抗生素藥物耐藥性對(duì)豬養(yǎng)殖業(yè)的影響

李云霞

摘要：豬肉產(chǎn)品是世界上需求量較大的動(dòng)物產(chǎn)品，并預(yù)計(jì)該需求量還會(huì)持續(xù)增加。豬肉往往在集約化條件下飼養(yǎng)，有利于傳染病的傳播。疫苗、抗生素和其他生物安全措施有助于減輕傳染病的影響。然而，在養(yǎng)豬場(chǎng)中對(duì)抗生素具有抗性的細(xì)菌菌株普遍存在，這定會(huì)對(duì)豬的健康養(yǎng)殖和豬肉產(chǎn)品的食品安全造成影響。本文綜述了豬養(yǎng)殖過程中的抗生素耐藥性問題，以及抗生素耐藥性對(duì)豬肉的影響。

關(guān)鍵詞：豬養(yǎng)殖;抗生素;耐藥性;肉類

豬肉產(chǎn)品是我國(guó)人民獲得動(dòng)物性蛋白質(zhì)的主要來源，與我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展和糧食安全息息相關(guān)。近年來，國(guó)內(nèi)豬養(yǎng)殖業(yè)受非洲豬瘟疫情的影響遭受重大損失，這更突顯了動(dòng)物疫病防控和治療的重要性。預(yù)防和治療感染是豬養(yǎng)殖過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，并有助于保證豬養(yǎng)殖過程中的動(dòng)物福利。根據(jù)養(yǎng)殖場(chǎng)的豬群密度和生物安全措施有效程度，會(huì)導(dǎo)致豬傳染病存在較大差異，在豬養(yǎng)殖經(jīng)濟(jì)較差的養(yǎng)殖場(chǎng)，豬傳染病往往可導(dǎo)致高死亡率。

抗生素類藥物在豬細(xì)菌病疫病、其他疾病繼發(fā)感等豬病防治過程中起著十分重要的作用。然而不幸的是，抗生素的廣泛使用增加了各種抗菌藥物對(duì)具有抗性的細(xì)菌菌株的選擇壓力，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥問題日益嚴(yán)重。目前，經(jīng)?？蓮拇蠖鄶?shù)養(yǎng)殖動(dòng)物中分離出對(duì)抗生素藥物耐藥的細(xì)菌菌株。此外，抗菌藥物和耐藥菌可以傳播至養(yǎng)殖場(chǎng)外區(qū)域，加速其他細(xì)菌的耐藥現(xiàn)象，其中就包括對(duì)人類致病的細(xì)菌。而其他一些因素，例如氣候變化加劇和生物多樣性減少，將迫使病原體快速進(jìn)化和適應(yīng)。盡管進(jìn)化通常是一個(gè)需要很多代的緩慢過程，但細(xì)菌可以通過調(diào)節(jié)其基因庫從而適應(yīng)對(duì)抗生素類藥物的選擇壓力。移動(dòng)遺傳元件（MGES），如質(zhì)粒，轉(zhuǎn)座子和整合子，促進(jìn)了不同菌株之間基因的水平運(yùn)動(dòng)并能促進(jìn)細(xì)菌的耐藥性的產(chǎn)生。

在養(yǎng)豬場(chǎng)中對(duì)抗生素具有抗性的細(xì)菌菌株普遍存在，這定會(huì)對(duì)豬的健康養(yǎng)殖和豬肉產(chǎn)品的食品安全造成影響。本文綜述了豬養(yǎng)殖過程中的抗生素耐藥性問題，以及抗生素耐藥性對(duì)豬肉的影響。

1 抗生素在豬養(yǎng)殖中的作用

抗生素最早應(yīng)用于人類細(xì)菌性疾病的治療，后被引入到農(nóng)業(yè)，在豬養(yǎng)殖上廣泛應(yīng)用。隨后經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，抗生素除了可降低豬細(xì)菌性疾病的死亡率，還可促進(jìn)豬生長(zhǎng)，并被廣泛應(yīng)用。但由于細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)導(dǎo)致人們意識(shí)到抗生素合理應(yīng)用的重要性。因此很多國(guó)家禁止部分抗生素用于豬生長(zhǎng)調(diào)節(jié)方面的應(yīng)用。

