5-氨基酮戊酸光動(dòng)力聯(lián)合多功能電離子預(yù)處理治療頑固性跖疣7例臨床觀察并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

安榮真 張俊花 任娜 孫紅云 馬蕾

濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科，濱州 256603

跖疣是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起，患者病情輕重不一，有少數(shù)跖疣患者皮損多發(fā)（皮損數(shù)量大于10 個(gè)，有的達(dá)數(shù)十個(gè)），分布廣泛，皮損較大或融合，多次物理治療后仍反復(fù)，臨床上稱為多發(fā)性頑固性跖疣［1］。跖疣診斷較易，治療卻非常棘手。濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科采用多功能電離子對(duì)疣體預(yù)處理后進(jìn)行5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療多發(fā)性頑固性跖疣7例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1、一般資料

選取2020年7月至2021年8月就診于濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的7 例頑固性跖疣患者，均經(jīng)過(guò)多次治療，如采用外貼“雞眼膏”、中藥浸泡、皮損內(nèi)注射干擾素、化學(xué)剝脫、冷凍等方法，未見(jiàn)明顯療效，反復(fù)發(fā)生，且皮損數(shù)量逐漸增多，部分融合成片，壓痛明顯?；颊吣? 例、女2 例，年齡11～70 歲，病程0.5～5.0 年。皮損部位：足跖、足跟、趾端及趾間等，皮疹數(shù)量12～50 個(gè)不等，皮損直徑0.1～2.0 cm。排除系統(tǒng)性疾病及妊娠期、哺乳期，且近1 個(gè)月未經(jīng)其他方法治療，依從性好，簽署知情同意。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2、治療方法

常規(guī)消毒，利多卡因局麻后進(jìn)行多功能電離子（多功能電離子手術(shù)治療機(jī)，GX-III，南寧科倫新技術(shù)有限公司）燒灼，采用短火檔，電壓為8～12 V，棉簽及時(shí)擦去碳化物及痂皮，徹底清除疣體，露出疣體下正常組織。配制20%鹽酸氨酮戊酸溶液（ALA，118 mg，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司）刷涂皮損表面，超出皮損約1 cm，皮損較大處重點(diǎn)敷用，避光封包4 h。用LED 紅光治療儀（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，輸出波長(zhǎng)635 nm）照射25 min，功率為 80～100 mW/cm2，距離為 5～10 cm。每 7～14 d 治療1次，至皮損完全消退。隨訪3個(gè)月觀察觀察復(fù)發(fā)情況。

3、療效觀察

治愈為疣體完全脫落，皮紋重建；復(fù)發(fā)為原皮損處出現(xiàn)新疣體。

結(jié) 果

7 例患者經(jīng)3～6 次治療后均痊愈，隨訪3 個(gè)月未復(fù)發(fā)，主要不良反應(yīng)為不同程度的疼痛。治療前后足部皮膚狀況見(jiàn)圖1、2。

圖1 治療前頑固性跖疣患者皮損照片：右足跖部、趾端及趾間多發(fā)丘疹，表面角化粗糙，界限清楚，密集分布，部分皮疹融合，最大疣體直徑為2 cm，可見(jiàn)角質(zhì)軟芯及毛細(xì)血管破裂形成的黑點(diǎn)征 圖2 頑固性跖疣患者6次光動(dòng)力治療后照片：皮損全部消退，無(wú)瘢痕形成，恢復(fù)正常皮紋

討 論

跖疣是由HPV感染引起，患者病情輕重不一，傳統(tǒng)的治療方法主要包括液氮冷凍、激光、電灼、化學(xué)藥物腐蝕和手術(shù)等，但這些方法臨床療效欠佳，復(fù)發(fā)率高，易留瘢痕［2］。冷凍療法常需反復(fù)多次治療，疼痛明顯，治療周期長(zhǎng)，對(duì)面積較大、病灶較深、融合成片的皮損效果欠佳［3］，國(guó)內(nèi)有學(xué)者研究指出冷凍后至少有30%左右的疣體面積較治療前增大［4］。激光和電灼對(duì)單發(fā)、面積小的皮損是一種有效的治療方法，但對(duì)操作者要求較高，治療過(guò)淺易復(fù)發(fā)，治療過(guò)深則可形成永久性瘢痕，且術(shù)后創(chuàng)面愈合時(shí)間長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)學(xué)者觀察高頻電灼復(fù)發(fā)率為28.6%［5］、二氧化碳激光復(fù)發(fā)率為30%［6］?；瘜W(xué)藥物腐蝕常因跖疣角質(zhì)層較厚外涂藥物很難透入疣體內(nèi)部，且容易損傷疣體周圍正常組織；手術(shù)切除患者痛苦大，傷口愈合慢且易將病毒帶入正常組織引起復(fù)發(fā)［5］。

