舟山海島地區(qū)高尿酸血癥患者冠狀動脈病變程度研究

房兆飛 孫思美

冠心病現(xiàn)已證實是一種由多因素致病的疾病，其發(fā)病與高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙及家族史等都有極為密切的關(guān)系。近年來有研究發(fā)現(xiàn)血尿酸水平與冠心病發(fā)病率也存在某些復(fù)雜的關(guān)系，并與其他冠心病危險因子（如高血壓、血脂異常及糖尿病等）亦相關(guān)[1-2]。舟山海島地區(qū)居民具有獨特的海洋飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣，高尿酸血癥檢出率高于內(nèi)陸地區(qū)，同時研究也發(fā)現(xiàn)冠心病發(fā)病率卻不低于內(nèi)陸地區(qū)[3]。本文分析舟山海島地區(qū)高尿酸血癥患者冠狀動脈（下稱冠脈）病變程度，探索高尿酸血癥與冠心病的嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2019年7月至2020年12月舟山醫(yī)院因“胸悶痛”就診并首次接受冠脈造影檢查的患者448 例，男 338 例，女 110 例，年齡 27～89（62.35±11.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為首次行冠脈造影檢查，且經(jīng)冠脈造影證實至少1支以上主要血管左主干、左前降支、左旋支、右冠狀動脈及其主要分支血管狹窄程度≥50%者診斷為冠心病，狹窄程度＜50%者為冠脈正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已知患有高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史，并且服用降尿酸藥物；（2）院前已知有心功能不全、腎功能不全，或口服影響尿酸排泄的藥物者；（3）患有可引起繼發(fā)性高尿酸血癥的疾病，如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、惡性腫瘤及自身免疫性疾病等；（4）心肌梗死及冠脈介入病史。根據(jù)造影結(jié)果（狹窄程度和累及支數(shù)），分為冠脈單支病變組、雙支病變組、三支病變組、多支病變組及冠脈正常組；根據(jù)尿酸水平分為高尿酸血癥組和尿酸正常組，高尿酸血癥定義為（男性血尿酸＞420 μmol，女性＞350 μmol）。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批[（2019）倫審第（021）號]，所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料的收集 收集并比較高尿酸血癥組與尿酸正常組患者的性別、年齡、TG、LDL-C、血尿酸、高血壓患病率、糖尿病患病率及冠心?。ǜ鶕?jù)造影結(jié)果）患病率。

1.2.2 尿酸水平的檢測 檢測單支病變組、雙支病變組、三支病變組、多支病變組、冠脈正常組患者的血尿酸水平（德國Cobas8000 c701生化分析儀，采用尿酸酶法），比較不同冠脈病變患者的尿酸水平和高尿酸血癥發(fā)生率。再根據(jù)性別分為男性和女性患者，分析不同性別的冠脈病變尿酸水平差異。

1.2.3 SYNTAX評分比較 比較高尿酸血癥組、尿酸正常組患者不同冠脈病變水平的SYNTAX評分。SYNTAX評分主要用于評估冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度，分析患者冠脈造影數(shù)據(jù)，包括冠脈優(yōu)勢類型、病變位置、長度、數(shù)量、病變特點（是否慢性閉塞、分叉/開口病變、嚴(yán)重鈣化/血栓）等進(jìn)行評分，總分越高，說明冠狀動脈病變越復(fù)雜嚴(yán)重[4]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用Graphpad prism 5.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高尿酸血癥組、尿酸正常組患者一般資料的比較 見表1。

表1 高尿酸血癥組、尿酸正常組患者一般資料的比較

由表1可見，高尿酸血癥組男性占比、TG、LDL-C、血尿酸水平及冠心病患病率均高于尿酸正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組年齡、高血壓患病率、糖尿病患病率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 不同冠脈病變組尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率的比較 見表2。

表2 不同冠脈病變組尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率的比較

由表2可見，單支病變、雙支病變、三支病變、多支病變組患者尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率均高于冠脈正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；男性患者中雙支病變、三支病變、多支病變組尿酸水平均高于單支病變組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；但女性患者中只有三支病變組尿酸水平高于單支病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），雙支病變和多支病變組尿酸水平與單支病變組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.3 高尿酸血癥組、尿酸正常組患者不同冠脈病變SYNTAX評分比較 高尿酸血癥組單支病變58例，雙支病變62例，三支病變62例，多支病變24例。尿酸正常組單支病變49例，雙支病變37例，三支病變14例，多支病變6例。他們的SYNTAX評分比較見表3。

表3 高尿酸血癥組、尿酸正常組患者不同冠脈病變SYNTAX評分比較（分）

由表3可見，高尿酸血癥組、尿酸正常組的單支病變、雙支病變、三支病變、多支病變患者均隨冠脈病變程度增加而SYNTAX評分增高。高尿酸血癥組單支病變、雙支病變、三支病變、多支病變患者SYNTAX評分均高于尿酸正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

