“抗抑郁藥治療新冠肺炎”科學嗎

段錦礦

2021年10月27日，權威醫(yī)學雜志《柳葉刀》上發(fā)布的一項隨機對照實驗顯示，抗抑郁藥氟伏沙明在降低新冠肺炎患者的住院率、死亡率和需要護理的時間方面都起到了顯著的效果，如果后續(xù)有更多的實驗數據支持，氟伏沙明很有可能變成新的“抗新冠肺炎神藥”。

抗抑郁藥能治療新冠肺炎，這真的有科學依據嗎？的確，關于抗抑郁藥如何治療新冠肺炎的原理目前還眾說紛紜，但有研究者談道：“以抗精神病藥物治療新冠肺炎并不是天方夜譚，以前就有用吩噻嗪類抗精神病藥物治療RNA病毒相關疾病的研究。”

有理論認為，氟伏沙明可以抑制新冠病毒的S1R蛋白，從而實現(xiàn)抗炎效果。事實上，研究者早已發(fā)現(xiàn)，抗抑郁藥會影響人的精神及心理狀況，而這又與人體的免疫系統(tǒng)存在一定的關聯(lián)。在新冠肺炎治療中，人體的免疫系統(tǒng)發(fā)揮著重要的作用，因此抗抑郁藥有助于新冠肺炎患者康復是有科學依據的。

神經系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間到底有什么關系呢？這就是心理神經免疫學要研究的問題。心理神經免疫學于1981年由美國心理學家羅伯特·艾德博士命名，主要研究免疫系統(tǒng)如何和大腦、神經系統(tǒng)交互作用以影響健康。

艾德提出，心理神經免疫學是行為、神經、內分泌和免疫學科之間相互結合而形成的一門學科。也有研究者認為，心理神經免疫學研究壓力、心理失調和身體健康之間的關系。

美國神經免疫學教授基思·凱利提出，人類已經進入心理神經免疫的時代，心理神經免疫學的使命是描述心身之間的關系，力圖從分子水平上了解心身的聯(lián)系，并運用這些知識預防、治療疾病。

長期以來，人們認為機體的免疫系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)是自主行使功能的獨立系統(tǒng)。直到現(xiàn)在，醫(yī)院的科室設置仍然分為神經科、內分泌科、風濕免疫科和精神科等。

不過，人類自古以來就注意到了心理因素對軀體疾病的重要影響，集結成書于春秋戰(zhàn)國時期的《皇帝內經》就指出：喜傷心、怒傷肝、思傷脾、憂傷肺、懼傷腎。在現(xiàn)代醫(yī)學臨床工作中，心身結合的治療理念也屢顯奇效。

2017年的一個學術會議上，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院心理醫(yī)學科的駱艷麗醫(yī)生講述了一位患有甲亢的患者的經歷。該患者的母親患有阿爾茨海默病，當她母親住到她家里時，由于母女關系沖突不斷，她的甲亢癥狀明顯加重。在這位患者的母親住進養(yǎng)老院后，其甲狀腺功能也變得相對正常。心理科醫(yī)生與內分泌科醫(yī)生一起為這位患者提供平行治療，使用藥物改善焦慮情緒和睡眠，用心理治療幫助她認識到自己的性格特征、成長經歷以及工作生活壓力對甲亢的影響。這種綜合性的治療收到了明顯的效果。

上海市精神衛(wèi)生中心康復科的范青醫(yī)生也曾談到一位抑郁癥患者，該患者同時患有糖尿病，之前采用胰島素治療，一直沒有得到很好的療效。后來因抑郁癥住院，經過精神科醫(yī)生的治療，抑郁癥狀得到了明顯改善，這時，患者的血糖也控制住了。其實，明顯與心理社會因素相關的疾病還有很多，例如原發(fā)性高血壓、冠心病、消化性潰瘍、神經性皮炎、支氣管哮喘、慢性疼痛、腫瘤、神經性嘔吐等。

癌癥是威脅人類生命的疾病，癌癥的發(fā)生是多因素作用、多基因參與、經多階段才能最終生成的復雜的生物學現(xiàn)象?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，癌癥的發(fā)生與個體生物學特征和心理社會因素有關。流行病學調查表明，癌癥患者都有長期的情緒異常，而現(xiàn)代心理神經免疫學認為心理行為因素與人的神經、內分泌、免疫系統(tǒng)有關。

情緒因素導致的細胞免疫功能缺陷以及由此導致的神經內分泌的改變是癌癥發(fā)生的重要機制。異常情緒可引起免疫功能降低，從而影響癌癥的發(fā)生、發(fā)展、轉移與治療。

目前，已有確鑿的證據表明：免疫系統(tǒng)、神經系統(tǒng)以及內分泌系統(tǒng)之間的聯(lián)系十分緊密，三個系統(tǒng)相互影響，共同組成了神經內分泌免疫網絡。隨著近年來神經科學和免疫學的快速發(fā)展，科學家力圖從分子水平上闡述它們的關聯(lián)。

