健肝樂顆粒聯(lián)合保肝藥物治療抗精神病藥物所致肝損傷的療效及對生活質(zhì)量的影響

王志民

阜新市精神病防治院阜蒙縣分院 精神科，遼寧 阜新 123000

0 引言

肝臟本身作為藥物或者毒物最為重要的靶器官之一，若長時間服用藥物會導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的升高，其中最為常見的不良反應(yīng)之一就是肝損傷，若未能采取積極有效的方法對其干預(yù)治療，隨著疾病的進(jìn)展可誘發(fā)急性肝功能衰竭甚至導(dǎo)致患者死亡[1]。健肝樂顆粒作為一種最早源自《傷寒論》當(dāng)中的古方芍藥甘草湯，以白芍、甘草等為主要組成成分并經(jīng)過現(xiàn)代化工藝改良而來，二者聯(lián)合應(yīng)用不僅可發(fā)揮較強(qiáng)的養(yǎng)肝護(hù)肝的功效，同時還可提高機(jī)體的免疫力，在既往工作中用于治療各類肝炎均具有較強(qiáng)的效果，但針對藥物性肝損傷能否取得可靠的效果仍然需要進(jìn)一步分析[2]?，F(xiàn)本院就健肝樂顆粒聯(lián)合保肝藥物治療抗精神病藥物所致肝損傷的療效及對生活質(zhì)量的影響進(jìn)行分析，旨在獲得更好的預(yù)后，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取隨機(jī)數(shù)字表法對本院自2020年3月-2022年1月收治的抗精神病藥物所致肝損傷患者110例分組，每組各55例，兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（見表1），本次試驗(yàn)符合醫(yī)學(xué)倫理會審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的一般資料對比

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《藥物性肝損傷診治指南（2015年版）》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為抗精神病類藥物所引起；血清ALT水平高于正常值的2～10倍以上；具有良好的依從性，患者及其監(jiān)護(hù)人均知情同意本次試驗(yàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能衰竭者；在進(jìn)入研究前2周內(nèi)使用過肝臟藥物治療者；已經(jīng)合并存在肝炎或其他類型的肝臟疾病者；對本次研究用藥有過敏史者或者藥物相關(guān)禁忌證者；臨床資料缺失者。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)注射谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20040435）行保肝治療。將1.8g的注射用谷胱甘肽肉片溶于5%的葡萄糖注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020634）250mL當(dāng)中，為患靜脈滴注，每日1次。觀察組在其基礎(chǔ)上加用健肝樂顆粒（武漢康樂藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20023317）治療，每次5g，每日3次，兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效評價標(biāo)準(zhǔn)：將臨床癥狀及體征、肝功能指標(biāo)均完全恢復(fù)正常評為治愈；將臨床癥狀及體征、肝功能指標(biāo)大部分得以改善，ALT水平高于正常值，肝功能指標(biāo)恢復(fù)至正常范圍評為顯效；將臨床癥狀及體征、ALT水平高于正常值，肝功能指標(biāo)輕度異常評為有效；將臨床癥狀及體征無改善甚至加重，ALT及肝功能指標(biāo)異常評為無效；總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。

（2）分別在治療前后抽取患者的空腹靜脈血5mL，行離心處理，離心速度為3000r/min，共離心10min，采用全自動生化分析儀對肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）]測量。采用酶聯(lián)免疫吸附法、硫代巴比妥酸法以及黃嘌呤氧化法分別對氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測血清細(xì)胞因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]。

（3）采用KPS量表評分對患者當(dāng)前生存狀態(tài)評價，得分在0～100分之間，得分越高，患者的生存質(zhì)量越好[5]。

（4）常見不良反應(yīng)類型包括惡心嘔吐、腹瀉腹痛、發(fā)熱等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)對比

觀察組治療后與對照組治療后相比AST、ALT及TBiL較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)對比（）

表3 兩組肝功能指標(biāo)對比（）

2.3 兩組血清細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)對比

觀察組治療后與對照組治療后相比SOD較高、MDA較低、TNF-α較低、IL-6較低，KPS評分較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（）

表4 兩組血清細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（）

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對比[n（%）]

