益賽普聯(lián)合柳氮磺砒啶對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者的影響

孫丹丹， 陳玉靈， 張礦軍

（鶴壁市人民醫(yī)院， 河南 鶴壁 458030）

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）多發(fā)于青壯年人群，臨床以腰背痛、脊柱強(qiáng)直等為主要表現(xiàn)[1]。手術(shù)及藥物均是治療AS的常用方案，手術(shù)能夠通過(guò)物理方式切除AS患者病變部位進(jìn)而緩解強(qiáng)直性脊柱炎癥狀，但會(huì)對(duì)患者正常組織結(jié)構(gòu)造成不可逆的損傷，因此臨床上更傾向于藥物治療。柳氮磺吡啶通過(guò)免疫抑制及抗菌消炎緩解患者癥狀，但部分患者治療后效果并不理想。腫瘤壞死因子 -α（tumor necrosis factor - α，TNF-α）拮抗劑益賽普是近年來(lái)臨床上應(yīng)用于風(fēng)濕性疾病的新型藥物，治療風(fēng)濕性疾病的效果較好。本研究旨在探討益賽普聯(lián)合柳氮磺吡啶治療AS患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年10月—2020年10月收治的AS患者103例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組51例，男27例，女24例；年齡25~75歲，平均（50.31±7.89）歲；體重41~109 kg，平均（75.31±8.64）kg；病程7.5~13.8周，平均（10.23±3.57）周。觀察組52例，男26例，女26例；年齡24~78歲，平均（51.24±9.51）歲；體重39~108 kg，平均（73.46±7.89）kg；病程7.2~15.3周，平均（11.25±4.05）周。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指南》[2]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬均知情，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞80歲或年齡＜15歲者；正處于哺乳期或是妊娠期的婦女；合并患有其它如肝、腎等臟器功能障礙異常者；合并患有其它如糖尿病等重癥者；對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏不耐受者；近期接受過(guò)其他影響本研究結(jié)果治療者；依從性差或是精神意識(shí)異常者。

1.2 方法 兩組AS患者均采取常規(guī)基礎(chǔ)干預(yù)措施，包括給予指導(dǎo)正確的立、坐、行以及臥等姿勢(shì)操作。對(duì)照組給予柳氮磺吡啶腸溶片[上海中西三維藥業(yè)有限公司（上海上藥中西制藥有限公司），國(guó)藥準(zhǔn)字H31020450，0.25 g/片]口服。第1周早晚各1次，0.25 g/次；第2周早中晚各1次，0.25 g/次；第3周早晚各1次，0.5 g/次；第4~12周早中晚各1次，0.5 g/次，最大日劑量≤3 g，服用過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者生理反應(yīng)，如有異常及時(shí)給予對(duì)癥處理，持續(xù)治療12周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益賽普[三生國(guó)健藥業(yè)（上海）股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050059，25 mg/瓶]皮下注射，25 mg/次，2次/周，均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：根據(jù)《強(qiáng)直性脊柱炎療效評(píng)估指標(biāo)的研究進(jìn)展》[3]評(píng)估，顯效：患者癥狀顯著改善，BASFI或VAS評(píng)分降低幅度＞60%；有效：治療后癥狀有所改善，BASFI或VAS評(píng)分降低幅度40%~60%；無(wú)效：未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。（2）癥狀改善情況：分別于干預(yù)第1 d早上以及療程最后1 d早上觀察記錄兩組患者晨起后脊柱僵硬持續(xù)時(shí)間并進(jìn)行比較，然后于上午運(yùn)用Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)量表（Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index，BASFI）以及腰背痛視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）對(duì)兩組患者進(jìn)行相關(guān)于疼痛、脊柱動(dòng)能等方面的評(píng)估（總分越高則代表兩組患者的功能越差、其疼痛程度越嚴(yán)重）。（3）血清炎癥因子指標(biāo)：分別于干預(yù)第1 d上午以及療程最后1 d上午采集患者外周靜脈血標(biāo)本5 mL，運(yùn)用酶標(biāo)免疫測(cè)定方法檢測(cè)兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、TNF -α及MMP-3水平。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組患者上呼吸道感染、注射部位異常以及白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)照組51例，顯效17例，有效21例，無(wú)效13例，總有效率74.51%；觀察組52例，顯效25例，有效22例，無(wú)效5例，總有效率90.38%。兩組療效比較，P＜0.05。

2.2 癥狀改善情況 兩組AS患者干預(yù)后的晨僵時(shí)間、BASFI評(píng)分及VAS評(píng)分均有下降，且觀察組晨僵時(shí)間、BASFI及VAS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者癥狀改善情況比較（±s）

