益氣養(yǎng)陰方在胃腸道腫瘤化療后的應(yīng)用效果觀察

張卓云，何宛謙，羅 新，林曉花

（茂名市人民醫(yī)院腫瘤科 廣東 茂名 525000）

臨床研究顯示腸道菌群和腫瘤的產(chǎn)生具有一定關(guān)系，結(jié)直腸癌患者腸道菌群和正常人相比有所不同，大大增加了患者致病菌豐度[1]。中醫(yī)學(xué)中化療藥物為火毒，可耗損津氣。化療患者會產(chǎn)生乏力、咽干和舌紅等相關(guān)表現(xiàn)。此外化療會降低菌群豐度，增加條件致病菌[2]。益氣養(yǎng)陰方的組成包含枳殼、蘇葉、太子參、佛手、薏苡仁、白術(shù)以及麥冬等藥物，可改善患者氣陰兩虛的表現(xiàn)。藥學(xué)理論中太子參、薏苡仁、白術(shù)可起到調(diào)節(jié)免疫的效果。臨床研究表明此藥方可提升患者細胞免疫以及非特異性免疫功能，有助于胃腸蠕動[3]。本文為探討益氣養(yǎng)陰方在胃腸道腫瘤化療后的應(yīng)用價值，抽取2019年7月—2020 年8 月茂名市人民醫(yī)院收治的80 例進行分組，對照組、觀察組患者采用不同方法治療，對照組實施常規(guī)化療，觀察組則同時加入益氣養(yǎng)陰方輔助治療，現(xiàn)在對其臨床效果進行對比分析。現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月—2020 年8 月茂名市人民醫(yī)院收治的80 例胃腸道腫瘤化療患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組40 例和對照組40 例。對照組男性26 例、女性14 例，年齡45 ～75 歲，平均年齡（60.6±4.6）歲；食管癌6 例、胃癌18 例、結(jié)腸癌8 例、直腸癌8 例；根治性手術(shù)36 例、姑息性手術(shù)4 例；Ⅰ期6 例，Ⅱ期12 例，Ⅲ期22 例。觀察組男性28 例、女性12 例，年齡46 ～76 歲，平均年齡（61.5±4.9）歲；食管癌7 例、胃癌19 例、結(jié)腸癌7 例、直腸癌7 例；根治性手術(shù)35 例、姑息性手術(shù)5 例；Ⅰ期6 例，Ⅱ期12 例，Ⅲ期22 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診；②胃腸道腫瘤患者均已手術(shù)治療過；③患者均已化療2 次，即將第3 次化療；④患者存活期預(yù)計高于3 個月及以上；⑤患者均知情且同意研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在攝食困難表現(xiàn)者；②有明確精神心理疾病者；③有其他明確軀體疾病者；④患有嚴(yán)重高血壓、心臟病及糖尿病等疾病者；⑤存在化療禁忌證者；⑥不能積極配合治療者。

1.3 方法

對患者的病史進行仔細的詢問，觀察其臨床癥狀與體征?；煼椒ǎ菏彻馨〥F 方案，28 d 重復(fù)；胃癌FAM方案，42 d 重復(fù)；結(jié)腸癌、直腸癌MFL 方案，2 周重復(fù)。

對照組和觀察組患者均進行常規(guī)化療。觀察組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)陰方進行輔助治療，藥方包含佛手10 g、紫蘇葉10 g、茯苓12 g、枳殼10 g、麥冬12 g、太子參12 g、石斛10 g、白術(shù)以10 g 及薏苡仁6 g；水煎劑，1 劑/d，口服，每日2 次。連續(xù)服中藥半年。

1.4 評估指標(biāo)

