阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床研究

王雪清

廣東省汕尾市陸河縣人民醫(yī)院 急診科，廣東 汕尾 516700

0 引言

急性缺血性腦卒中（AIS）是一種臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷的原因主要是腦組織缺血缺氧，伴有運(yùn)動(dòng)功障礙等并發(fā)癥，具有較高的致殘和致死風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[1]。目前，臨床對(duì)于AIS患者的治療主要采用藥物干預(yù)，伴隨疾病有關(guān)研究積極開(kāi)展，發(fā)現(xiàn)盡早予以靜脈溶栓有助于患者神經(jīng)功能康復(fù)[2]。然而目前有關(guān)靜脈溶栓的藥物選擇眾多，至今仍無(wú)確切統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，阿替普酶作為一種抗血栓藥物，對(duì)纖維蛋白具有特異性的親和力，可選擇性地激活血凝塊中的纖溶酶原，在臨床局部靜脈溶栓中發(fā)揮重要作用[3-4]。本研究現(xiàn)選擇2020年12月-2022年6月在本院就診的80例AIS患者隨機(jī)分為兩組，評(píng)價(jià)阿替普酶靜脈溶栓的治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年12月-2022年6月在本院就診的80例AIS患者的臨床資料。分組方式選擇隨機(jī)摸紅藍(lán)球法，其中40例摸藍(lán)球，當(dāng)作對(duì)照組；40例摸紅球，當(dāng)作研究組，兩組資料經(jīng)比較顯示P＞0.05，有可比性（見(jiàn)表1）。病患和家屬了解本次研究?jī)?nèi)容，主動(dòng)要求參加，并通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

表1 一般資料比較（n=40）

納入標(biāo)準(zhǔn)：①在實(shí)施各種臨床檢查項(xiàng)目后，病患均被確診為AIS，符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]；②經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查證實(shí)；③發(fā)病至入院時(shí)間未超過(guò)24h；④格拉斯哥昏迷評(píng)分在8分以上；⑤首次發(fā)病者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重心肺、肝腎功能障礙者；②患有自身免疫性疾病者；③合并精神疾病者；④無(wú)法正常溝通交流者；⑤伴有血液系統(tǒng)疾病者；⑥臨床資料不完整者。

1.2 方法

對(duì)照組入院后給予尿激酶（煙臺(tái)東誠(chéng)北方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044848），100萬(wàn)單位+100mL生理鹽水，靜脈滴注，0.5h內(nèi)輸注完畢。給予依達(dá)拉奉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041），100mL生理鹽水+30mg依達(dá)拉奉注射液混合，半小時(shí)內(nèi)靜脈滴注，每天2次，溶栓后24h后CT檢查，無(wú)出血者給予阿司匹林腸溶片100mg，每天一次，連續(xù)治療14d。

研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上將尿激酶更換為阿替普酶，其他藥物方法不變，采用Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG生產(chǎn)的注射用阿替普酶（注冊(cè)證號(hào)S20 160055；規(guī)格50mg）進(jìn)行靜脈溶栓治療，根據(jù)患者的體重以0.9mg/kg的劑量進(jìn)行治療，總劑量控制在90mg以下，其中注射總劑量的10%在溶栓開(kāi)始前1min內(nèi)靜脈推注，其余90%于溶栓開(kāi)始后1h內(nèi)靜脈滴注完成，其余用藥同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)工具

（1）依據(jù)《中國(guó)急性缺血腦卒中診治指南（2018）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判兩組實(shí)際療效，療效等級(jí)分為顯效、有效以及無(wú)效，NHISS評(píng)分相較于治療前降低程度≥80%則為顯效；NHISS評(píng)分相較于治療前降低程度30%～79%則為有效；NHISS評(píng)分相較于治療前降低程度＜30%則為無(wú)效?？偗熜У扔陲@效加有效之和。

（2）比較治療前和治療2周后兩組患者日常生活能力、神經(jīng)功能和生活質(zhì)量：采用Barthel指數(shù)（BI）評(píng)價(jià)患者的日常生活能力，最高分為100分，最終得分與受檢者日常生活能力成正比[6]；采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能，最高分為42分，最終得分與受檢者神經(jīng)功能缺損癥狀嚴(yán)重程度成正比[7]；采用簡(jiǎn)明健康調(diào)查問(wèn)卷（SF-36）評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，共評(píng)價(jià)生理機(jī)能、生理職能、精力等八個(gè)方面，每方面最終轉(zhuǎn)換得分范圍均在0～100分，以八個(gè)方面最終平均分表示生活質(zhì)量得分，分值越高表示生活質(zhì)量越好[8]。

