利伐沙班與華法林在非瓣膜性房顫患者抗凝治療中的療效與安全性對(duì)比

華斌

非瓣膜性心房顫動(dòng) (non-valvular atrial fibrillation,NVAF)屬于心房顫動(dòng) (atral fibrillation,AF),是目前臨床心律失常中最為常見(jiàn)的一種。NVAF 的發(fā)病與多種因素有關(guān),如患者的年齡、遺傳、生活習(xí)慣、其他相關(guān)慢性病等［1］。NVAF 患者的臨床表現(xiàn)主要為胸悶、心慌、活動(dòng)力減弱,甚至可能引發(fā)血栓栓塞、卒中及死亡［2,3］。目前對(duì)NVAF 患者常用的治療方法為使用抗凝藥物與經(jīng)皮左心耳封堵術(shù)［4-6］。在抗凝藥物中較為常用的是華法林。利伐沙班作為Xa 因子抑制劑,不僅具有抑制凝血的藥理作用,同時(shí)對(duì)患者自身的生理性止血影響較少。本次研究重點(diǎn)比較了利伐沙班與華法林在NVAF 患者抗凝治療中的療效與安全性,具體研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1 月～2020年12 月本院心內(nèi)科收治的符合研究標(biāo)準(zhǔn)的139例NVAF 患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(76例)和對(duì)照組(63例)。兩組患者性別、年齡、肝腎功能指標(biāo)、合并癥等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比［,n,n(%)］

表1 兩組患者一般資料對(duì)比［,n,n(%)］

注：兩組對(duì)比,P＞0.05；HAS-BLED：房顫抗凝治療出血評(píng)分系統(tǒng)；CHA2DS2-VASc：血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分系統(tǒng)

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)《臨床心電圖學(xué)》第6 版的診斷依據(jù),患者確診為NVAF；②患者具有高血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)：其中男性CHA2DS2-VASc 評(píng)分≥2分,女性CHA2DS2-VASc 評(píng)分≥3分；③低出血風(fēng)險(xiǎn)：HASBLED 評(píng)分≤3分。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者目前正在使用其他藥物進(jìn)行抗凝治療；②患者具有嚴(yán)重的肝、腎功能不全等疾病；③對(duì)本次的研究藥物存在過(guò)敏情況；④患者患有其他不建議使用本次研究藥物進(jìn)行治療的疾病,如血友病等。

1.3 方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)組 患者使用利伐沙班(Bayer Schering Pharma AG,注冊(cè)證號(hào)H20100464)進(jìn)行抗凝治療。利伐沙班的給藥劑量主要依據(jù)《抗凝藥物使用與臨床監(jiān)測(cè)中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》。利伐沙班的給藥方法為在患者就餐時(shí)與食物一同嚼碎吞服。如患者在12 h 內(nèi)出漏服,則補(bǔ)充給藥1 次,＞12 h 則不再補(bǔ)充給藥。若患者在服藥期間出現(xiàn)出血情況,及時(shí)進(jìn)行止血處理,并采用合適方式促進(jìn)藥物在患者體內(nèi)代謝。

1.3.2 對(duì)照組 患者使用華法林(上海信誼藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字31022123)進(jìn)行抗凝治療。起始劑量為2.5 mg/d,患者在規(guī)律服用華法林2 d 后進(jìn)行每日或隔日監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR),直至INR 達(dá)到抗凝強(qiáng)度并穩(wěn)定。出院后患者每個(gè)月對(duì)INR 監(jiān)測(cè)1 次。若出現(xiàn)INR 不穩(wěn)定,則進(jìn)行原因調(diào)查并糾正,若未發(fā)現(xiàn)原因,則可參考華法林抗凝治療的專(zhuān)家共識(shí)進(jìn)行相應(yīng)處理。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者均進(jìn)行了為期1年的隨訪,對(duì)比兩組患者用藥依從性、有效性、安全性。

1.4.1 用藥依從性 統(tǒng)計(jì)兩組患者完成實(shí)驗(yàn)情況,并對(duì)比。

1.4.2 有效性 對(duì)比兩組治療前后凝血功能指標(biāo)、栓塞事件發(fā)生情況。凝血功能指標(biāo)包括APTT、TT、FIB、D-D。

1.4.3 安全性 對(duì)比兩組患者出血事件發(fā)生情況、治療前后治療前后肝腎功能指標(biāo)。出血事件包括重大出血事件、非重大出血事件；肝腎功能指標(biāo)包括AST、ALT、Ccr。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥依從性對(duì)比 139例患者中,117例(84.17%)完成實(shí)驗(yàn),22例(15.83%)退出實(shí)驗(yàn)。在22例退出實(shí)驗(yàn)的患者中,實(shí)驗(yàn)組16例(21.05%),對(duì)照組6例(9.52%)。實(shí)驗(yàn)組患者完成實(shí)驗(yàn)占比略低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者用藥依從性對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者有效性對(duì)比

