滾輪微針聯(lián)合膠原蛋白敷料改善面部光老化的自身半臉對(duì)照研究

周藝璇，舒建華，許 婧

（成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都，610075）

皮膚衰老主要包括皮膚生理性老化和光老化，皮膚老化的解剖學(xué)和生理學(xué)的典型變化是細(xì)胞和功能水平的衰老[1]，以皮膚組織松弛下垂、皺紋出現(xiàn)、色素增多、毛細(xì)血管擴(kuò)張等為臨床特征[2]。面部年輕化則是通過各種治療方式改善、延緩皮膚衰老的進(jìn)程。目前常用治療方式包括藥物治療、化學(xué)換膚和皮膚磨削等，或受限于不良反應(yīng)和昂貴成本，或療效不盡如人意。滾輪微針通過微小皮損刺激皮膚結(jié)構(gòu)重塑、促進(jìn)皮膚新陳代謝、從而使皮膚狀態(tài)趨向年輕化[3,4]，而膠原蛋白敷料可通過封包、吸水、黏附三大作用，使皮膚角質(zhì)層吸收能力增強(qiáng)，保持營(yíng)養(yǎng)和水分。筆者采用滾輪微針聯(lián)合膠原蛋白敷料改善光老化肌膚狀態(tài)，安全有效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入的受試者來(lái)自2020年12月至2021年4月招募于成都中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)館的26例面部光老化求美者。按就診順序?qū)κ茉囌叩淖笥夷樉幪?hào)，兩兩配對(duì)，采用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分為兩組。一側(cè)面部為治療組（滾輪微針聯(lián)合膠原蛋白敷料），另一側(cè)面部為對(duì)照組（單純使用膠原蛋白敷料），總共治療3個(gè)療程，每次間隔2周。所有受試者均來(lái)源于成都，兩側(cè)面部光老化癥狀比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比性良好。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合面部光老化Glogau分型I、II型[5,6]（如表1）；②簽署知情同意書，自愿配合檢測(cè)和治療；③年齡在25～45歲之間，男女不限；④面部無(wú)皮膚病或其他影響因素；⑤近半年未做過面部整形與美容治療（激光、射頻、注射等）；⑥近半年未服用影響測(cè)試結(jié)果的相關(guān)藥物（維A酸、氫醌等）。

表1 光老化Glogau 分型I、II 型表現(xiàn)

1.3 治療方法

聯(lián)合治療組：①滾針消毒（希爾美皮膚滾針0.22mm×0.5mm，192針，批準(zhǔn)文號(hào)：皖械注準(zhǔn)202022200085），面部清潔、外敷麻藥、面部消毒。②滾針以一定力度在面部治療區(qū)域滾動(dòng)，治療順序依次為下巴-臉頰-上唇-鼻部-額頭，分區(qū)操作；用紗布在治療區(qū)涂抹膠原蛋白敷料（賽可麗膠原蛋白敷料，批準(zhǔn)文號(hào)：蘇械注準(zhǔn)20182641070，含有三種主要成分：重組人源膠原蛋白（Recombinant Human Collagen）、膠原多肽、膠原三肽（Collagen Tripeptide，CTP）中的膠原原液；滾針走向?yàn)槊鬃中?；操作時(shí)間為10 min左右，以皮膚潮紅、無(wú)明顯滲血為宜。③滾針治療后，貼敷膠原蛋白敷料，滾輪微針治療后連續(xù)貼敷3天，1天/次，此為1次治療療程的結(jié)束，共治療3個(gè)療程，每次間隔2周。末次治療結(jié)束4周后為門診隨訪時(shí)間，再次VISIA檢測(cè)并評(píng)估治療效果。單用敷料組：操作開始前將膠原蛋白敷料冷藏于冰箱。①受試者取仰臥位，充分暴露面部皮膚。②閉眼、閉口，予冷藏膠原蛋白敷料貼敷。③貼敷完畢，待面膜液吸收（約每次15-20 min）揭開敷料，結(jié)束治療。