1.1 控制豬細(xì)菌性病原

致病菌可導(dǎo)致豬出現(xiàn)皮膚、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)疾病。一些微生物如大腸桿菌菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和胸膜肺炎放線桿菌，會(huì)感染豬某一個(gè)系統(tǒng)，而其他微生物，如鏈球菌、沙門氏菌感染后可導(dǎo)致豬出現(xiàn)多系統(tǒng)的病變。豬病可能由單一病原感染引起，但也可能由兩種細(xì)菌或一種細(xì)菌和一種病毒共同感染。在豬養(yǎng)殖過程中，這些病原的共同感染使得臨床很難確定豬的發(fā)病原因。此外，微生物之間的生物相互作用還可能會(huì)影響獸醫(yī)觀察到患病豬的臨床癥狀和感染的嚴(yán)重程度。當(dāng)發(fā)生感染時(shí)，病原體在引起疾病時(shí)被視為主要病原體。當(dāng)其他微生物或非微生物條件首先創(chuàng)造了感染宿主的有利環(huán)境時(shí)，致病菌可趁機(jī)造成繼發(fā)性或機(jī)會(huì)性的感染。雖然各豬場(chǎng)在日常養(yǎng)殖中都會(huì)制定相關(guān)的生物安全措施，但仍不能完全阻止致病菌進(jìn)入豬場(chǎng)。因此需要抗生素類藥物進(jìn)行防控。

1.2 豬疾病的治療

四個(gè)不同的目的推動(dòng)了豬養(yǎng)殖生產(chǎn)中抗生素的使用。

1）治療性干預(yù)，用于治療和治愈生病的豬。抗生素在豬大腸桿菌病、豬萎縮性鼻炎、豬肺疫等疾病中有著良好的治療效果，更是許多細(xì)菌性傳染病的首選藥物。但由于致病菌耐藥性產(chǎn)生，很多抗生素類藥物在實(shí)際的應(yīng)用過程中治療效果可出現(xiàn)較大差異。

2）對(duì)整個(gè)畜群使用抗生素后產(chǎn)生對(duì)某種病原菌的預(yù)防，其目的是治愈生病的動(dòng)物，并防止疾病傳播給同群中尚未生病的其他動(dòng)物。

3）預(yù)防性使用，即使用抗生素來預(yù)防疾病，動(dòng)物可能不會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀，但感染可在其他的因素影響下發(fā)生。因此養(yǎng)殖場(chǎng)更傾向于使用抗生素來預(yù)防畜群的感染。

4）使用抗生素作為生長(zhǎng)促進(jìn)劑，但該種應(yīng)用被許多國(guó)家所禁止。在這種情況下，亞治療劑量主要用于控制亞臨床感染，但同時(shí)可導(dǎo)致豬的體重增加。

即使病毒感染不能用抗生素治療，一些病毒也會(huì)引起可能需要抗生素治療的細(xì)菌混合感染。如豬流感病毒常與豬鏈球菌共同感染豬呼吸道。單獨(dú)的細(xì)菌或病毒可能會(huì)引起肺炎，但某些病毒株的存在可能有利于豬鏈球菌的發(fā)展。因此，為了避免細(xì)菌感染的發(fā)展，一些養(yǎng)殖場(chǎng)傾向于用抗生素預(yù)防性地治療所有豬群，即使臨床癥狀是典型的病毒感染。

1.3 未來抗生素類藥物在豬養(yǎng)殖中的作用

越來越多的豬養(yǎng)殖場(chǎng)使用抗生素受到嚴(yán)格的監(jiān)管以對(duì)抗抗生素耐藥性。許多國(guó)家，包括加拿大、韓國(guó)和歐盟的幾個(gè)國(guó)家，已經(jīng)完全取消了在動(dòng)物生產(chǎn)中使用抗生素作為生長(zhǎng)促進(jìn)劑方面的應(yīng)用。歐盟還制定了一項(xiàng)法案，將于2022年之前限制抗生素的預(yù)防性和中期預(yù)防性中的使用。即使有可能其他方法可減少抗生素的使用，例如通過實(shí)施生物安全措施，但從豬養(yǎng)殖中完全禁止抗生素使用仍有些困難，因?yàn)榭股仡愃幬锶匀皇侵委熌承┴i傳染病的重要治療藥物。當(dāng)豬場(chǎng)出現(xiàn)豬病時(shí)，動(dòng)物的健康和福利十分重要，而抗生素治療可能能夠減輕患病豬的痛苦，減少豬場(chǎng)的經(jīng)濟(jì)損失。

2 抗生素耐藥對(duì)豬場(chǎng)環(huán)境的影響

養(yǎng)豬場(chǎng)會(huì)產(chǎn)生多種可能對(duì)環(huán)境產(chǎn)生影響的副產(chǎn)品，如豬糞、廢水和廢氣等。糞便可以用作肥料，廢水可以通過各種方式排放到環(huán)境中。然而，據(jù)研究報(bào)道，豬糞和豬場(chǎng)廢水可能含有抗生素殘留、抗生素抗性基因和抗生素抗性細(xì)菌。當(dāng)豬接受抗生素治療時(shí)，患病豬排出的糞便和廢水等抗生素成分的含量要遠(yuǎn)高于未接受治療的豬，當(dāng)抗生素在飼料中給藥時(shí)，這種增加比注射給藥時(shí)更大。