3 討論

據(jù)調(diào)查資料證實(shí)，抗精神病藥物的應(yīng)用可明顯增加患者的體重，增加不同代謝程度的糖脂代謝異常等不良反應(yīng)，在臨床工作中受到了廣泛的重視，不過在近年來的報(bào)道中發(fā)現(xiàn)，長時間地使用抗精神病類藥物還可增加肝損傷的發(fā)生風(fēng)險，且發(fā)病率一度高達(dá)20%以上，并逐年呈現(xiàn)出了不斷升高的趨勢[6]。分析出現(xiàn)此結(jié)果的原因是在使用抗精神類藥物治療時通常需要較長的治療時間且聯(lián)合應(yīng)用大劑量抗精神病類藥，這些情況均容易對代謝產(chǎn)物帶來影響甚至對肝細(xì)胞膜造成損傷，甚至對治療結(jié)局及預(yù)后造成不良影響[7]。因此，采取安全有效的方法減少藥物性肝細(xì)胞損傷具有重要的臨床意義。

現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，藥物性肝損傷屬于“藥物毒”的范疇，以熱毒侵肝，絡(luò)脈瘀阻作為基本的病因病機(jī)，為此，在治療該病時多主張將疏肝理脾、清熱利濕、解毒透邪、調(diào)和氣血為主要治療原則[8]。健肝樂顆粒作為一種以白芍及甘草等為主的國家乙類中成藥，經(jīng)現(xiàn)代工藝制備而成，最早源自《傷寒論》當(dāng)中的“芍藥甘草湯”，并在《內(nèi)經(jīng)》中記載治療肝病可發(fā)揮諸多優(yōu)勢。其中白芍屬于一種毛茛科植物芍藥，當(dāng)中所含有的主要成分白芍總苷內(nèi)含芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、芍藥花苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等多種單萜糖苷類化合物，具有較強(qiáng)的柔肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平抑肝陽的功效，同時可見該藥物也能夠發(fā)揮較強(qiáng)的抗氧化、抗病毒以及鎮(zhèn)痛等多種功效。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)發(fā)現(xiàn)，白芍當(dāng)中的提取物對D-半乳糖胺所導(dǎo)致的肝損傷可起到較為明顯的對抗作用，還可對肝細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生的病變及壞死得以扭轉(zhuǎn)甚至恢復(fù)，同時白芍的主要成分白芍總苷還具有較強(qiáng)的抗炎以及免疫調(diào)節(jié)效果，可減少肝臟壞死以及肝纖維化程度的減輕[9]。甘草作為一種豆科甘草屬植物，其中包含了甘草流浸膏粉、阿片粉、樟腦、八角茴香油、苯甲酸鈉等主要成分，具有補(bǔ)脾益氣，清熱解毒的功效。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)分析也發(fā)現(xiàn)，甘草當(dāng)中的主要成分甘草次酸可對四氯化碳生成游離基及過氧化脂質(zhì)的生成產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，可對鈣離子進(jìn)入到肝細(xì)胞內(nèi)所造成的肝細(xì)胞損害同時產(chǎn)生抑制效果，由此可見，諸藥聯(lián)合應(yīng)用在治療藥物性肝損傷方面也具有較強(qiáng)的臨床作用效果[10]。

在本次研究中就健肝樂顆粒聯(lián)合保肝藥物治療抗精神病藥物所致肝損傷的療效及對生活質(zhì)量的影響進(jìn)行分析可見，健肝樂顆粒聯(lián)合保肝藥物治療抗精神病藥物所致肝損傷可獲得更高的臨床總有效率，促進(jìn)改善相關(guān)癥狀及體征，患者的肝功能指標(biāo)得到明顯改善，原因是在加用健肝樂顆粒后通過發(fā)揮較強(qiáng)的護(hù)肝解毒功效，由此促進(jìn)已經(jīng)受到破壞的肝細(xì)胞得以修復(fù)，最終獲得更好的效果，與既往報(bào)道基本一致[11]。同時結(jié)果可見，在加用了健肝樂顆粒治療后，患者的血清細(xì)胞因子以及氧化應(yīng)激指標(biāo)也得以明顯改善，證實(shí)了該藥物的應(yīng)用可促進(jìn)減輕患者的炎癥以及氧化應(yīng)激反應(yīng)，也避免了不良反應(yīng)的出現(xiàn)，由此可減少了因肝損傷對生存質(zhì)量所帶來的不良影響，獲得更好的預(yù)后。

綜上所述，健肝樂顆粒聯(lián)合保肝藥物治療抗精神病藥物所致肝損傷的臨床效果顯著，可促進(jìn)調(diào)節(jié)患者的肝功能指標(biāo)、血清細(xì)胞因子以及氧化應(yīng)激指標(biāo)，從而進(jìn)一步提高患者的生活質(zhì)量，且治療期間未增加不良反應(yīng)，患者預(yù)后表現(xiàn)更好。