1.4 結(jié)局指標(biāo)與療效評(píng)估

（1）主觀評(píng)估：根據(jù)治療前后的照片及受試者自身體驗(yàn)，采用整體美容改善量表（Global Aesthetic Improvement Scale，GAIS）進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)改善程度評(píng)分范圍為-1～3分（-1為惡化，0為無(wú)效，1為稍改善，2為明顯改善，3為完全改善）。在隨訪時(shí)，根據(jù)治療前后的面部VISIA拍照，研究者與受試者對(duì)兩側(cè)面部的紋理、毛孔、皺紋進(jìn)行GAIS評(píng)分。設(shè)定GAIS評(píng)分1分及以上為治療有效，計(jì)算改善率（改善率=（1分+2分+3分）例數(shù)/受試者總例數(shù)×100%）。同時(shí)調(diào)查受試者對(duì)治療結(jié)果的滿意度。（2）客觀指標(biāo)：收集受試者治療前后的VISIA檢測(cè)照片，采集VISIA提供的面部皮膚相應(yīng)指標(biāo)的分值數(shù)據(jù)。根據(jù)光老化臨床特征，選擇最具代表性的五個(gè)VISIA檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行分析，包括斑點(diǎn)、皺紋、毛孔、紋理、紅色區(qū)。其分值越小，代表相應(yīng)的色斑越少，毛孔越少，皮膚越光滑，皺紋越少，水分越多。（3）不良反應(yīng)：通過VAS疼痛評(píng)分（0～10分，0為無(wú)痛，10為劇痛）觀察受試者術(shù)中及術(shù)后疼痛程度。同時(shí)，記錄試驗(yàn)過程中的其他不良反應(yīng)，如暈針、感染、過敏、色素沉著、瘢痕等，并做好及時(shí)對(duì)癥處理。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS軟件分析，設(shè)定P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。計(jì)量資料若滿足正態(tài)分布，則采用()描述，不滿足則采用中位數(shù)Q50（Q25，Q75）描述。采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較治療前后的兩側(cè)面部VISIA分值及GAIS評(píng)分。配對(duì)等級(jí)資料采用Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)，分類資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。

2 結(jié)果

2.1 主觀評(píng)估

GAIS評(píng)分結(jié)果顯示，受試者在紋理、毛孔、皺紋三個(gè)方面均得到了不同程度的改善（如表2）。治療組改善率分別為94.4%、94.4%、97.4%，對(duì)照組改善率分別為83.3%、77.8%、83.3%，治療組的總體改善率均大于對(duì)照組。受試者的評(píng)價(jià)總體較研究者評(píng)分略高，治療組較對(duì)照組的評(píng)分較高，而治療組的總體改善率均高于對(duì)照組，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 末次治療后4 周研究者與受試者面部整體美容效果改善評(píng)分（GAIS）

2.2 客觀評(píng)估

治療前后的比較：（1）兩組治療前后的總體改善趨勢(shì)一致，表現(xiàn)為毛孔、紋理、斑點(diǎn)、皺紋分值的改善以及紅色區(qū)分值的升高；（2）斑點(diǎn)、皺紋分值的改善無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），紅色區(qū)分值略升高（P＞0.05）；（3）治療組毛孔、紋理分值的改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

兩側(cè)面部的比較：（1）治療后兩組毛孔、紋理分值差值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)過配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，毛孔分值差值（t=3.371，P=0.002）、紋理分值差值（t=2.649，P=0.014）。（2）治療后兩組紅色區(qū)、斑點(diǎn)、皺紋分值差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

典型案例1

患者女性，30歲，因自覺“面部皮膚干燥失水、毛孔粗大”就診。右側(cè)面部予滾輪微針聯(lián)合膠原蛋白敷料治療3個(gè)療程后，自覺皮膚狀態(tài)較前改觀。VISIA檢測(cè)結(jié)果（如圖2），反映皮膚凹凸不平程度的黃、藍(lán)點(diǎn)（紋理）較前明顯減少，提示角質(zhì)層鎖水、保濕功能恢復(fù)，皮膚缺水狀態(tài)得到糾正；而鼻翼、臉頰的毛孔（紫點(diǎn)）密度較顯著降低。