免疫系統(tǒng)受神經系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)的調控。大量的研究已經證明，內分泌系統(tǒng)產生的激素可以導致免疫反應減弱或增強。大多數激素起免疫抑制作用，如促腎上腺皮質激素、生長抑素、雄激素、前列腺素等，都屬于免疫抑制類內分泌激素，具體表現(xiàn)為抑制細胞吞噬功能、降低淋巴細胞的增殖能力和減少抗體生成等。

神經系統(tǒng)也會影響免疫系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)。例如，中樞神經系統(tǒng)（主要包括下丘腦、邊緣前腦結構、大腦皮層和腦干）的損傷會影響免疫功能。神經遞質通過突觸聯(lián)系，調節(jié)鈣離子通道和第二信使的信號開閉，進而對免疫細胞發(fā)揮作用，還可以直接作用于免疫細胞上的相應受體，調節(jié)免疫效應。這解釋了上文中的甲亢患者和糖尿病患者為何在接受針對心理和情緒的治療后，免疫系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)的疾病也得到了改善。顯然，這些研究對于臨床醫(yī)學、藥物研究具有重要意義。

1969年，英國科學家公布了一項關于鰥夫壽命的研究，他們發(fā)現(xiàn)鰥夫的死亡率高得驚人——常常在女方去世后6個月內相繼去世，他們認為這是心理應激損害了人的免疫系統(tǒng)造成的。澳大利亞科學家對26名男女喪偶者進行過一項簡單的血液實驗，喪偶6周以后受試者的免疫細胞的反應性下降了，這表明嚴重的心理應激會使免疫功能的異常達到明顯的水平。

免疫系統(tǒng)對神經系統(tǒng)的調節(jié)途徑包括：免疫細胞產生的免疫調節(jié)物、神經活性物質和激素，通過旁分泌和自分泌的方式不僅能調節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，還可調節(jié)神經系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)的功能；神經細胞上存在免疫調節(jié)物的受體，如IL-2 受體分布于海馬體、小腦、下丘腦和大腦皮質；淋巴細胞（免疫系統(tǒng)功能的主要執(zhí)行者）通過血腦屏障，在中樞神經系統(tǒng)內起免疫監(jiān)視作用。

另一方面，內分泌系統(tǒng)也會影響神經系統(tǒng)和情緒。在一些有抑郁、焦慮和其他精神困擾的患者身上，醫(yī)生常常會發(fā)現(xiàn)他們的甲狀腺激素水平異常。過多的甲狀腺激素會加速身體的新陳代謝，導致產生諸如出汗、心悸、減重、焦慮等癥狀；甲狀腺激素過少則會引起身體疲勞、增重、行動遲緩、抑郁、無法集中精神以及記憶問題等。通過治療甲狀腺疾病，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)患者的情緒、記憶以及認知能力改善了。

2021年12月21日，《美國國家科學院院刊》上發(fā)表了一項新研究，來自美國哈佛醫(yī)學院和俄勒岡大學等機構的研究團隊證明了冥想練習在不激活炎癥信號的情況下增強了免疫功能。

在這項研究中，研究人員招募了104名平均年齡40歲的志愿者，請他們參加在田納西州一個科學研究所內進行的高階冥想靜修。這次冥想靜修為期8天，在冥想靜修結束三個月后，研究人員發(fā)現(xiàn)參與者的氧化應激反應、解毒和細胞周期調節(jié)途徑均出現(xiàn)了變化。冥想后中性粒細胞相對比例升高，同時伴隨干擾素（IFN）途徑活性升高。研究者通過基因共表達網絡分析發(fā)現(xiàn)，上調和下調的基因與冥想顯著相關。

更值得注意的是，與免疫反應直接相關的220個基因（包括68個與干擾素信號相關的基因）被上調。干擾素信號通過觸發(fā)免疫反應調節(jié)系統(tǒng)防御病原體侵襲，在抗卸疾病的過程中發(fā)揮著關鍵作用。

這項研究為理解冥想的治病功能提供了分子生物學基礎，并表明冥想作為一種行為干預的非藥理學手段可以有效改善免疫反應，從而治療各種與免疫系統(tǒng)紊亂相關的疾病。

心理神經免疫學的系統(tǒng)觀點對于臨床醫(yī)生的診斷和治療具有重要意義。例如，有經驗的精神科醫(yī)生在進行抑郁癥診斷時，往往會先了解患者是否存在甲狀腺疾病。另外，許多身體疾病的治療也開始綜合考慮情緒的影響，例如在針對慢性疼痛、腸易激惹綜合征、咽喉異物感等疾病的治療中，許多醫(yī)生會了解患者是否存在抑郁和焦慮情緒。

除了疾病治療外，本文所闡述的系統(tǒng)觀對于提升身心健康水平也具有重要意義。在目前普遍高學習壓力、高工作壓力的現(xiàn)實環(huán)境下，我們需要更主動地關注心理健康，并積極運用行之有效的情緒調適方法，在身體健康受到損害之前加強自我關照，提高抗御心身疾病的能力。