3 抗生素耐藥對(duì)豬肉的影響

一旦豬達(dá)到屠宰的目標(biāo)體重，養(yǎng)殖場(chǎng)就會(huì)申報(bào)一系列的屠宰前程序，這其中就有獸藥殘留檢測(cè)，該檢測(cè)主要是驗(yàn)證屠宰的豬是否符合抗生素休藥期要求。抗生素休藥期對(duì)于避免豬肉中抗生素殘留很重要，如果進(jìn)行適當(dāng)?shù)母櫤捅O(jiān)測(cè)，可以有效降低肉產(chǎn)品中的抗生素殘留。

在人們的認(rèn)知中，由于豬體內(nèi)的免疫功能，健康豬的可食用組織被認(rèn)為是無菌的或含有非常有限數(shù)量的微生物。保持良好的畜群健康狀況和管理對(duì)于確保豬肉產(chǎn)品食品安全至關(guān)重要。在豬肉產(chǎn)品加工過程中，豬肉產(chǎn)品會(huì)受到來自豬皮、腸道內(nèi)容物、工人的手和屠宰環(huán)境中生物體的污染。因此，如果食用了被具有耐藥性微生物污染的豬肉產(chǎn)品，這些微生物就會(huì)通過豬肉產(chǎn)品進(jìn)入人體，從而導(dǎo)致人體內(nèi)出現(xiàn)具有耐藥性的微生物。

無論出于何種目的，使用抗生素都會(huì)對(duì)耐藥菌產(chǎn)生選擇壓力。在病原體和腐敗物以及肉類中發(fā)現(xiàn)的有益微生物（如乳酸菌）中觀察到抗生素耐藥性。因此抗生素耐藥性可通過食物、環(huán)境中的微生物進(jìn)行傳播。因此即使人類不再使用抗生素，抗生素耐藥性微生物轉(zhuǎn)移也有可能發(fā)生。

4 抗生素的替代物

抗生素使用的減少導(dǎo)致耐藥菌株數(shù)量的減少。然而出于動(dòng)物福利和養(yǎng)殖效益等方面的考慮，抗生素類藥物在豬養(yǎng)殖中仍不可缺少。因此，有必要制定新的策略來減少豬養(yǎng)殖過程中對(duì)抗生素的依賴。

盡管有些細(xì)菌具有致病性并可能導(dǎo)致疾病，但其他細(xì)菌可能對(duì)健康產(chǎn)生有益影響。益生菌制劑在抗病原菌治療中可表現(xiàn)出一定的治療效果，表明其是替代抗生素類藥物的候選藥物。

使用細(xì)菌病毒，即噬菌體，也是一種很有前景的替代方法，它在豬身上得到了越來越多的嘗試，似乎可以很好地減少病原體的數(shù)量。有研究表明，在豬飼料中添加對(duì)沙門菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和金黃色葡萄球菌的噬菌體混合物可顯著增加豬的平均日增重和采食量，并降低斷奶仔豬的料重比和腹瀉風(fēng)險(xiǎn)。

幾種金屬，例如鋅和銅，具有重要的抗菌作用，可用作抗生素的替代品。使用高劑量氧化鋅對(duì)降低仔豬斷奶后腹瀉十分有效。然而，越來越多的證據(jù)表明，在動(dòng)物飼料中以高劑量添加包括ZnO在內(nèi)的金屬，會(huì)導(dǎo)致通過交叉抗性選擇抗生素抗性基因，并促進(jìn)這些抗性基因在細(xì)菌之間的轉(zhuǎn)移。因此該種替代方法還需進(jìn)一步的研究驗(yàn)證。

此外，科研人員還探索了許多其他抗生素替代品，例如添加蛋白質(zhì)、纖維、氨基酸、酶、有機(jī)酸、精油、抗菌肽、蛋黃抗體和噴霧干燥血漿用于動(dòng)物飼料。而隨著對(duì)病原微生物的相關(guān)機(jī)制和抗生素耐藥機(jī)制的研究，今后會(huì)有更多的方法用于替代抗生素在豬養(yǎng)殖中的作用。

5 結(jié)語

幾十年來，無論是在治療還是預(yù)防方面，抗生素的使用都已被證明其可有效治療細(xì)菌感染?？股匾矔?huì)影響動(dòng)物的生產(chǎn)性能，例如促進(jìn)動(dòng)物的生長(zhǎng)。然而，由于細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，導(dǎo)致抗生素類藥物的治療效果受到影響，從而威脅到人和動(dòng)物的公共衛(wèi)生安全。在豬養(yǎng)殖生產(chǎn)中同樣受到該問題的影響，導(dǎo)致抗生素類藥物在治療細(xì)菌性疾病中的效果大打折扣，同時(shí)還存在藥物殘留問題、食品安全問題等。但目前，在豬養(yǎng)殖過程中抗生素類藥物仍不可或缺，因此亟需加快抗生素替代藥物的研制工作，緩解抗生素耐藥性對(duì)豬養(yǎng)殖業(yè)的影響。