Lowe綜合征一例

馬南南 劉秀花 姜雅琴

作者單位：濰坊眼科醫(yī)院，濰坊 261000

患兒，男，2 歲5 個月，系第2 胎第2 產(chǎn)，36 周順產(chǎn)，有吸氧史、保溫箱史及新生兒搶救史，出生時缺氧性肺炎，高膽紅素血癥肺透明膜病。患兒2個月（2018年5月8日）時于濰坊眼科醫(yī)院就診，行新生兒眼底篩查時發(fā)現(xiàn)雙眼先天性白內(nèi)障（見圖1），行眼科A超和B超檢查。A超測量雙眼眼軸長度（Axis length，AL）均為17.98 mm，B超檢查雙眼眼后段未見明顯異常，淚道沖洗示雙眼淚道阻塞?；純?個月（2018 年6 月11 日）時于濰坊眼科醫(yī)院全身麻醉下分別行雙眼白內(nèi)障超聲乳化吸除術(shù)+晶狀體后囊膜切除術(shù)+前部玻璃體切割術(shù)，術(shù)中發(fā)現(xiàn)雙眼晶狀體后囊膜發(fā)育不完全，且視軸區(qū)后囊膜局限性混濁，直徑約3 mm；術(shù)后患兒配鏡并行視覺訓練，至6個月（2018年9月18日）時發(fā)現(xiàn)患兒體格及精神運動發(fā)育遲緩，建議患兒于兒科會診。兒科行全身檢查及基因檢測，結(jié)果示：患兒特殊面容，包括面容耳大、鼻梁高、下頜小，喉鳴音，四肢肌張力低下，右側(cè)隱睪，下牙齦囊腫，尿常規(guī)檢測見蛋白尿（+），腎臟B超未見明顯異常?；驒z測結(jié)果顯示在

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基因上發(fā)現(xiàn)1個位于X染色體（chrX128696700）的半合子突變，為蛋白編碼區(qū)的第1182位堿基（c.1182dutT）發(fā)生移位導致的氨基酸改變（p.A395Cfs*21），其父母均未檢測出該基因異常，確診Lowe綜合征。2 年來患兒一直于當?shù)蒯t(yī)院兒童康復科行康復訓練及視覺訓練?；純河?020 年8 月3 日至濰坊眼科醫(yī)院就診。入院后行心臟及腎臟彩超檢查，均未見明顯異常。尿常規(guī)化驗結(jié)果示：尿白細胞（+-），尿酮體（+-），尿蛋白（+）。裂隙燈顯微鏡檢查示：角膜透明，前房深度正常，房水清，瞳孔圓，直徑約3 mm，對光反應略遲鈍，無晶狀體，后膜囊瞳完整，眼底檢查不配合（見圖2）。角膜映光檢查：左眼注視，右眼外斜約20°；右眼注視，左眼外斜約20°。A超檢查示右眼AL 19.20 mm，左眼AL 19.25 mm。雙眼B超檢查示：眼后段未見明顯異常（見圖3）。患兒分別于2020年8月4日及8月11日在全身麻醉下行雙眼Ⅱ期人工晶狀體植入術(shù)，術(shù)中植入人工晶狀體。術(shù)后左右眼眼壓（ICare回彈式眼壓計）分別為18.9、19 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），患兒眼球震顫較術(shù)前減輕，能追物。術(shù)后2周、4周、3個月復診時較之前可更快抓取目標物體，行走時有效避開障礙物，患兒家屬對治療表示滿意。

圖1.Lowe綜合征患兒眼前節(jié)照片（2個月時）A：右眼；B：左眼Figure 1.Binocular anterior segment photography of Lowe syndrome(two months old).A:Right eye.B:Left eye.

圖2.Lowe綜合征患兒眼前節(jié)照片（2歲5個月時）A：右眼；B：左眼Figure 2.Binocular anterior segment photography of Lowe syndrome(two years and five months old).A:Right eye.B:Left eye.

圖3.Lowe綜合征患兒眼科B超檢查圖（2歲5個月時）檢查示未見明顯異常。A：右眼；B：左眼Figure 3.Binocular ophthalmic B-ultrasound of Lowe syndrome (two years and five months old)B-ultrasound showed no obvious abnormality.A:Right eye.B:Left eye.