2.2.1 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比 兩組患者治療前及治療12個(gè)月后PT、APTT、TT、FIB、D-D組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療12個(gè)月后,兩組患者PT、APTT、TT、FIB、D-D 均較本組治療前改善,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比()

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05

2.2.2 兩組患者栓塞事件發(fā)生情況對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組在隨訪7個(gè)月時(shí)出現(xiàn)1例(1.67%)急性腦梗死,對(duì)照組在隨訪2個(gè)月時(shí)出現(xiàn)1例(1.75%)急性缺血性腦卒中。2例患者經(jīng)過(guò)醫(yī)院的合理治療,同時(shí)加強(qiáng)用藥管理,后續(xù)未出現(xiàn)進(jìn)一步的栓塞事件。兩組患者栓塞事件發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 兩組患者安全性對(duì)比

2.3.1 兩組患者出血事件發(fā)生情況對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組患者未出現(xiàn)重大出血事件；出現(xiàn)4例(6.67%)非重大出血事件,分別為尿常規(guī)潛血1例、鮮血便1例、黑便1例、牙齦出血1例。對(duì)照組患者出現(xiàn)1例(1.75%)重大出血事件,為急性腦出血；出現(xiàn)7例(12.28%)非重大出血事件,分別為尿常規(guī)潛血2例、肉眼血尿1例、黑便2例、牙齦出血2例。兩組患者重大出血事件、非重大出血事件發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3.2 兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)對(duì)比 兩組患者治療前及治療12個(gè)月后AST、ALT、Ccr組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療12個(gè)月后,兩組患者AST、ALT、Ccr 與本組治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者肝腎功能指標(biāo)對(duì)比()

表4 兩組患者肝腎功能指標(biāo)對(duì)比()

注：兩組組間及組內(nèi)對(duì)比,P＞0.05

3 討論

近年來(lái),NVAF 的發(fā)病率逐年增加。NVAF 的發(fā)病與多種因素有關(guān),如性別會(huì)影響NVAF 的發(fā)病率,男性的發(fā)病率顯著高于女性；年齡也是影響NVAF 發(fā)病的一個(gè)重要因素,隨著年齡的增加,NVAF 發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)提升［7-9］。目前,NVAF 的發(fā)病機(jī)制尚未明確,因此對(duì)于NVAF 的治療主要在于預(yù)防腦卒中、控制血糖與血壓等［10-13］。

目前,口服抗凝藥物在NVAF 患者的抗凝治療中發(fā)揮著重要作用。前期研究表明,華法林不僅能夠降低NVAF 患者出現(xiàn)腦卒中的幾率,同時(shí)能夠減少栓塞及死亡事件出現(xiàn)［14］。華法林的抗凝作用機(jī)制主要為干擾維生素K 而產(chǎn)生抗凝作用。利伐沙班與華法林相同,也屬于口服抗凝藥物,其抗凝作用機(jī)制為抑制Xa 因子,從而抑制凝血酶的生成,進(jìn)一步抑制纖維蛋白的生成,最終發(fā)揮抗凝血作用。與華法林相比,利伐沙班治療窗口寬且量效穩(wěn)定,同時(shí)其在發(fā)揮抗凝作用時(shí)對(duì)正常的生理性止血的影響較少,因此迅速在抗凝藥物中占據(jù)重要位置［15］。

在本次研究中,首先對(duì)利伐沙班與華法林的用藥依從性進(jìn)行了研究,研究中兩組均有患者脫落,實(shí)驗(yàn)組患者完成實(shí)驗(yàn)占比略低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示利伐沙班與華法林在用藥依從性方面沒(méi)有明顯差異。在有效性研究中,主要比較了利伐沙班與華法林對(duì)凝血功能的影響以及用藥后患者栓塞事件發(fā)生情況,結(jié)果顯示：治療12個(gè)月后,兩組患者PT、APTT、TT、FIB、D-D 均較本組治療前改善,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者栓塞事件發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果提示利伐沙班在抗凝效果上并不劣于華法林。對(duì)于利伐沙班與華法林的安全性方面的研究,重點(diǎn)考察了兩組患者治療后的出血情況與肝腎功能變化情況,結(jié)果表明,利伐沙班與華法林安全性相當(dāng)。

當(dāng)然,在本次研究中,可能還存在著一些問(wèn)題：①本次研究入組患者較少,同時(shí)覆蓋區(qū)域較小,可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在一些偏倚；②本次研究隨訪時(shí)間較短,部分患者可能存在一些不良事件未表現(xiàn)出來(lái)的情況,從而對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在一定的影響。在后期的試驗(yàn)中,將進(jìn)一步優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的參考價(jià)值。

綜上所述,在NVAF 患者的抗凝治療中,利伐沙班與華法林具有相同的療效、安全性與用藥依從性。