甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的效果對比

陳悅 李維

甲亢在臨床上作為甲狀腺疾病極為常見,該病呈現(xiàn)較多的誘發(fā)因素,且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,相關(guān)因素包括精神壓力、睡眠障礙、內(nèi)分泌因素等,主要原因為甲狀腺激素分泌過多［1］。甲亢的臨床癥狀主要為體重減輕、便次增多、出汗怕熱等,嚴(yán)重影響患者的日常生活和身心健康。臨床上對于甲亢的治療方法較多,包括放射性碘、手術(shù)、藥物等方式,其中藥物治療方法較常用。本文對丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑治療甲亢的臨床療效和安全性進(jìn)行分析,結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10 月～2020年10 月就診于本院的甲亢患者80例,以治療藥物不同分為對照組和實(shí)驗組,各40例。對照組男20例,女20例；年齡19～66 歲,平均年齡(42.56±8.35)歲；病程1～8個月,平均病程(3.55±1.75)個月。實(shí)驗組男21例,女19例；年齡20～67 歲,平均年齡(42.80±8.30)歲；病程2～8個月,平均病程(3.58±1.68)個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：超聲明確診斷為甲亢,與診斷標(biāo)準(zhǔn)相符,高代謝癥狀和體征,甲狀腺腫大,血清甲狀腺激素水平增高；促甲狀腺激素(TSH)減低；知情本研究,同時在同意書上簽字；醫(yī)院倫理委員會對本研究通過和批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者；病毒性肝炎史者；肝脾腫大者；藥物禁忌和過敏者。

1.3 方法 對照組患者選擇丙硫氧嘧啶治療,初始劑量為250 mg/d 口服,與患者甲狀腺功能和臨床癥狀具體情況相結(jié)合不斷減少藥物劑量,維持劑量50～100 mg/d。實(shí)驗組患者選擇甲巰咪唑治療,初始劑量為30 mg/d 口服,與患者甲狀腺功能和臨床癥狀具體情況相結(jié)合調(diào)整藥物劑量,維持劑量為5～10 mg/d。兩組患者均進(jìn)行為期1年的連續(xù)治療,并定期檢查肝功能,指導(dǎo)患者生活規(guī)律,飲食清淡,實(shí)施常規(guī)藥物對癥治療,并讓患者了解遵醫(yī)囑用藥的重要性。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者的臨床癥狀全部消失,生命體征穩(wěn)定,甲狀腺功能各項指標(biāo)正常評價為顯效；治療后患者臨床癥狀及生命體征有所改善,甲狀腺功能各項指標(biāo)均降低評價為有效；治療后患者臨床癥狀、生命體征惡化及甲狀腺功能各項指標(biāo)未改善評價為無效［2］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②治療前后肝功能指標(biāo),主要包括TBil、ALP、ALT,采用夾心酶免疫吸附法(雙抗體)進(jìn)行檢測。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 () 表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 實(shí)驗組治療總有效率95.00%明顯高于對照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［n(%)］

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組TBil、ALP、ALT 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,實(shí)驗組TBil、ALP、ALT 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較()

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較()

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.3 兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 實(shí)驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%(1/40),對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%(7/40)；實(shí)驗組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.0000,P＜0.05)。

3 討論

甲亢作為內(nèi)分泌疾病的一種,其發(fā)生主要由于甲狀腺激素過多分泌,發(fā)病率在近些年來呈現(xiàn)逐年持續(xù)增長不良態(tài)勢,主要與飲食和生活方式的不斷變化相關(guān)［3］。也有研究顯示,甲亢發(fā)病相關(guān)因素為免疫疾病、精神壓力、個體生活方式等。甲亢一旦發(fā)生,伴隨血液循環(huán)對其他組織和器官會造成影響,進(jìn)而會導(dǎo)致神經(jīng)興奮和代謝亢進(jìn),治療必須及時,否則會導(dǎo)致病情加重,嚴(yán)重威脅患者身心健康和生活質(zhì)量［4］。甲亢患者由于新陳代謝提升,加快胃腸蠕動,增強(qiáng)氧化反應(yīng),因此其臨床癥狀表現(xiàn)為體重驟降、能量消耗快,增加進(jìn)食次數(shù)等,同時甲狀腺激素過多分泌會對交感神經(jīng)興奮發(fā)揮促進(jìn)作用,進(jìn)而會導(dǎo)致焦慮、失眠、心悸等癥狀出現(xiàn)［5］。

藥物為治療甲亢的主要治療方式,其中丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑為常用藥物,呈現(xiàn)較為相似的作用機(jī)制,可明顯抑制過氧化酶(甲狀腺),阻斷離子碘氧化為活性碘,但是兩種藥物在臨床療效和安全性方面卻存在差異性［6］。丙硫氧嘧啶半衰期為60 min,但是不能阻斷甲狀腺激素釋放,發(fā)作作用時間快,每6～8 小時給藥1 次,改善甲亢癥狀比較快,臨床效果好。丙硫氧嘧啶通過胎盤和乳汁吸收的量少于甲巰咪唑,與蛋白結(jié)合緊密,因此在妊娠早期的甲亢患者可以優(yōu)先考慮使用此藥［7］。甲巰咪唑與其他治療甲亢藥物相比,半衰期更長,血漿半衰期為4～6 h,每天單次使用該藥物能得到理想治療效果。甲巰咪唑會在腸道快速吸收,半衰期較長,呈現(xiàn)較高的吸收率,對肝功能影響較小,同時其不良反應(yīng)發(fā)生率低［8］。丙硫氧嘧啶作為甲亢的治療藥物,半衰期較短,較低吸收率,在組織中殘留較多,用藥時間越長則不良反應(yīng)越多［9］。藥物口服后可在20～30 min 在甲狀腺中直接發(fā)揮作用,四碘甲狀腺原氨酸(T4)向血清總?cè)饧紫僭彼?T3)轉(zhuǎn)變,T3含量降低,進(jìn)一步阻止碘化酪氨酸和酪氨酸碘化縮合,對甲狀腺激素分泌和合成發(fā)揮抑制作用,該藥物代謝途徑為肝臟代謝,相比甲巰咪唑,會嚴(yán)重?fù)p傷個體肝臟,也會出現(xiàn)過敏反應(yīng),比如皮疹等。相關(guān)研究表明,丙硫氧嘧啶會使ALP 和ALT 水平升高,主要是該藥物在人體中殘留,導(dǎo)致代謝產(chǎn)物(肝毒性)生成,對肝細(xì)胞損傷較大［10］。本次研究結(jié)果表明,實(shí)驗組治療總有效率明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,實(shí)驗組TBil、ALP、ALT 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見,甲巰咪唑臨床療效確切,安全性高。另外,在藥物治療過程中要對藥物不良反應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密觀察,對用藥劑量要注意控制,尤其是針對特征患者要強(qiáng)化注意藥學(xué)監(jiān)護(hù),如肝臟原發(fā)疾病患者要制定個性化用藥方法。

綜上所述,甲亢治療中應(yīng)用甲巰咪唑可獲得滿意的治療效果,其對肝功能的影響較小,建議臨床推廣。