5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法是一種聯(lián)合應(yīng)用光敏劑及相應(yīng)光源，通過(guò)光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生活性單態(tài)氧選擇性破壞病變組織的治療技術(shù)，可通過(guò)細(xì)胞凋亡和壞死兩種途徑選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染增生旺盛的細(xì)胞，在淺表性皮膚腫瘤以及病毒疣的治療過(guò)程中取得了一定的療效［7-13］。以往研究結(jié)果提示，單純光動(dòng)力治療跖疣的有效率欠佳，預(yù)處理聯(lián)合光動(dòng)力治療能夠提高療效［3］。已報(bào)道的預(yù)處理方式主要包括刀片削薄角質(zhì)斑塊、二氧化碳激光、火針、角質(zhì)剝脫劑封包和手術(shù)，但治愈率差別較大［2-3，5-6，14-21］。有研究者以刀片削薄角質(zhì)斑塊聯(lián)合光動(dòng)力治療跖疣的治愈率為33.30%～51.85%［6，14-15］；夏育民等［16］采用同樣方式治療跖疣，其治愈率為89.3%，但入組標(biāo)準(zhǔn)為疣體數(shù)量不超過(guò)5個(gè)，且總面積不超過(guò)5 cm2?？紤]除了皮損數(shù)量對(duì)整體治愈率的影響外，僅以刀片削薄角質(zhì)斑塊可能會(huì)影響皮膚組織對(duì)光敏劑的吸收，進(jìn)而可能影響療效。在以二氧化碳激光作為預(yù)處理方式的3 篇研究報(bào)道中，其治愈率分別為48.6%、53.4%和85.0%［3，17-18］；前2項(xiàng)研究是利用二氧化碳激光對(duì)疣體頂端和表面進(jìn)行掃描及磨削，保留其下較軟疣體及疣體殘端，第3項(xiàng)研究是將疣體密集打孔并深至其下方4 mm，且第3 項(xiàng)研究所入組病例的疣體直徑明顯大于前2 項(xiàng)研究?；疳橆A(yù)處理聯(lián)合光動(dòng)力治療多發(fā)性跖疣的報(bào)道中，以火針刺入疣體基底部再敷藥，能夠提高光敏劑的滲透深度，治愈率達(dá)到83.87%［19］。光敏劑能否充分地被疣體、亞臨床感染以及潛伏感染所富集，依賴于有效的預(yù)處理。光動(dòng)力治療前的預(yù)處理亦是該技術(shù)降低復(fù)發(fā)率的關(guān)鍵因素。在光敏劑治療濃度方面，國(guó)內(nèi)報(bào)道的大多為20%，亦有學(xué)者嘗試以10%復(fù)方苯甲酸軟膏封包預(yù)處理疣體或中藥浸泡后削薄角質(zhì)斑塊，采用40%的敷藥濃度，其治愈率分別為75.4%和60.0%［2，21］。綜合國(guó)內(nèi)各項(xiàng)研究報(bào)道，提高光敏劑濃度，并未顯著提高治愈率。本研究患者采用電離子預(yù)處理聯(lián)合光動(dòng)力治療3～6 次，疣體全部清除，皮紋重建，皮損痊愈。相對(duì)于傳統(tǒng)治療方式，光動(dòng)力治療技術(shù)價(jià)格昂貴，最大程度地提高治愈率和降低復(fù)發(fā)率是其臨床推廣使用的關(guān)鍵因素。結(jié)合以上文獻(xiàn)報(bào)道及本文治療體會(huì)，筆者認(rèn)為有效的預(yù)處理提高光敏劑在疣體的滲透深度是提高光動(dòng)力治愈跖疣的要素之一。

對(duì)于頑固性病毒疣光動(dòng)力治療療效優(yōu)于冷凍及其他傳統(tǒng)治療方法［22-23］。光動(dòng)力治療具有較低的復(fù)發(fā)率為3.6%～16.3%［2，5-6，14-17，20-21，24，27］，激光、電灼和冷凍治療的復(fù)發(fā)率為26.67%～31.40%［5-6，14，16-17］，相比激光、電灼和冷凍療法，光動(dòng)力治療具有較低的復(fù)發(fā)率，其原理在于光敏劑產(chǎn)生的最大熒光強(qiáng)度在HPV 感染引起的疣體、亞臨床感染以及潛伏感染的皮損內(nèi)是同步的，能夠同時(shí)破壞明顯的以及潛伏的病灶，降低病毒載量［25-29］。多功能電離子治療儀操作簡(jiǎn)單，能夠在電極觸針與病變組織間產(chǎn)生等離子體火焰，對(duì)疣體進(jìn)行切割、燒灼，祛除肉眼可見(jiàn)疣體及疣體基底部組織，并對(duì)疣體周圍1 mm 處的“可疑組織”進(jìn)行電凝輻射，從而消除一部分可疑存在的亞臨床感染［30］。電離子預(yù)處理聯(lián)合光動(dòng)力治療能夠有效地清除疣體，在一定程度上最大限度地提高光動(dòng)力治療的臨床療效，減輕患者負(fù)擔(dān)。

綜上所述，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力聯(lián)合多功能電離子預(yù)處理治療多發(fā)性頑固性跖疣療效好、復(fù)發(fā)率低，可供臨床醫(yī)師選擇應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突