立體定向放療對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤標(biāo)記物及免疫功能的影響

吳彬，陳明東，王凱，吳燕斌

福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院放療科 (福建福州 350025)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌中最常見(jiàn)的類型，其發(fā)病率約占肺癌的80%。早期NSCLC約占所有NSCLC患者的30%，放療屬于早期NSCLC患者的重要治療方法，有利于緩解患者的臨床癥狀，提高腫瘤局部控制率，改善患者預(yù)后，但目前臨床上尚無(wú)統(tǒng)一的放療標(biāo)準(zhǔn)，且采用不同放療方法取得的效果及患者的預(yù)后也不相同[1-2]。采用常規(guī)放療治療NSCLC患者雖然能滿足治療需要，但不良反應(yīng)相對(duì)較大，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果。立體定向放療(stereotactic body radiation therapy，SBRT)是一種精確性放射治療方法，具有靶區(qū)劑量高、周圍正常組織劑量低等優(yōu)點(diǎn)，已被美國(guó)綜合腫瘤網(wǎng)絡(luò)中心(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南推薦為不可手術(shù)早期NSCLC治療的重要方法。鑒于此，本研究旨在探討SBRT對(duì)早期NSCLC患者腫瘤標(biāo)記物及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年10月至2020年10月我院收治的120例早期NSCLC患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各60例。試驗(yàn)組男37例，女23例；年齡41～78歲，平均(58.61±2.80)歲；TNM分期：ⅠA期20例，ⅠB期15例，ⅡA期13例，ⅡB期12例。對(duì)照組男35例，女25例；年齡41～79歲，平均(58.56±2.83)歲；TNM分期：ⅠA期18例，ⅠB期15例，ⅡA期14例，ⅡB期13例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診；TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期；存在可測(cè)量病灶，且直徑>2 cm；治療依從性較高；精神狀態(tài)良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重肝、腎功能不全；存在放療禁忌證；存在化療史；預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月；合并免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

對(duì)照組行常規(guī)放療：選取Varian公司提供的高能直線加速器6MV-X線， 依據(jù)患者實(shí)際情況設(shè)置放射劑量， 2 Gy/次， 照射總劑量為60～70 Gy，1次/d，每周連續(xù)放療5 d；對(duì)原發(fā)病灶及周圍2 cm的正常組織進(jìn)行放療，必要時(shí)對(duì)隆突下5 cm以上縱膈、同側(cè)肺門進(jìn)行放療。

試驗(yàn)組行SBRT：選取深圳奧沃公司提供的全身伽馬射線立體定向放射系統(tǒng)，采用CT進(jìn)行體部定位，采用負(fù)壓帶對(duì)肺部病灶、縱膈活動(dòng)度進(jìn)行準(zhǔn)確記錄；利用儀器配套的工作站對(duì)影像圖進(jìn)行分析，明確腫瘤區(qū)、治療靶區(qū)，并完成三維重建；固定照射野，設(shè)置放射劑量，2 Gy/d，照射總劑量為60～70 Gy，1次/d，每周連續(xù)放療5 d。

兩組均放療2個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

臨床療效[3]：放療2個(gè)月后，依據(jù)兩組影像學(xué)檢查結(jié)果評(píng)估臨床療效，病灶完全消失且維持≥4周，為完全緩解(complete response，CR)；病灶縮小幅度>50%且維持≥4周，為部分緩解(partial remission，PR)；病灶縮小幅度≤50%或增大<25%、無(wú)新病灶，為穩(wěn)定(stable disease，SD)；出現(xiàn)新病灶，或病灶增大幅度≥25%，為進(jìn)展(progressive disease，PD)；緩解率(response rate，RR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

腫瘤標(biāo)記物水平：放療前及放療2個(gè)月后，分別采集兩組空腹肘靜脈血3 ml，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理10 min后，取上清液，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)水平，試劑由雅培公司提供。

免疫功能指標(biāo)：放療前及放療2個(gè)月后，分別采集兩組3 ml外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀(BD FACSCanto Ⅱ，美國(guó)BD公司)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群中CD4+T細(xì)胞、CD4+與CD8+T細(xì)胞比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

試驗(yàn)組RR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 腫瘤標(biāo)記物水平及免疫功能指標(biāo)

放療前，兩組血清CEA及CA125水平、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；放療2個(gè)月后，兩組血清CEA、CA125水平均低于放療前，CD4+、CD4+/CD8+均高于放療前，且試驗(yàn)組血清CEA、CA125水平均低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組放療前后血清CEA、CA125水平及CD4+、CD4+/CD8+比較

3 討論

NSCLC是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病多與輻射、職業(yè)及吸煙等因素相關(guān)[4]。手術(shù)是治療早期NSCLC的優(yōu)選方法，但手術(shù)對(duì)患者的創(chuàng)傷大，且患者可能伴有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，無(wú)法耐受手術(shù)，對(duì)于這部分患者，放射治療扮演著關(guān)鍵的角色。放療已成為早期NSCLC患者的重要治療方法，可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。采用常規(guī)放療劑量對(duì)早期NSCLC患者進(jìn)行放療可滿足臨床治療需求，但對(duì)患者周圍組織損傷較大，且存在較大的放療誤差，可影響放療的效果及安全性。

近年來(lái)，SBRT技術(shù)逐漸在臨床上被推廣應(yīng)用，早期NSCLC的治療已逐漸向SBRT精確放療發(fā)展。SBRT作為一種精確性放療方法，不僅分次劑量大，且具有三維系統(tǒng)立體監(jiān)測(cè)，有利于對(duì)病灶靶區(qū)周圍劑量的階梯變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)及控制，可增加臨床病灶照射劑量，減少病灶周圍正常組織器官的照射劑量，從而有利于保護(hù)正常組織，增強(qiáng)放療的目的性和針對(duì)性[5]。與常規(guī)放療相比，SBRT不僅提高了腫瘤劑量，也降低了對(duì)正常組織的受照劑量，有利于減少不良反應(yīng)，提高腫瘤控制率。研究發(fā)現(xiàn)，CEA屬于腫瘤相關(guān)抗原，是診斷肺癌的常用標(biāo)志物；CA125屬于糖類抗原，在肺癌患者血清中呈高表達(dá)，通過(guò)檢測(cè)血清CA125可為肺癌診斷及病情評(píng)估提供依據(jù)[6]。T細(xì)胞源于骨髓淋巴干細(xì)胞，多數(shù)腫瘤患者會(huì)出現(xiàn)T細(xì)胞亞群表達(dá)異?，F(xiàn)象，表現(xiàn)為CD4+、CD4+/CD8+下降，CD8+升高[7]，因此，通過(guò)測(cè)定T細(xì)胞亞群，可評(píng)估患者的免疫狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組RR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；放療2個(gè)月后，試驗(yàn)組血清CEA、CA125水平均低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果提示，與常規(guī)放療相比，行SBRT時(shí)的放射劑量分布較為精確，可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，減少對(duì)正常組織的射線劑量，減輕對(duì)免疫功能的損傷，有利于提高腫瘤控制率，降低腫瘤標(biāo)志物水平。SBRT可利用多次分割治療及非共面多野三維集束照射，提高靶區(qū)照射劑量，提升局部控制率，減少癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及局部復(fù)發(fā)，改善患者預(yù)后[8]。

綜上所述，對(duì)早期NSCLC患者進(jìn)行SBRT，有利于提升抗腫瘤效果，降低腫瘤標(biāo)志物水平，減輕放療對(duì)患者免疫功能的影響，可作為治療早期NSCLC的有效方法。