圖2 光老化受試者治療前后對(duì)比照片（A.治療前；B.治療結(jié)束4周后）

表3 VISIA 檢測(cè)結(jié)果()

表3 VISIA 檢測(cè)結(jié)果()

注：*表示治療前差值比較，△表示治療后差值比較。

指標(biāo) 組別 治療前后比較 左右差值比較治療前 治療后 t P |差值| t P毛孔 治療組 12.609±6.203 10.797±5.535 5.472 0.000 0.423* 1.750 0.092對(duì)照組 12.186±5.967 11.604±5.744 2.672 0.013 0.807△ 3.371 0.002紋理 治療組 1.133±0.879 0.840±0.673 5.505 0.000 0.046* 1.458 0.157對(duì)照組 1.087±0.936 0.987±0.878 2.718 0.012 0.148△ 2.649 0.014紅色區(qū) 治療組 26.148±4.190 26.402±4.972 0.506 0.617 0.058* 0.129 0.898對(duì)照組 26.091±4.703 26.534±4.872 1.013 0.321 0.132△ 0.393 0.698斑點(diǎn) 治療組 19.998±5.798 19.104±5.088 1.854 0.076 0.088* 0.280 0.782對(duì)照組 19.909±5.707 19.568±5.663 0.860 0.398 0.464△ 1.543 0.135

表4 VISIA 檢測(cè)結(jié)果（皺紋）Q50（Q25,Q75）

典型案例2

患者男性，27歲，因自覺“面部皮膚粗糙、暗沉，毛孔粗大”就診。左側(cè)面部予滾輪微針聯(lián)合膠原蛋白敷料治療3個(gè)療程后，VISIA檢測(cè)結(jié)果（如圖3），可以發(fā)現(xiàn)左側(cè)滾輪微針治療組的面部毛孔改善程度優(yōu)于右側(cè)對(duì)照組，額部、眼周的淺綠色細(xì)小皺紋、深綠色顯著皺紋較前減少。

圖3 光老化受試者治療前后對(duì)比照片（A.治療前；B.治療結(jié)束4周后）

2.3 不良反應(yīng)

所有受試者均有輕微刺痛、即刻紅斑，但均可耐受、24～48h內(nèi)消退，VAS評(píng)分為（2.17±0.70）分。無(wú)瘢痕、色沉等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

本研究采用的膠原蛋白敷料中的重組人源膠原蛋白R(shí)-hc（Recombinant Human Collagen），相比天然膠原蛋白水溶性好、生物活性高、排異反應(yīng)低，其外用因經(jīng)皮吸收效率而存在爭(zhēng)議。馬某通過動(dòng)物研究探尋R-hc的透皮吸收機(jī)制,得出R-hc可以沿著毛囊進(jìn)入真皮層,并從毛囊中擴(kuò)散至膠原纖維層從而直接補(bǔ)充皮膚中的膠原纖維的結(jié)論[7]，因此將外用膠原蛋白敷料作為本研究的基礎(chǔ)治療方式，在改善肌膚狀態(tài)的同時(shí)也有利于滾輪微針術(shù)后的皮膚修復(fù)。

