布地奈德霧化聯(lián)合氯雷他定治療小兒肺炎支原體感染致慢性咳嗽的有效性分析

楊楊

(獲嘉縣人民醫(yī)院 兒科，河南 新鄉(xiāng) 453800)

小兒肺炎支原體感染(MP)好發(fā)于5歲以上兒童，發(fā)熱無定型，一年四季均可發(fā)病，患兒主要癥狀為頑固性的劇烈咳嗽。值得注意的是，此病治愈后，部分患兒會表現(xiàn)出長期慢性咳嗽癥狀，若不予以及時規(guī)范治療，會誘發(fā)患兒發(fā)生肺心病、咳嗽變異型哮喘等危急并發(fā)癥，增添患兒痛苦，同時影響其生長發(fā)育?？v觀臨床，針對小兒肺炎支原體感染致慢性咳嗽患兒治療原則為抗感染、對癥治療，在其藥物治療中布地奈德較為常用，具有較強(qiáng)抗炎效果，能有效減輕患兒咳嗽癥狀，改善肺功能。隨著深入研究發(fā)現(xiàn)氯雷他定亦在咳嗽中治療效果顯著，鑒于上述藥物均在治療咳嗽方面發(fā)揮較優(yōu)作用，獲嘉縣人民醫(yī)院提出將其聯(lián)合應(yīng)用治療該類患兒，觀察其是否能增強(qiáng)治療效果，現(xiàn)以111例小兒肺炎支原體感染致慢性咳嗽患兒為例，進(jìn)行相關(guān)分組試驗(yàn)和比較，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月至2020年2月本院收診的111例小兒肺炎支原體感染致慢性咳嗽患兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組56例、對照組55例。實(shí)驗(yàn)組，男童34例，女童22例，年齡最高6歲，最低1歲，平均年齡值(3.56±0.18)歲，病程最長6個月，最短3個月，平均病程值(4.54±1.18)個月。對照組，男童32例，女童23例，年齡最高7歲，最低1歲，平均年齡值(4.01±0.07)歲，病程最長7個月，最短3個月，平均病程值(5.06±0.11)個月。兩組基本資料(性別、年齡以及病程等)經(jīng)SPSS 22.0軟件做統(tǒng)計(jì)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，具有對比性。本研究已得醫(yī)院倫理委員會審核后批準(zhǔn)。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床綜合檢查后確診，符合《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南 (2013年修訂)》中的相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)；(2)均表現(xiàn)出咳嗽癥狀；(3)患兒家屬簽署同意書；(4)經(jīng)倫理委員會認(rèn)可；(5)患兒對本次研究所用藥物無過敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)惡性腫瘤者；(2)精神疾病者；(3)血液系統(tǒng)疾病者；(4)艾滋病、梅毒等傳染性疾病者；(5)嚴(yán)重先天性疾病者；(6)同期參與其他臨床研究者。

1.3 方法

兩組患兒入組后均予以抗感染、化痰藥物治療，方法如下。選取阿奇霉素(生產(chǎn)廠家：東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000426；規(guī)格：0.25 g)靜脈滴注，按照10 mg/kg標(biāo)準(zhǔn)用量選取適宜量阿奇霉素，將其加入5% 200 mL葡萄糖溶液中稀釋，1次/d。在此基礎(chǔ)上對照組予以布地奈德霧化治療。選取布地奈德(生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd；批準(zhǔn)文號：H20140474；規(guī)格：2 mL:0.5 mg*5支)霧化吸入治療，＜3歲0.5 mg/次，3～6歲0.75 mg/次，＞6歲1.0 mg/次，2次/d，持續(xù)治療2周。

實(shí)驗(yàn)組布地奈德霧化聯(lián)合氯雷他定治療。實(shí)驗(yàn)組于對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合氯雷他定治療，方法如下。選取氯雷他定糖漿(生產(chǎn)廠家：天津天威制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093325；規(guī)格：10 mL*6支)口服，兩茶匙/次，1次/d，注意服用后30 min才能飲水，避免藥物濃度稀釋不能達(dá)到理想治療效果，持續(xù)治療2周。

兩組均予以飲食指導(dǎo)、病情監(jiān)測，情緒安撫，加強(qiáng)患兒家屬健康宣教，提升患兒及家屬配合度，保障治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)觀察治療效果。顯效：結(jié)束療程用藥后，患兒咳嗽癥狀消失，肺啰音恢復(fù)正常。有效：結(jié)束療程用藥后，患兒上述癥狀有所改善，肺啰音基本趨于正常。無效：結(jié)束療程用藥后，患兒病情未變化，甚至加重。治療有效率=(顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%。

(2)觀察咳嗽改善情況。對治療前后咳嗽癥狀進(jìn)行評分，0分：未見咳嗽。1分：偶見咳嗽，夜間因咳嗽醒覺1次。2分：咳嗽次數(shù)較為頻繁，夜間因咳嗽醒覺2次。3分：咳嗽劇烈，影響正?；顒樱瑫r伴有嘔吐等其他癥狀，分值越高，咳嗽癥狀越嚴(yán)重。

(3)觀察癥狀控制效率。記錄患兒的咳嗽緩解時間、肺啰音消失時間。

(4)觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)患兒治療期間發(fā)生乏力、頭暈、腹部不適以及過敏性皮疹等不良反應(yīng)的例數(shù)，并計(jì)算其發(fā)生總占比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組患兒治療有效率為96.43%、對照組患兒為76.36%，與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組治療有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患兒咳嗽改善情況比較

治療前，兩組咳嗽評分組間數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組咳嗽評分均有所降低，較治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；且與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒咳嗽改善情況比較(±s )

2.3 兩組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)比較

與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組咳嗽緩解時間、肺啰音消失時間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)比較(±s )

