美多芭聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效和安全性探討

曹暉

PD 病理表現(xiàn)為大腦黑質(zhì)-紋狀體通路變性,藍(lán)斑神經(jīng)元、中腦黑質(zhì)致密部脫失,黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性死亡,導(dǎo)致紋狀體DA 含量逐漸減少,神經(jīng)末梢的DA 減少＞70%,由此引發(fā)一系列癥狀及體征［1］。PD 以老年人最為高發(fā),臨床主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強直、姿勢平衡障礙、運動遲緩等運動癥狀以及感覺障礙、嗅覺減退、睡眠障礙等非運動癥狀,嚴(yán)重影響患者的健康和生活［2］。目前,臨床對PD 病理改變的病因尚未明確,因此缺乏特效治療方法,多依靠外源性補充DA,首選美多芭治療,但長期用藥會發(fā)生藥物耐受性、“開關(guān)現(xiàn)象”以及明顯不良反應(yīng),整體療效并不理想［3］。普拉克索為新型多巴胺受體激動劑,對運動癥狀和非運動癥狀具有良好改善效果,能減少美多芭用量,增強療效,提高用藥安全性［4］。本研究進一步分析美多芭聯(lián)合普拉克索治療PD 的療效和安全性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年1 月～2020年12 月本院收治的112例PD 患者納入本次研究,隨機分為對照組和觀察組,各56例。觀察組男30例,女26例；年齡58～86 歲,平均年齡(72.3±8.2)歲；病程1～7年,平均病程(3.8±1.2)年。對照組男31例,女25例；年齡57～88 歲,平均年齡(72.8±8.6)歲；病程1～8年,平均病程(4.0±1.4)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均經(jīng)臨床檢查確診為PD,靜止性震顫4～6 Hz,姿勢不穩(wěn),Hoehn-Yahr分級Ⅱ～Ⅲ級。排除合并腦部器質(zhì)性疾病、認(rèn)知或記憶障礙、嚴(yán)重心肝腎疾病、精神病史等。

1.2 方法 對照組采用多巴絲肼片(商品名：美多芭,上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10930198)治療,初始劑量62.5 mg/次,早晚各1 次口服,根據(jù)患者病情及時調(diào)整劑量,最大250 mg/次,早晚各1 次,連續(xù)用藥8 周。觀察組采用美多芭聯(lián)合普拉克索［Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG(德國),國藥準(zhǔn)字J20180038］治療,初始劑量0.375 mg/次,早晚各1 次口服,每5～7 天評估1 次病情,酌情調(diào)整劑量,最大劑量為0.75 mg/次,早晚各1 次,連續(xù)用藥8 周［5］。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)改良Webster 癥狀評分量表計算減分率。痊愈：癥狀及體征基本消失,改良Webster 癥狀評分量表減分率＞60%；顯效：癥狀及體征明顯減輕,改良Webster癥狀評分量表減分率為31%～60%；有效：癥狀及體征有所緩解,改良Webster 癥狀評分量表減分率為11%～30%；無效：癥狀及體征無改善,改良Webster癥狀評分量表減分率≤10%［6］?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②治療前后UPDRS 評分,包括UPDRSⅡ、UPDRS Ⅲ評分,評分越高代表病情越嚴(yán)重。③不良反應(yīng)發(fā)生率,不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、心動過速、腹部不適、頭暈、視覺異常等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組治療前后UPDRS 評分比較 治療前,兩組UPDRSⅡ、Ⅲ評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組UPDRSⅡ、Ⅲ評分均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后UPDRS 評分比較(,分)

表2 兩組治療前后UPDRS 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

PD 已成為我國老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,可導(dǎo)致患者運動及日常生活能力的明顯下降,嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量。PD 屬于神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病,發(fā)病與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)DA 的合成和傳遞減少密切相關(guān),降低了對乙酰膽堿的抑制作用,增強了乙酰膽堿興奮性,導(dǎo)致軀體運動及非運動功能紊亂,引發(fā)一系列癥狀［7］。

目前,臨床對PD 的發(fā)病機制仍未完全明確,臨床缺乏特效治療手段。臨床主要通過補充DA 增強神經(jīng)系統(tǒng)功能,抑制乙酰膽堿,達(dá)到控制癥狀、抑制病情進展的目的［8］。美多芭是PD 常用治療藥物,由左旋多巴、脫羧酶抑制劑芐絲肼按4∶1 的比例制成。左旋多巴在體內(nèi)通過脫羧形成DA,但DA 無法達(dá)到基底神經(jīng)節(jié),且不良反應(yīng)較大,聯(lián)合芐絲肼后可幫助DA 通過血腦屏障進入大腦神經(jīng)系統(tǒng),提高DA 含量,增強對神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)能力,但長期使用可降低黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞調(diào)節(jié)DA 的能力,不僅使療效減弱,而且增加了開關(guān)現(xiàn)象、異動癥等不良反應(yīng)［9］。臨床統(tǒng)計顯示,美多芭治療的PD 患者中約60%在4～6年后可出現(xiàn)運動并發(fā)癥［10］。而DA 受體激動劑對神經(jīng)元具有保護和修復(fù)作用,有助于減少美多芭不良反應(yīng),延緩PD 病情進展。普拉克索屬于新型DA 受體激動劑,可選擇性作用于DA 受體,激動DA 的D2亞群受體,對D3受體親和力最高,對紋狀體突觸后膜DA 受體有脈沖樣刺激,提高DA 和D3受體興奮性,抑制DA 細(xì)胞凋亡,調(diào)節(jié)DA 的分泌,維持DA 平衡狀態(tài)［11］。同時,普拉克索還可抗抑郁,對于合并抑郁等情感癥狀的PD 患者能提升治療效果。普拉克索的生物利用度高達(dá)90%以上,受食物及其他藥物的影響小,血紅蛋白結(jié)合率＜20%,起效快,服藥后2 h 達(dá)到最高血藥濃度,不會在腎臟內(nèi)蓄積,可隨尿液排出體外［12］。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組UPDRSⅡ、Ⅲ評分均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此充分證明美多芭聯(lián)合普拉克索可協(xié)同增效,提高PD 治療效果,抑制病情進展,減少DA 對黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷,降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述,美多芭聯(lián)合普拉克索治療PD 的療效更好,能有效緩解臨床癥狀,且不良反應(yīng)發(fā)生率低,安全性高,具有積極的臨床意義。