討論：

Lowe綜合征又稱眼-腦-腎綜合征，是一種較罕見的X連鎖隱性遺傳性多系統(tǒng)疾病，1952 年由Lowe等首次報道，發(fā)病率大約為1/50萬，主要發(fā)生于男性。本病由OCRL基因突變引起，OCRL基因是目前唯一已知的Lowe綜合征的致病基因，它由位于染色體Xq25-26上多磷酸肌醇5-磷酸酶編碼。目前國內(nèi)外報道OCRL基因的突變類型達200 余種。Lowe綜合征臨床上以雙眼先天性白內(nèi)障、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常和腎功能不全為特征，一般首診于兒科或神經(jīng)內(nèi)科，首診于眼科并報道的相對較少。本例患兒在2個月時即發(fā)現(xiàn)雙眼先天性白內(nèi)障，6個月時發(fā)現(xiàn)體格與精神運動發(fā)育遲緩及蛋白尿陽性。

據(jù)研究報道，Lowe綜合征患兒先天性白內(nèi)障在胚胎早期發(fā)生發(fā)展，甚至在進行產(chǎn)前超聲檢查時發(fā)現(xiàn)少數(shù)胎兒患雙眼白內(nèi)障。為了避免弱視的發(fā)生，患有先天性白內(nèi)障的患兒應在出生后盡早行手術(shù)治療；若單眼己完成白內(nèi)障摘除術(shù)，另一眼應在較短的時間間隔內(nèi)完成手術(shù)，手術(shù)可選擇超聲乳化+前段玻璃體切割術(shù)，早期手術(shù)治療有助于恢復患兒部分視力和改善預后；不建議術(shù)中同時植入人工晶狀體，因晶狀體植入會增加患青光眼的風險。目前，Lowe綜合征尚無較好的治療方法，以對癥治療為主，對于有患者的家系，母親再次妊娠應進行產(chǎn)前基因檢測以提供優(yōu)生優(yōu)育指導。目前文獻報道的基因突變位點超過200個，大多數(shù)突變發(fā)生在5-磷酸酶結(jié)構(gòu)域，本例亦然。

Lowe綜合征需與Dent?、蛐拖噼b別，Dent?、蛐偷陌l(fā)病也與

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基因有關(guān)，主要表現(xiàn)為腎小管功能障礙，少數(shù)患者存在發(fā)育遲緩及輕度白內(nèi)障，但是Dent?、蛐蜆O少同時存在眼、腦受累表現(xiàn)。近年，先天性白內(nèi)障的發(fā)病率有所上升，許多患兒合并全身多系統(tǒng)、多器官病變，在患兒年齡較小時家屬并未發(fā)現(xiàn)全身異常情況，早期經(jīng)常以先天性白內(nèi)障就診于眼科。因此，眼科醫(yī)師接診先天性白內(nèi)障患兒時，需關(guān)注患兒全身發(fā)育狀態(tài)，必要時行全身檢查，并請兒科醫(yī)師會診，當患兒先天性白內(nèi)障和精神運動發(fā)育遲緩的情況同時存在時，要高度懷疑是Lowe綜合征，盡早行基因檢測確診，特別是對于年齡較小的患兒，早期的全身發(fā)育異常較難察覺，因此早期行基因檢測尤為重要，這需要引起我們眼科醫(yī)師的重視。就本例而言，患兒早期行白內(nèi)障摘除的手術(shù)治療，擇期植入人工晶狀體，建立視覺通路，在視覺系統(tǒng)可塑時期行視覺訓練，提高患兒生活質(zhì)量，但由于該病累及人體多個系統(tǒng)，后期可能出現(xiàn)腎衰竭等嚴重問題。因此臨床眼科醫(yī)師對該病的及時確診，對患者后續(xù)的治療、預后及家庭計劃非常重要。

志謝

山東大學齊魯兒童醫(yī)院偉弋醫(yī)師

利益沖突申明

本研究無任何利益沖突

作者貢獻聲明

馬南南：收集數(shù)據(jù)；參與選題、設(shè)計及資料的分析和解釋；撰寫論文；根據(jù)編輯部的修改意見進行修改。劉秀花：參與選題、設(shè)計和修改論文的結(jié)果、結(jié)論。姜雅琴：參與選題、設(shè)計、資料的分析和解釋；修改論文中關(guān)鍵性結(jié)果、結(jié)論；根據(jù)編輯部的修改意見進行核修。