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%、對照組患兒為7.27%，與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)略高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

肺炎支原體感染好發(fā)于機(jī)體抵抗力與免疫力低下小兒中，患兒多表現(xiàn)出咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀，值得注意的是，患兒一旦發(fā)生肺炎支原體感染，則較難清除，且治愈后仍有相當(dāng)一部分患兒發(fā)生慢性咳嗽。究其原因，多與患兒受肺炎支原體感染后機(jī)體產(chǎn)生的自身免疫相關(guān)，患兒機(jī)體中免疫復(fù)合物沉積，炎癥介質(zhì)釋放等均會誘發(fā)患兒咳嗽，給患兒帶去諸多不適反應(yīng)，對此需要積極治療，避免其他并發(fā)癥發(fā)生，促使患兒健康發(fā)育。

當(dāng)前臨床針對該類患兒的治療，除進(jìn)行積極抗感染治療藥物干預(yù)外，常應(yīng)用到布地奈德霧化、氯雷他定藥物。布地奈德為臨床常見糖皮質(zhì)激素，具有較高糖皮質(zhì)激素與弱鹽皮質(zhì)激素活性，其治療疾病的主要機(jī)理為糖皮質(zhì)激素特異性與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，干擾核酸轉(zhuǎn)錄，抑制促炎癥蛋白進(jìn)一步合成，此外，該藥還能加速抗炎蛋白合成。當(dāng)其作用于機(jī)體后，能抑制多種細(xì)胞與介導(dǎo)因子參與的過敏性與非過敏性感染，具有較強(qiáng)抗感染與抗過敏功效。布地奈德即為典型糖皮質(zhì)激素，能有效抑制氣道內(nèi)炎性介質(zhì)釋放，預(yù)防或減輕氣道炎性反應(yīng)、抗炎，能快速減輕因炎癥介質(zhì)或因子所致的咳嗽癥狀，顯著減輕患者痛苦，且藥效維持時間較長。而一般臨床用藥方式為霧化吸入方式治療，其能提升呼吸道內(nèi)藥物濃度，加速氣道血管收縮，減少呼吸道阻力，緩解咳嗽癥狀，促使咳嗽及其他臨床癥狀盡快消失。此外，霧化吸入方式較之傳統(tǒng)靜脈給藥或口服給藥而言，不僅使用方法較為方便，還能增強(qiáng)局部抗感染效果，藥物能直達(dá)病灶，在提升治療效果同時，減輕對其他器官造成的不必要的副作用，不良反應(yīng)較少。氯雷他定為長效抗組胺藥物，能對組胺H1受體產(chǎn)生競爭性抑制作用，有效緩解組胺所致的過敏癥狀，當(dāng)患兒服藥后，能增強(qiáng)β2受體興奮劑的效果，起到擴(kuò)張支氣管的作用，并阻礙嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒，抑制組胺釋放，緩解組織水腫，減輕氣道梗阻癥狀，緩解抗原與組胺所致的支氣管痙攣，繼而顯著減輕患兒咳嗽癥狀。宋明等人在一項(xiàng)關(guān)于86例上呼吸道感染后慢性咳嗽患者的臨床用藥試驗(yàn)研究中，表明患者經(jīng)氯雷他定聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療后的療效有明顯提升，有效率可達(dá)93.02%。

鑒于上述兩種藥物在小兒肺炎支原體感染致慢性咳嗽患兒中的作用價值，本院提出將其聯(lián)合應(yīng)用于此類疾病患兒治療中，觀察是否能增強(qiáng)治療效果，遂對本院實(shí)驗(yàn)組患兒予以布地奈德霧化聯(lián)合氯雷他定治療、對照組布地奈德霧化治療。最終研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療有效率、咳嗽改善情況、咳嗽緩解時間、肺啰音消失時間等臨床指標(biāo)均優(yōu)于對照組(＜0.05)，提示布地奈德與氯雷他定聯(lián)合用于小兒肺炎支原體感染致慢性咳嗽的治療可行，能夠提升用藥效果，加快對患兒臨床癥狀的控制，這與上述研究觀點(diǎn)存在較大的相似度。究其原因，可能與該兩藥具有抗感染、抗過敏、解除支氣管痙攣等藥理作用有關(guān)系，并且兩藥藥理機(jī)制不同，聯(lián)合使用后也可起到協(xié)同增效的作用，可加快緩解氣道梗阻癥狀，使患兒的咳嗽癥狀得到更快地控制。通常情況下，聯(lián)合治療方案的不良反應(yīng)較之單獨(dú)治療方案而言更強(qiáng)。為探析布地奈德與氯雷他定聯(lián)用方案的安全性，自研究起即對本院兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行了監(jiān)測，最終研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組雖不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，表明聯(lián)合治療方案安全性較高。可能原因是該兩種藥物本身均具備較低的毒性，能夠盡可能避免對患兒的機(jī)體耐受性產(chǎn)生影響，保障臨床用藥安全。但是本研究屬于單中心試驗(yàn)，并且存在納入樣本量較小、時間限制等問題，尚未對該聯(lián)合治療方案的遠(yuǎn)期控制效果以及對機(jī)體炎癥反應(yīng)的影響進(jìn)行探索，在今后的研究中，可考慮從復(fù)發(fā)率以及炎癥因子的角度出發(fā)，以更充分了解該聯(lián)合治療方案用于小兒肺炎支原體感染致慢性咳嗽的治療可行性。

綜上所述，對小兒肺炎支原體感染致慢性咳嗽患兒在常規(guī)抗感染、祛痰治療基礎(chǔ)上予以布地奈德霧化聯(lián)合氯雷他定治療，能增強(qiáng)治療效果，改善咳嗽癥狀，減輕患兒痛苦，且用藥安全性較高，值得應(yīng)用。