表1 兩組患者癥狀改善情況比較（±s）

組別 n 晨僵時(shí)間（min） BASFI（分） VAS（分）觀察組 治療前 52 19.37±4.56 5.35±1.71 8.64±0.88治療后 52 8.06±0.91 2.19±0.38 4.15±0.23對(duì)照組 治療前 51 19.46±3.57 5.33±1.69 8.13±2.07治療后 51 13.16±0.29 3.88±0.81 6.08±0.48

2.3 血清炎性因子指標(biāo) 兩組患者干預(yù)后的CRP、TNF - α以及MMP-3等炎性因子指標(biāo)均有降低，且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)比較（±s）

組別 n CRP（μg/mL） TNF -α（fmol/mL） MMP-3（ng/mL）觀察組 治療前 52 16.08±2.01 36.15±2.81 108.36±2.15治療后 52 8.06±0.24 8.13±2.49 72.27±8.03對(duì)照組 治療前 51 16.13±0.29 32.26±2.72 111.22±3.04治療后 51 13.16±0.58 13.48±1.39 78.64±6.04

2.4 不良反應(yīng) 觀察組52例，出現(xiàn)上呼吸道感染2例，注射部位異常3例，白細(xì)胞減少2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.46%；對(duì)照組51例，出現(xiàn)上呼吸道感染4例，注射部位異常5例，白細(xì)胞減少2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.57%。兩組上呼吸道感染、注射部位異常及白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，P＞0.05。

3 討論

我國(guó)AS發(fā)病率較高，目前大約為2.3‰[4]。手術(shù)雖能夠有效緩解患者癥狀，但由于對(duì)機(jī)體創(chuàng)傷較大，并不作為首選方案。藥物仍是臨床上治療AS的常用治療方案，柳氮磺吡啶是其中較為常用的一種，其口服后在腸道內(nèi)分解為5-氨基水楊酸及磺胺吡啶，通過(guò)抑制前列腺素的合成發(fā)揮抗菌消炎、免疫抑制作用。益賽普是近年來(lái)臨床上治療AS的一種新型藥物，主要通過(guò)調(diào)控炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體的病理改變。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后兩組AS患者晨僵時(shí)間、BASFI分值以及VAS分值均有下降，觀察組均低于對(duì)照組，且干預(yù)后觀察組總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明TNF -α拮抗劑益賽普聯(lián)合柳氮磺吡啶能有效改善患者的臨床癥狀，改善脊柱功能，減輕疼痛，縮短晨僵時(shí)間，提高治療效果。柳氮磺吡啶口服后的代謝產(chǎn)物磺胺嘧啶能夠被胃腸道快速吸收，經(jīng)腹部循環(huán)輸送至病變部位，提高病變部位的免疫力與新陳代謝[5-6]；益賽普皮下注射后，與TNF的受體TNF Rs相反應(yīng)生成p75TNF受體蛋白，產(chǎn)生抑制炎癥細(xì)胞、提高機(jī)體免疫力的作用，兩者聯(lián)合進(jìn)一步改善機(jī)體的免疫功能，快速緩解患者的炎性癥狀，改善脊柱功能，減輕疼痛，縮短晨僵時(shí)間[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后兩組患者CRP、TNF -α以及MMP-3等炎性因子指標(biāo)均有降低，且觀察組低于對(duì)照組；說(shuō)明益賽普聯(lián)合柳氮磺吡啶能有效降低患者的炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。柳氮磺吡啶腸溶片經(jīng)腸道內(nèi)微生物代謝產(chǎn)生5-氨基水楊酸，能快速被機(jī)體吸收，通過(guò)抑制前列腺素合成降解、葉酸的吸收代謝及白三烯等炎癥物質(zhì)的生成，可有效發(fā)揮免疫抑制作用，進(jìn)而降低CRP、MMP-3炎性細(xì)胞因子水平；益賽普則能在機(jī)體中促使75kD蛋白（p75TNF受體）與TNF-α等細(xì)胞相結(jié)合，直接抑制炎性細(xì)胞與TNFR結(jié)合，使TNF失活，抑制炎性反應(yīng)，兩者聯(lián)合，可有效降低CRP、TNF -α以及MMP-3等炎性因子在機(jī)體內(nèi)的異常表達(dá)。兩組患者治療期間，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合治療具有較高的安全性。

綜上所述，益賽普聯(lián)合柳氮磺吡啶能有效降低患者的CRP、TNF -α以及MMP-3等炎性因子水平，緩解AS患者癥狀，提高脊柱能力，減輕疼痛，縮短晨僵時(shí)間，臨床療效確切。