（3）分別于治療前和治療2周后采集3mL空腹靜脈血液，采用Hi7170自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者的同型半胱氨酸（Hcy）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，比較兩組差異。

（4）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

在本文內(nèi)，全部數(shù)據(jù)均以SPSS 22.0計(jì)算軟件開(kāi)展計(jì)算，%代表計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢測(cè)；（）形式代表計(jì)量資料，開(kāi)展t檢測(cè)，P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比對(duì)結(jié)果

研究組于有效率上超過(guò)對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比對(duì)結(jié)果[n（%）]

2.2 兩組hs-CRP、HCY比對(duì)結(jié)果

同組組內(nèi)用藥前hs-CRP、HCY相較高于用藥后，用藥2周后對(duì)照組病患hs-CRP、HCY相較高于研究組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組hs-CRP、HCY 比對(duì)結(jié)果（）

表3 兩組hs-CRP、HCY 比對(duì)結(jié)果（）

注：*表示與用藥前相比P＜0.05。

2.3 各量表評(píng)分比較

兩組治療前BI指數(shù)、NIHSS評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組BI指數(shù)和生活質(zhì)量評(píng)分均高于本組治療前，NIHSS評(píng)分低于本組治療前（P＜0.05）；研究組治療后BI指數(shù)和生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 各量表評(píng)分比較（）

表4 各量表評(píng)分比較（）

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

AIS的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，患者多起病急，病情嚴(yán)重，容易致殘和致死。據(jù)有關(guān)研究顯示，腦血管栓塞屬于AIS出現(xiàn)的直接誘因，伴隨腦部組織缺血程度不斷加重，腦組織的壞死面積相應(yīng)增加[9-10]。另有研究[11]表明，AIS患者的病灶周?chē)橛腥毖氚祹У娜毖阅X組織，雖然該區(qū)域已中止正常的腦組織電活動(dòng)，但仍可以維持結(jié)構(gòu)的完整性以及正常的離子平衡狀態(tài)；此時(shí)若能夠在有效治療時(shí)間內(nèi)及時(shí)恢復(fù)血供，則可以有效預(yù)防腦細(xì)胞缺血性壞死，進(jìn)而恢復(fù)缺血半暗帶的突觸傳遞作用。因此，疾病發(fā)生后需盡早開(kāi)展對(duì)癥治療。

目前靜脈溶栓是AIS患者最有效的治療方式，它可以快速疏通患者堵塞的血管，恢復(fù)腦部組織的血供，減輕腦組織損傷程度，盡管靜脈溶栓有助于患者的血管再通[12]。阿替普酶是一種作用較強(qiáng)的纖維蛋白特異性溶栓劑，是第三代溶栓藥物，是目前靜脈溶栓治療AIS最為有效的藥物，也是唯一獲得循證醫(yī)學(xué)支持并批準(zhǔn)用于AIS靜脈溶栓藥物。相關(guān)研究表示[13]，阿替普酶能有效改善AIS患者腦部供血供養(yǎng)情況，有利于緩解臨床癥狀，本研究結(jié)果顯示：治療后，研究組治療后hs-CRP、HCY水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明阿替普酶靜脈溶栓治療AIS可改善患者機(jī)體的急性炎癥反應(yīng)；并且研究組治療后BI指數(shù)和生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），其原因主要為，對(duì)于AIS患者而言，在短時(shí)間內(nèi)采用阿替普酶溶解血栓，其賴(lài)氨酸殘基可與血栓纖維蛋白結(jié)合，選擇性激活纖溶酶原，能夠促進(jìn)纖維蛋白溶解，疏通梗死血管，迅速恢復(fù)缺血區(qū)血流灌注，有效改善患者的預(yù)后情況[14]。而在觀察不良應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，兩組無(wú)顯著差異，說(shuō)明研究組療法不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)出現(xiàn)，有著較高的安全性。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中可獲得理想的治療效果，有助于改善患者的神經(jīng)功能及炎癥指標(biāo)，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)。