3 討論

《2017年中國痛風(fēng)現(xiàn)狀報告白皮書》報道，我國高尿酸血癥患者已高達(dá)1.7億，痛風(fēng)患者超過8 000萬，且以9.7%的年增長率迅速增長，高尿酸血癥已成為繼高血壓、高血糖、高血脂后“第四高”。尿酸升高可參與血管炎癥反應(yīng)引起動脈硬化，同時會促進(jìn)血小板聚集導(dǎo)致急性冠脈血栓；病理學(xué)也證實動脈斑塊中含有較多的尿酸結(jié)晶[5-6]?，F(xiàn)階段國內(nèi)外多數(shù)研究認(rèn)為高尿酸血癥是冠心病發(fā)病傳統(tǒng)危險因素之外的新因素，甚至可作為冠心病預(yù)測診斷的獨立因子[7-8]，但也有研究否認(rèn)這一觀點，認(rèn)為高尿酸血癥只是通過影響冠心病危險因素如血脂、肥胖等因素發(fā)揮作用，而且在不同性別中存在不同差異[9]。

舟山海島地區(qū)作為國家第一個以海洋經(jīng)濟(jì)為主題的新型經(jīng)濟(jì)特區(qū)，具有鮮明的海洋性特色，海島居民多喜食海產(chǎn)品，飲食習(xí)慣與內(nèi)陸地區(qū)相比差異較大。有報道稱舟山地區(qū)平均血尿酸水平以及高尿酸血癥發(fā)生率遠(yuǎn)高于全國平均水平[10]，可能與海島居民以海產(chǎn)品為主的飲食有關(guān)。

本研究中冠心病及高尿酸血癥患者男性比例明顯高于女性，舟山海島居民最主要的工作為出海捕魚、海上養(yǎng)殖、海上運(yùn)輸事業(yè)，而此類工作均為男性居多，長時間的海上工作生活，飲食多為海鮮、海產(chǎn)品及凍制肉類為主，且喜飲黃酒、啤酒，而上述飲食均含有大量的嘌呤，極易引起尿酸增高，誘發(fā)痛風(fēng)，從而影響冠心病的發(fā)病。

經(jīng)冠脈造影證實為冠心病的患者中，冠脈病變支數(shù)與尿酸水平呈正相關(guān)，這種相關(guān)在男性患者中存在，女性患者雙支病變、多支病變組尿酸水平與單支病變組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與該組人數(shù)較少相關(guān)，這一相關(guān)暫時無法有效證實，但是與之前分析的男性飲食及工作特點可能存在一定的關(guān)聯(lián)，后續(xù)將設(shè)計關(guān)于女性尿酸與冠心病發(fā)病的研究。

通過比較高尿酸血癥組、尿酸正常組患者不同冠脈病變水平的SYNTAX評分，發(fā)現(xiàn)兩組單支病變、雙支病變、三支病變、多支病變患者均隨冠脈病變程度增加而SYNTAX評分增高。高尿酸血癥組單支病變、雙支病變、三支病變、多支病變患者SYNTAX評分均高于尿酸正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。SYNTAX評分主要以計算包括病變位置、長度、有無鈣化、是否為分叉病變等積分來評判嚴(yán)重程度，總分越高則病變越嚴(yán)重。尿酸可以通過促進(jìn)低密度脂蛋白過氧化、增加氧自由基的生成、促進(jìn)血小板聚集和黏附等多重途徑促進(jìn)冠脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。本研究中冠脈病變支數(shù)的增加對應(yīng)尿酸水平增高，且對應(yīng)SYNTAX評分增高，說明高尿酸血癥可以通過上述機(jī)制增加冠脈斑塊的長度、促進(jìn)鈣化及形成分叉病變等，提示高尿酸血癥對冠脈病變程度存在影響，可以導(dǎo)致冠脈病變復(fù)雜程度增高。

綜上所述，冠脈病變患者的尿酸水平均明顯高于冠脈正常組，且隨著病變程度的增加而增長，提示高尿酸血癥與冠心病的發(fā)病存在一定關(guān)系，而且尿酸水平高低可以影響冠脈病變的程度，這一結(jié)論也與呂江峰、袁寧等相一致[11-12]。因此，可以將尿酸水平作為評判冠心病病變程度的一個指標(biāo)，在冠心病的綜合治療中需要密切關(guān)注尿酸變化，通過健康宣教強(qiáng)調(diào)低嘌呤飲食，但是目前低嘌呤飲食或降低尿酸水平是否能有效減少冠心病患病率需要進(jìn)一步研究證實。