(jié)合，使之能夠被中和；免疫球蛋白G作為抵抗細(xì)菌感染的物質(zhì)基礎(chǔ)而存在于機(jī)體之中；NK細(xì)胞在機(jī)體中能夠?qū)Ω腥镜募?xì)胞產(chǎn)生有效的殺滅作用，該指標(biāo)的變化情況能夠準(zhǔn)確反映患兒機(jī)體免疫能力的變化以及抗感染能力的變化，在小兒敗血癥發(fā)展進(jìn)程中不斷發(fā)生改變，從而將機(jī)體感染性損傷發(fā)生率降低[9]。研究顯示，若對小兒敗血癥患兒施以萬古霉素治療，則能夠?qū)ζ涿庖吖δ艿奶嵘a(chǎn)生諸多積極作用。同時在對患兒實施治療過程中，給藥方式為靜脈滴注，通過運(yùn)用靜脈滴注，能夠進(jìn)一步降低患兒肝腎損傷的出現(xiàn)，不但能夠確保藥物有效成分充分發(fā)揮作用，同時還能夠?qū)λ幬锊涣挤磻?yīng)發(fā)生率進(jìn)一步控制，極大促進(jìn)臨床效果的提升。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組免疫球蛋白M、免疫球蛋白G以及NK細(xì)胞水平顯著改善，且觀察組優(yōu)于常規(guī)組，與李俊敏[10]在相關(guān)報道中觀察組治療后免疫球蛋白G以及NK細(xì)胞水平高于對照組，免疫球蛋白M水平低于對照組的結(jié)果相似，進(jìn)一步驗證該治療方法在實際臨床治療中具有較高的可行性；與常規(guī)組比較，觀察組治療有效率更高，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

綜上所述，采用萬古霉素治療小兒敗血癥，能夠顯著改善患兒免疫功能，提升臨床治療效果，安全性高。