胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合鹽酸貝那普利片治療糖尿病腎病的臨床分析

俎景林

(新鄭市中醫(yī)院 內(nèi)九科，河南 新鄭 451100)

在糖尿病微血管并發(fā)癥中糖尿病腎病較為常見，主要是指糖尿病引起的慢性腎臟疾病，是慢性腎臟病以及終末期腎衰竭的關(guān)鍵因素。發(fā)病后大量蛋白尿、高血壓和水腫等是病患常見的臨床癥狀，腎功能檢測通常提示尿白蛋白水平增多和腎小球濾過率降低，甚至有病患存在貧血表現(xiàn)，另外其他微血管并發(fā)癥也較為常見，嚴重影響病患機體健康狀態(tài)和生命安全。糖尿病腎病早期發(fā)生的微量白蛋白尿，在及時開展有效治療后，部分病患能夠好轉(zhuǎn)，但是若出現(xiàn)腎功能損害，其進展速度顯著高于其他腎小球疾病。對于糖尿病腎病而言，其發(fā)展成終末期腎功能衰竭的速度快于一般腎臟疾病，約為其他腎臟疾病的14 倍之高。另外，當糖尿病腎病發(fā)展至腎衰竭時，不論是采取透析還是腎移植手術(shù)治療，病患遠期預(yù)后相較于其他腎臟疾病病患明顯下降。因此，在疾病確診后需及時開展有效治療。在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑內(nèi)，貝那普利是臨床早期糖尿病腎病開展治療的一種常用藥物，能夠一定程度上降低蛋白尿。但是在臨床長期應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)，單純使用貝那普利進行治療，效果有限，療程較少，因此病患滿意度不高。為提升糖尿病腎病治療效果，本文對2019年6月至2021年6月期間試驗組55 例病患開展鹽酸貝那普利片以及胰激肽原酶腸溶片治療，對研究有關(guān)內(nèi)容作出如下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究群體是110 例本院收治的糖尿病腎病病患，治療時間開始于2019年6月，結(jié)束于2021年6月，依據(jù)隨機抽簽法將所有病患劃分成(55 例)的常規(guī)組以及(55例)的試驗組。試驗組同常規(guī)組內(nèi)，在女性病患方面分別有20 例、21 例，在男性病患方面分別有35 例、34 例；平均年齡水平分別為(50.36±5.09)歲、(50.42±5.14)歲；糖尿病病程平均值依次是(8.09±1.18)年、(8.11±1.21)年；體質(zhì)指數(shù)平均值依次是(23.09±1.05)kg/m、(23.11±1.08)kg/m。于統(tǒng)計學(xué)軟件內(nèi)分別錄入所有一般數(shù)據(jù)同時開展計算，＞0.05 說明該種分組方式符合研究需求。本院醫(yī)學(xué)倫理專家在對該次研究內(nèi)容進行審核后表示符合倫理要求。

納入標準：(1)在實施臨床檢查后所有病患均被診斷成糖尿病腎病；(2)病患均出現(xiàn)尿蛋白情況；(3)在研究內(nèi)容方面病患和家屬均知情，同意開展研究。

排除標準：(1)存在心腦血管嚴重病變情況者；(2)病患在精神功能方面出現(xiàn)嚴重病變，正常言語無法順利溝通；(3)肝功能出現(xiàn)明顯異常情況者；(4)針對該次研究所選擇的藥物有過敏表現(xiàn)者；(5)近期使用過研究藥物進行治療者；(6)嚴重機體凝血功能障礙情況者；(7)配合依從性不足，拒絕開展研究者；(8)高鉀血癥以及腎動脈狹窄等病患。

1.2 研究方法

在進入醫(yī)院后對所有病患均實施有關(guān)檢查內(nèi)容，并開展飲食管理、降血脂、降血糖等對癥治療措施。在此基礎(chǔ)上，對常規(guī)組病患選擇鹽酸貝那普利片(10 mg/片，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20030514)口服用藥，單次用藥10 mg，每日一次，共服藥4 周。予以試驗組病患鹽酸貝那普利片以及胰激肽原酶腸溶片(120 U/ 片，成都通德藥業(yè)有限公司，國藥準字H19993611)口服用藥，其中鹽酸貝那普利片使用方式和藥品信息等均同常規(guī)組，胰激肽原酶腸溶片每日三次，每次240 U，持續(xù)用藥4 周。

