宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合干擾素治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的療效分析

王曉東，張會(huì)娟，張學(xué)玲

（巨野縣人民醫(yī)院婦科 山東 菏澤 274900）

宮頸癌是女性常見的一種惡性腫瘤，宮頸癌嚴(yán)重影響到了女性患者的生命健康及生活質(zhì)量[1]。臨床研究表明：宮頸癌的發(fā)病因素較多，其中人乳頭瘤病毒（HPV）感染及宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）與宮頸癌的發(fā)病有密切關(guān)系[2-3]。CIN 作為一種宮頸癌的癌前病變近年來得到了臨床的高度重視，持續(xù)CIN 可發(fā)展為宮頸癌，因此早期對CIN 進(jìn)行綜合干預(yù)治療對于延緩病情進(jìn)展，改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。目前臨床上治療CIN 主要以有效清除患者體內(nèi)HPV，進(jìn)而有效阻斷或逆轉(zhuǎn)CIN進(jìn)展，從而延緩病情發(fā)展為宮頸癌或復(fù)發(fā)為主，其中宮頸環(huán)形電切術(shù)（LEEP）目前是治療CIN 的常用手段，干擾素類藥物在臨床治療HPV 感染患者具有較好的療效，故臨床治療CIN 患者采取LEEP 刀聯(lián)合干擾素治療，進(jìn)而達(dá)到切除病灶，針對CIN 的病因進(jìn)行抗感染治療的目的。本文采用LEEP 聯(lián)合干擾素治療CIN 取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇巨野縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2017 年1 月—2020 年7 月收治的82 例CIN 患者，隨機(jī)分為觀察組與對照組，各41 例。觀察組年齡31 ～63 歲，平均年齡（43.5±3.4）歲，病程1 ～6 年，平均（2.7±0.4）年；對照組年齡29 ～61 歲，平均年齡（42.4±3.1）歲，病程1 ～6 年，平均（2.4±0.3）年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署治療知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合CIN 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床病理分期為Ⅱ～Ⅲ級，且伴有HPV 感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、精神疾病以及有治療禁忌證患者。

1.2 方法

兩組患者均在患者月經(jīng)結(jié)束3 ～7 d 后行LEEP 手術(shù)治療，患者取膀胱截石位，通過碘試驗(yàn)顯示病變部位，將LEEP 刀輸出功率設(shè)置為50 W,宮頸麻醉后根據(jù)患者病情情況選擇合適的電切圈切除病變深度5 ～10 mm，范圍3 ～5 mm 病變組織，然后送病理檢查。觀察組患者在LEEP 手術(shù)治療后3 d 給予重組人干擾素α-2b 凝膠治療，將藥物涂抹于手術(shù)部位，并進(jìn)行2 ～3 min 按摩，4 次/d，持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療后的陰道流血量、陰道流血持續(xù)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間以及創(chuàng)面愈合率，同時(shí)采用免疫比濁法檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，對免疫功能進(jìn)行評價(jià)。術(shù)后對所有患者隨訪1 年，觀察并記錄復(fù)發(fā)率以及HPV 病毒清除率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組CIN 患者術(shù)后指標(biāo)比較

治療后，觀察組陰道流血量、陰道流血持續(xù)時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間均少于對照組，創(chuàng)面愈合率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組CIN 患者術(shù)后觀察指標(biāo)比較

2.2 兩組CIN 患者免疫功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組IgA、IgG 以及IgM 水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組CIN 患者免疫功能評價(jià)指標(biāo)比較（± s, g/L）

表2 兩組CIN 患者免疫功能評價(jià)指標(biāo)比較（± s, g/L）

組別例數(shù)IgAIgGIgM觀察組412.98±0.27 14.16±1.221.93±0.15對照組411.58±0.16 10.35±0.811.06±0.11 t 13.1449.4898.267 P 0.0010.0140.018

2.3 兩組CIN 患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及HPV 病毒清除率比較

觀察組術(shù)后復(fù)發(fā)率低于對照組，HPV 病毒清除率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組CIN 患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及HPV 病毒清除率比較[n（%）]

3.討論

目前我國宮頸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，且具有發(fā)病年輕化趨勢，宮頸癌的預(yù)防及治療越來越受到關(guān)注，如何有效預(yù)防宮頸癌成為臨床研究的熱點(diǎn)。目前臨床研究已證實(shí)HPV 感染是導(dǎo)致CIN 進(jìn)而發(fā)展為宮頸癌的重要病因，HPV 可在感染人體皮膚與組織黏膜后使機(jī)體鱗狀上皮發(fā)生異常增生，進(jìn)而在CIN 發(fā)展為宮頸癌的進(jìn)程中起重要作用。但從HPV 高危感染到CIN 再發(fā)展到宮頸浸潤癌有一個(gè)較長的過程，一般為15 ～20 年，在較長的病程中給預(yù)防和治療CIN 及宮頸癌提供了充足的時(shí)機(jī)[5]，因此CIN 作為宮頸癌的癌前病變，有效的治療對于降低宮頸癌的發(fā)生率具有重要意義。由于在CIN 發(fā)展為宮頸癌的過程中，合并HPV 感染是引發(fā)宮頸癌的重要條件，因此積極治療HPV 感染也是CIN 治療的的重要環(huán)節(jié)[6]。