觀察并比較組間細胞免疫學(xué)指標(biāo)、生活質(zhì)量評分與中醫(yī)證候療效。（1）比較組間患者治療前后比較細胞免疫學(xué)指標(biāo)，即CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+。（2）SF-36 生活質(zhì)量量表[4]：評估兩組患者生活質(zhì)量，包括生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能和精神健康8 個維度，總分為該量表評分。（3）中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)：以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》為參照，根據(jù)癥狀輕重分成4個等級，分別是無（0分）、輕（1 分）、中（2 分）與重（3 分）。分別在治療前后根據(jù)中醫(yī)證候積分變化情況對證候療效進行評定。顯效為積分下降大于70%；有效為積分下降30%～70%；無效為積分下降＜30%，總有效率為顯效率與有效率之和。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用S P S S 21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計量資料如免疫功能指標(biāo)、生活質(zhì)量評分等，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料如中醫(yī)證候療效等，用頻數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組免疫功能比較

治療前，觀察組、對照組患者CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+指標(biāo)水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組和對照組患者治療前后免疫功能比較（± s）

表1 觀察組和對照組患者治療前后免疫功能比較（± s）

組別 例數(shù)CD3+/%CD4+/%治療前治療后治療前治療后觀察組 4062.1±9.467.9±8.138.6±7.942.1±7.7對照組 4061.4±7.564.1±8.338.1±7.638.6±7.9 t 0.3682.0720.2882.006 P 0.7130.0410.7730.048組別 例數(shù)CD4+/CD8+治療前治療后觀察組 401.4±0.71.8±0.8對照組 401.2±0.51.4±0.7 t 1.4702.379 P 0.1450.019

2.2 兩組生活質(zhì)量評分比較

治療前，觀察組、對照組患者生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組和對照組患者生活質(zhì)量評分比較（± s，分）

表2 觀察組和對照組患者生活質(zhì)量評分比較（± s，分）

組別例數(shù)治療前治療后觀察組4056.6±8.575.5±4.2對照組4055.7±7.363.6±5.4 t 0.87919.055 P 0.3790.000

2.3 兩組中醫(yī)證候療效比較

治療后，觀察組中醫(yī)證候總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組、對照組患者的中醫(yī)證候療效比較[n（%）]

3.討論

目前，化療被公認(rèn)為胃腸道腫瘤臨床治療的一項重要手段，但目前臨床多主張對胃腸道腫瘤患者實施綜合治療，不僅可以達到殺滅腫瘤的目的，同時還能幫助其提升生活質(zhì)量，進一步延長生命[5-7]。

機體對抗腫瘤時細胞免疫具有重要意義，化療藥物對癌細胞殺滅的基礎(chǔ)上其正常人體細胞同樣出現(xiàn)毒性，對細胞免疫功能予以抑制，為此對患者化療后細胞免疫功能進行檢測能夠有效評估其治療效果以及預(yù)后。此次研究對比治療前后觀察以及對照兩組CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+指標(biāo)水平，結(jié)果表明觀察組患者CD3+比例顯著提升，表示此療法有助于T 淋巴細胞成熟，可將其免疫功能提升CD4+/CD8+將輔助性T 細胞以及細胞毒性T 細胞間的平衡進行直觀反映，屬于T 細胞功能紊亂指標(biāo)，其數(shù)值的變化均表示細胞功能出現(xiàn)異常。通常情況下癌癥患者的CD4+/CD8+水平較低。本文結(jié)果表示觀察組患者進行治療后CD4+/CD8+水平提升明顯，綜合結(jié)果數(shù)據(jù)可知，觀察組患者用藥后可將自身免疫功能提升，體中的T 細胞紊亂因此改善，有效對慢性炎癥抑制。此外，益氣養(yǎng)陰方可緩解患者的消化不良和氣陰兩虛表現(xiàn)，對于患者生活質(zhì)量提升具有重要意義，改善化療后產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)[8-9]。藥方中的石斛以及麥冬具有生津的效果，改善潮熱以及耳鳴等表現(xiàn)，和佛手、蘇葉以及枳殼搭配具有理氣的效果，可增加脾胃運化能力，加強胃腸蠕動。