1.3 觀察項目

(1)對比每組治療后效果情況。用藥后病患蛋白尿排泄減少率在50% 以上屬于效果優(yōu)異；用藥后病患蛋白尿排泄率在30%～50%之間屬于效果一般；效果差主要是指用藥后病患蛋白尿排泄率在30% 以下。在該次研究中，治療有效率是優(yōu)異與一般的總和。(2)每組病患分別在用藥前與用藥4 周后對血糖指標水平進行比較。主要包含糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖以及空腹血糖。(3)每組病患分別在用藥前以及用藥4 周后對腎功能指標水平進行比較。主要包含24 h 尿蛋白定量、肌酐、血尿素氮水平。(4)每組病患分別在用藥前以及用藥4 周后對25-羥基維生素D3 水平進行比較。當25-羥基維生素D3水平不足30 ng/mL 時提示維生素缺乏，反之為正常。(5)每組病患分別在用藥前以及用藥4 周后對血壓指標水平進行比較，主要包含舒張壓以及收縮壓。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 研究結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

在治療有效率方面，常規(guī)組病患相較于試驗組低(＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩病患用藥前與用藥4 周后血糖指標水平比較

用藥前兩組病患在糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖和空腹血糖水平方面對比差異不突出(＞0.05)；用藥4 周后常規(guī)組病患糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖以及空腹血糖水平均高于試驗組，并且同組用藥前糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖和空腹血糖水平相較于用藥4 周后高(＜0.05)。見表2。

表2 兩病患用藥前與用藥4 周后血糖指標水平比較(±s )

2.3 兩組病患用藥前以及用藥4 周后腎功能指標水平比較

用藥前兩組病患24 h 尿蛋白定量、肌酐、血尿素氮水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；用藥4 周后常規(guī)組病患24 h 尿蛋白定量、肌酐、血尿素氮水平均高于試驗組，并且同組用藥前24 h 尿蛋白定量、肌酐、血尿素氮水平均高于用藥4 周后(＜0.05)。見表3。

表3 兩組病患用藥前以及用藥4 周后腎功能指標水平比較(±s )

2.4 兩組病患用藥前以及用藥4 周后25-羥基維生素D3水平比較

用藥前兩組病患25-羥基維生素D3 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；用藥4 周后常規(guī)組病患25- 羥基維生素D3 水平低于試驗組，并且試驗組用藥前25- 羥基維生素D3 水平低于用藥4 周后(＜0.05)。見表4。

表4 兩組病患用藥前以及用藥4周后25-羥基維生素D3水平比較(±s)單位：ng·mL-1

2.5 兩組病患用藥前以及用藥4 周后血壓指標水平比較

用藥前以及用藥4 周后兩組病患舒張壓、收縮壓比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；同組用藥前舒張壓以及收縮壓水平均高于用藥4 周后(＜0.05)。見表5。

表5 兩組病患用藥前以及用藥4 周后血壓指標水平比較(±s)單位：mmHg

3 討 論

當前臨床對于糖尿病腎病的發(fā)病機制尚未完全明確，通常認為其同腎臟微血管病變有關(guān)。對于糖尿病病患而言，其機體血糖水平始終處于較高位置，會導(dǎo)致微血管病變，進而使腎臟血管壓力升高，最終引起腎臟形態(tài)以及結(jié)構(gòu)的變化，發(fā)展為糖尿病腎病。在病變早期病患一般無自覺癥狀，之后可逐漸有蛋白尿、水腫以及高血壓等臨床表現(xiàn)，病情嚴重者還可發(fā)展為腎衰竭。當前臨床在糖尿病腎病治療方面主要遵循控制血糖、改善機體微循環(huán)、促使血壓水平、蛋白尿下降的原則，阻礙病患腎小球硬化的重要措施是降低蛋白尿。因此，臨床將探尋何種有效的治療方式作為研究關(guān)鍵。