LEEP 手術(shù)是目前臨床治療CIN 的主要手段，并已在臨床廣泛應(yīng)用，該治療技術(shù)是利用高頻電流，加熱細(xì)胞中的水分，并形成蒸汽波，對病變的組織進(jìn)行有效切割，進(jìn)而達(dá)到治療CIN 的目的[7-8]，該治療技術(shù)具有術(shù)野好、經(jīng)濟(jì)、簡單、安全的優(yōu)勢。但單純采用LEEP 手術(shù)治療CIN 對于清除HPV 病毒可能難以達(dá)到理想的效果，這是由于宮頸內(nèi)殘留的HPV 病毒可入侵宿主細(xì)胞并作用于基因DNA,導(dǎo)致宮頸內(nèi)上皮細(xì)胞異常，進(jìn)而導(dǎo)致疾病二次復(fù)發(fā)，在一定程度上影響到了整體治療效果。此外，LEEP手術(shù)后由于受毛細(xì)血管破裂、組織結(jié)痂脫落及創(chuàng)面感染等因素影響，因此術(shù)后會(huì)導(dǎo)致陰道出血、腰骶部酸脹等并發(fā)癥，在一定程度上影響到了患者術(shù)后康復(fù)[9]。因此臨床推薦采用聯(lián)合藥物治療的方式以提高CIN 的綜合治療效果。

本文結(jié)果顯示：觀察組治療后陰道流血量、陰道流血持續(xù)時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間均少于對照組，創(chuàng)面愈合率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后IgA、IgG 及IgM 水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組術(shù)后復(fù)發(fā)率低于對照組，HPV 病毒清除率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與相關(guān)文獻(xiàn)[10-11]研究結(jié)果一致。重組人干擾素α-2b 凝膠是一種廣譜抗病毒藥物，具有抑制細(xì)胞增殖、廣譜抗病毒等功效[12]，用藥后可與細(xì)胞表面特異性膜受體結(jié)合，有效抑制機(jī)體內(nèi)HPV 病毒的增殖，同時(shí)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞作用，發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，提高機(jī)體防御和抵抗HPV 病毒能力提升[13]，對于降低術(shù)后復(fù)發(fā)率具有重要意義。正常情況下，人體內(nèi)的Thl 細(xì)胞和Th2 細(xì)胞會(huì)保持動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)機(jī)體受到HPV 感染時(shí)，Th2 細(xì)胞功能出現(xiàn)異?？哼M(jìn)，Thl 細(xì)胞功能出現(xiàn)減退，進(jìn)而使機(jī)體免疫抗感染能力下降[14]，因此有效改善CIN 患者的免疫功能是臨床治療的關(guān)鍵。本文結(jié)果證實(shí)，重組人干擾素α-2b 可有效提高患者的免疫功能。這是由于重組人干擾素α-2b 可誘導(dǎo)或促進(jìn)細(xì)胞表皮組織相容復(fù)合物抗原表達(dá)提升，提高外周血及吞噬細(xì)胞中的單核細(xì)胞活性，進(jìn)而增強(qiáng)抗病毒功能，提高T 細(xì)胞殺傷能力，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減少病毒感染，降低炎癥反應(yīng)，防止復(fù)發(fā)；同時(shí)緩解機(jī)體組織充血、水腫等癥狀，促進(jìn)LEEP 手術(shù)治療后的康復(fù)[15-16]。此外研究表明：在LEEP手術(shù)之前給患者應(yīng)用重組人干擾素α-2b 能避免術(shù)中出血過多，進(jìn)而確保手術(shù)的順利開展，降低患者術(shù)后陰道出血等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減輕組織充血與水腫癥狀，促進(jìn)術(shù)后創(chuàng)面愈合[17-18]。

綜上所述，LEEP 手術(shù)聯(lián)合重組人干擾素α-2b 凝膠治療CIN 的臨床療效確切，尤其在改善患者免疫功能，提高HPV 病毒清除率以及降低術(shù)后復(fù)發(fā)率方面具有優(yōu)勢；此外聯(lián)合應(yīng)用干擾素α-2b 凝膠還可促進(jìn)患者LEEP手術(shù)后的康復(fù)，減少相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率。因此LEEP 手術(shù)聯(lián)合重組人干擾素α-2b 凝膠可作為一種治療CIN 的理想治療方案在臨床應(yīng)用。