滾輪微針（滾針）是針灸特色療法之一，作用于人體皮部，刺激皮部-孫脈-絡(luò)脈-經(jīng)脈-臟腑系統(tǒng)，有效調(diào)節(jié)人體臟腑功能，平衡陰陽(yáng)，從而達(dá)到防治疾病的效果[8]。該療法的機(jī)制依賴于滾針刺透皮膚角質(zhì)層產(chǎn)生的創(chuàng)傷制造的皮膚微通道，微創(chuàng)不僅對(duì)表皮的損傷小[9]，還依次誘導(dǎo)生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生（TGF-α、TGF-β、血小板衍生生長(zhǎng)因子PDGF（platelet-derived growth factor），最終促進(jìn)膠原蛋白和彈性蛋白在真皮層的生成[10]。目前，通過微針途徑的透皮給藥在臨床實(shí)踐中證實(shí)，通過可逆性的角質(zhì)層破壞從而達(dá)到藥物滲透顯著性增加[11]因此本研究將兩者聯(lián)合使用，以求改善光老化肌膚狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示：①治療組的毛孔分值改善程度優(yōu)于對(duì)照組，這與張春陽(yáng)[13]等的研究結(jié)果一致，可能在于膠原蛋白經(jīng)微通道導(dǎo)入，促進(jìn)合成膠原和彈性纖維而增加毛孔的支持和牽拉力有關(guān)；另有研究表明[12,13]，重組人源膠原蛋白還可以調(diào)節(jié)油脂分泌，減輕了毛孔的擴(kuò)張。②治療組的紋理分值改善程度優(yōu)于對(duì)照組，這與劉麗紅[14]等的研究結(jié)果一致，可能在于敷料的主要成分重組人源膠原蛋白是水溶性蛋白，滲透并結(jié)合角質(zhì)層中的水，能形成鎖水的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)[15]，對(duì)皮膚含水量和膚質(zhì)平滑度的改善有積極作用。③治療組與對(duì)照組的紅色區(qū)分值，較前均無(wú)改善，且兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。原因可能在于：不少受試者的紅色區(qū)表現(xiàn)與本身體質(zhì)有關(guān)，加之熬夜、飲食等因素，毛細(xì)血管擴(kuò)張狀態(tài)短期內(nèi)改善不佳；VISIA偏振光成像的紅色區(qū)針對(duì)深層真皮的微細(xì)血管，而本研究采用的滾輪微針規(guī)格為0.5 mm，加上治療過程中的皮膚彈性影響，針刺難以深入到達(dá)深層真皮，因此未能改善紅色區(qū)。④兩組的皺紋分值未見明顯改善，治療前后兩側(cè)差值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？赡茉蛟谟冢菏茉囌叨酁閯?dòng)態(tài)皺紋表現(xiàn)，其皺紋的改善不能被VISIA檢測(cè)捕捉到；既往相關(guān)研究表明[15]，使用類人膠原蛋白敷料后即刻，皺紋指標(biāo)明顯下降，但隨時(shí)間延長(zhǎng)至一個(gè)月后，皺紋指標(biāo)逐漸升高至接近于使用敷料前。本研究的療效評(píng)價(jià)時(shí)間為末次治療結(jié)束4周后，推測(cè)皺紋指標(biāo)仍會(huì)呈現(xiàn)出相同的反彈趨勢(shì)。

針對(duì)本研究的設(shè)計(jì)，未來(lái)可對(duì)以下幾方面的完善：（1）本研究為單中心小樣本研究，針對(duì)輕、中度光老化皮膚，研究結(jié)果存在一定局限性。（2）光老化的病變部位主要在真皮層，本研究滾針深度達(dá)到真皮乳頭層（0.5mm），Gabriela[15]等研究發(fā)現(xiàn)微針規(guī)格可從最小0.3×1.27mm至最大0.3×2.30mm，通過調(diào)整微針裝置的針頭長(zhǎng)度控制真皮組織的損傷程度，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療，未來(lái)可據(jù)此分組探究適宜的滾輪微針規(guī)格。（3）關(guān)于結(jié)局指標(biāo)選擇，未來(lái)可選擇更多聚焦于組織病理學(xué)分析皮膚結(jié)構(gòu)、真皮層膠原纖維含量的各類指標(biāo)，例如檢測(cè)經(jīng)皮失水率、皮膚屏障功能[16]、共聚焦顯微鏡（CLSM）、光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)（OCT）等無(wú)創(chuàng)檢測(cè)[17]，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞層面和超微結(jié)構(gòu)水平的客觀性評(píng)價(jià)，適當(dāng)增加檢測(cè)次數(shù)，進(jìn)行治療期與觀察期的動(dòng)態(tài)療效比較，進(jìn)行隨訪時(shí)間更長(zhǎng)的臨床研究。

綜上，該聯(lián)合治療方式對(duì)改善光老化肌膚狀態(tài)、實(shí)現(xiàn)面部年輕化有一定積極作用，尤其對(duì)于毛孔、紋理的改善，且安全性良好。未來(lái)可增加樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間、探究實(shí)現(xiàn)面部年輕化最佳規(guī)格滾針，更好地指導(dǎo)臨床治療。