糖尿病腎病早期可表現(xiàn)為腎小管間質(zhì)纖維化以及腎血流動力學(xué)改變，進而可發(fā)展成終末期腎病。在糖尿病腎病方面，臨床對此研究逐漸深入，發(fā)現(xiàn)腎素—血管緊張素系統(tǒng)激活在疾病發(fā)生發(fā)展中起到一定作用。當重塑腎纖維化細胞基質(zhì)時，血管緊張素Ⅱ能夠起到一定效果，其同腎間質(zhì)纖維化發(fā)生存在關(guān)聯(lián)。在汝燕等人的研究中，其對糖尿病腎病病患開展貝那普利以及胰激肽原酶治療，結(jié)果治療有效率是90.48%，空腹血糖水平是(6.38±0.87)mmol/L，24 h 尿蛋白定量是(536.73±118.65)mg，25- 羥基維生素D3 水平是(12.87±3.16)ng/mL。因此其認為對糖尿病腎病病患使用貝那普利和胰激肽原酶治療能夠提升治療效果，改善血糖和腎功能，提升機體維生素水平，發(fā)揮良好效果。

本次研究中，在治療效果方面，試驗組是96.36%，顯著高于常規(guī)組的81.82%；用藥4 周后在糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖以及空腹血糖水平方面，試驗組相較于常規(guī)組低；在24 h 尿蛋白定量、肌酐和血尿素氮水平方面，試驗組相較于常規(guī)組低；在25-羥基維生素D3 水平方面，試驗組相較于常規(guī)組高。分析結(jié)果可知，貝那普利屬于前體藥物，其能夠在肝臟中被水解并形成代謝產(chǎn)物貝那普利拉，有一定活性，其屬于一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，并且無巰基，可對血管緊張素Ⅰ進行有效抑制，并將其轉(zhuǎn)化成血管緊張素Ⅱ，促使血管內(nèi)阻力下降，避免大量醛固酮分泌，進而對血漿腎素活腎素活性進行提高。同時，其還可有效阻礙緩激肽降解，使得血管阻力下降，進而發(fā)揮一定降壓效果。另外，貝那普利能夠?qū)⒛I小球毛細血管擴張，避免大量生成血管緊張素Ⅱ，降低腎小球濾過率，并且還可刺激機體纖溶系統(tǒng)，提升腎血流量，改善微循環(huán)，進而避免白蛋白大量滲出，減緩病情發(fā)展。在哺乳動物尿液分泌物以及胰腺等器官中有胰激肽原酶，屬于激肽體系內(nèi)一個組成部分，在性質(zhì)方面屬于蛋白水解酶。激肽酶可被胰激肽原酶降解，并形成激肽，進而擴張小血管以及毛細血管，對血管通透性以及血流量進行改善。另外，其通過將纖溶酶原激活，并促使其轉(zhuǎn)換成纖溶酶，對纖溶活性進行提高，可有效降低血漿內(nèi)纖維蛋白水平，有利于預(yù)防血栓形成。對于糖尿病病患而言，其機體激肽釋放酶顯著降低，進而對血管功能調(diào)節(jié)造成不利影響，通過外源性補充胰激肽原酶，可顯著提升病患腎組織內(nèi)激肽水平，進而擴張毛細血管壁，改善微循環(huán)。本次研究中，發(fā)現(xiàn)單純使用鹽酸貝那普利片在治療效果方面不如聯(lián)合應(yīng)用胰激肽原酶腸溶片，分析原因可能是由于糖尿病腎病病患機體內(nèi)激肽水平降低，會一定程度上影響貝那普利治療效果，而聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療，可將機體內(nèi)激肽水平進行提高，進而發(fā)揮協(xié)同增效作用。維生素D3 能夠阻礙腎素生成以及血管壁炎癥反應(yīng)，達到保護腎臟的目的。當機體內(nèi)維生素D3 水平降低后，會使其炎癥抑制效果下降，對控制病情產(chǎn)生不利影響，而通過補充胰激肽原酶腸溶片可顯著增強病患機體內(nèi)25-羥基維生素D3 水平，進而改善維生素D3 缺乏情況?？赡芡燃る脑疵柑嵘强刂菩Ч?，抑制糖尿病腎病進展有關(guān)，但具體作用機制仍需臨床開展進一步研究。

綜上，糖尿病腎病病患使用鹽酸貝那普利片以及胰激肽原酶腸溶片治療，可調(diào)節(jié)血壓、腎功能和血糖水平，降低24 h 尿蛋白水平，糾正機體維生素D3 缺乏情況，提升治療效果，發(fā)揮重要作用。