臨床研究顯示，腸道菌群失調(diào)和相關(guān)疾病存在關(guān)系，研究人員分析癌癥患者以及非癌癥者位置的菌群，對比后可知菌群組成結(jié)構(gòu)和疾病發(fā)展有關(guān)[10]。在無菌小鼠上移植癌癥患者腸道菌群，結(jié)果顯示患者的腸道菌群可對無菌小鼠產(chǎn)生影響，引發(fā)產(chǎn)生結(jié)直腸炎，表示結(jié)直腸癌患者腸道菌群加強條件致病菌豐度，進而說明腸道菌群可引發(fā)炎癥反應(yīng)。腸道共生菌結(jié)構(gòu)豐度無異常時菌群和代謝產(chǎn)物可經(jīng)過抗炎IL-10、IL-17 炎性抑制以及生長因子TGF-β 轉(zhuǎn)化實現(xiàn)抗炎或者抗感染表現(xiàn)[11-12]。不然會產(chǎn)生腸道慢性炎癥，對全身產(chǎn)生影響。患者進行化療后腸道菌群出現(xiàn)顯著多樣性，提升了變形菌門比例，變形菌門屬于革蘭陰性菌，多糖組成外膜，脂多糖一般和Toll 樣受體4 進行結(jié)合，對蛋白髓樣分化因子88 激活絲氨酸進行銜接，或者經(jīng)過IRAK 下游和蛋白TRAF-6 結(jié)合對NF-kB 信號通路刺激，出現(xiàn)炎癥，對腸道屏障進行損傷，進而產(chǎn)生上皮功能異常，對腸道黏膜免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，患者因此會出現(xiàn)免疫功能異常，降低患者的生活質(zhì)量。

中醫(yī)藥是目前用于腫瘤綜合治療之中的一項重要方法，它在放化療之中可起到增敏減毒的重要作用，或者可幫助患者改善臨床癥狀，進一步延長其生存期。據(jù)研究顯示，在腫瘤臨床治療中，中醫(yī)藥可配合手術(shù)、生物治療與放化療，以達到全面治療腫瘤的作用[14]。目前，中西醫(yī)結(jié)合治療已得到了國內(nèi)腫瘤專家的認(rèn)可，同時也在國際上取得了很多學(xué)者和患者的認(rèn)可和接受，目前中醫(yī)、西醫(yī)結(jié)合療法在腫瘤防治中的應(yīng)用正在快速發(fā)展之中?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，太子參可在細胞免疫、體液免疫中起到廣泛影響，人參皂苷為其主要成分，它在抑制腫瘤細胞增長等方面可起到明顯作用，同時可發(fā)揮其誘導(dǎo)腫瘤細胞分化、凋亡的作用；白術(shù)具有細胞抑制作用，可顯著降低瘤細胞增殖率，減少瘤組織的侵襲，從而提升抗腫瘤反應(yīng)力，并且還可以有效抑制瘤組織轉(zhuǎn)移、擴散；茯苓可顯著增強細胞免疫、體液免疫，其中所含茯苓素、多糖均可在抗腫瘤方面起到明顯作用，體現(xiàn)為直接的細胞毒作用，使巨噬細胞產(chǎn)生TNF 的能力進一步提升，有效增強殺傷腫瘤細胞的效果[15]。本研究中患者經(jīng)該方治療后，中醫(yī)證候療效顯著提升，組間數(shù)據(jù)呈現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，胃腸道腫瘤化療后采用益氣養(yǎng)陰方可改善患者不良反應(yīng)，緩解氣陰兩虛和消化道表現(xiàn)，同時可提升患者生活質(zhì)量，此療法可緩解體中的慢性炎癥反應(yīng)，減緩腫瘤發(fā)展，對于提升患者的免疫功能具有重要意義?？鼓[瘤化療藥物可對中醫(yī)證候產(chǎn)生不良影響，當(dāng)患者有氣陰兩虛證發(fā)生時，腫瘤患者將面臨嚴(yán)重的毒副作用，其機體抵抗力將會受到損害。當(dāng)采用益氣養(yǎng)陰方干預(yù)以后，由化療導(dǎo)致的氣陰兩虛證會得到顯著改善。