西吡氯銨聯(lián)合獨一味膠囊對牙齦炎患者炎性因子的影響

崔妮妮

牙齦炎是臨床上發(fā)生率較高的口腔內(nèi)科疾病，是由于齦牙結(jié)合部堆積的牙菌斑及有害物質(zhì)長期作用于牙齦引起的炎癥。多數(shù)患者發(fā)病早期癥狀不明顯，部分患者可表現(xiàn)為牙齦出血、牙齦重癥等，不僅影響患者咀嚼功能，亦可影響其生活質(zhì)量[1-2]。常規(guī)方法以口腔衛(wèi)生保健干預(yù)為主，雖然能滿足臨床治療需要，提高患者知曉率，但是遠(yuǎn)期預(yù)后較差[3]。西吡氯銨含漱液屬于是一價季銨鹽類的陽離子型表面活性劑，對于菌斑形成具有一定的抑制作用[4]。同時，西吡氯銨含漱液通過降低表面張力，增加細(xì)胞通透性，而發(fā)揮抑制和殺滅細(xì)菌作用，但是該藥物在牙齦炎患者中的應(yīng)用研究較少。獨一味膠囊屬于臨床常用的藥物，能發(fā)揮消炎、抗菌、鎮(zhèn)痛、止血功效，廣泛用于器質(zhì)性疾病、炎癥性疾病、外科手術(shù)后的刀口疼痛、外傷骨折、筋骨扭傷中。目前臨床上西吡氯銨含漱液聯(lián)合獨一味膠囊對牙齦炎患者炎性因子的影響研究較少。本研究以牙齦炎患者為對象，探討西吡氯銨含漱液聯(lián)合獨一味膠囊對牙齦炎患者預(yù)后的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6—12月牙齦炎患者126例為研究對象，隨機分為兩組。對照組63例，其中男36例，女27例，年齡24～52歲，平均（34.59±4.47）歲；病程1～8個月，平均（4.61±0.69）個月；齦袋深度1～4 mm，平均（2.14±0.62）mm；肉眼可見菌斑牙齒數(shù)目9～14顆，平均（12.13±1.61）顆。觀察組63例，其中男39例，女24例，年齡21～55歲，平均（34.67±4.51）歲；病程1～8個月，平均（4.60±0.68）個月；齦袋深度1～5 mm，平均（2.19±0.65）mm；肉眼可見菌斑牙齒數(shù)目8～15顆，平均（12.08±1.58）顆。本研究在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)下完成，且患者簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合牙齦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時臨床多表現(xiàn)疼痛、牙齦腫脹；（2）近期均未采用其他藥物治療；（3）符合西吡氯銨含漱液聯(lián)合獨一味膠囊治療適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神異常、認(rèn)知功能異?；蚰δ墚惓Ｕ?；（2）原發(fā)性牙齦炎、原發(fā)性齲齒及壞死性潰瘍性牙齦炎；（3）近6個月接受牙周疾病治療或使用抗生素者。

1.3 方法

兩組均采用常規(guī)方法治療，干預(yù)前均給予超聲波潔治術(shù)完成牙結(jié)石干預(yù)，常規(guī)清除牙菌斑，待上述操作完畢后使用生理鹽水、過氧化氫對牙齦溝進行反復(fù)沖洗；對于難以保留患牙患者可選擇拔牙干預(yù)，并糾正垂直型食物嵌塞。對照組給予西吡氯銨含漱液干預(yù)。分別于晨起、睡前及三餐后，每次取濃度為0.1%西吡氯銨含漱液（四川健能制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113183，規(guī)格：240 mL/瓶）15 mL漱口，每天5次，漱口時含漱1 min，含漱完畢后30 min內(nèi)不宜進食。觀察組聯(lián)合獨一味膠囊，每次口服獨一味膠囊（貴州地道藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20070048，規(guī)格：0.6 g）3粒，早、中、晚各服用1次，連續(xù)治療1個月（1個療程），治療完畢后對患者進行6個月隨訪（門診隨訪）。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）牙周指標(biāo)。干預(yù)前、干預(yù)1個月后評估兩組患者牙齦指數(shù)（gingival index，GI，分值0～3分，分值越高提示牙齦炎癥程度越差）、牙菌斑指數(shù)（plaque index，PLI，分值0～5分，分值越高提示有越多牙菌斑覆蓋）、齦溝出血指數(shù)（sulcus bleeding index，SBI），分值0～5分，分值越高提示牙齦狀態(tài)越差）。（2）炎性因子水平。兩組干預(yù)前、干預(yù)1個月后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、可溶性黏附分子1（soluble adhesion molecule 1，sICAM-1）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）水平；采用免疫比濁法測定患者C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，上述所有操作嚴(yán)格遵循儀器與試劑盒提示書完成。（3）不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期預(yù)后。統(tǒng)計兩組患者用藥期間惡心嘔吐、腹瀉便秘、肝腎異常發(fā)生情況；療程完畢后對患者進行6個月隨訪，記錄患者隨訪1、3、6個月復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)和計量資料分別用率（%）與（±s）表示，分別采用χ2及t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者牙齦恢復(fù)情況比較

兩組患者干預(yù)前牙齦恢復(fù)情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者干預(yù)1個月后牙齦評分得到明顯改善；觀察組干預(yù)1個月后GI、PLI及SBI評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 （續(xù)）

表1 兩組患者牙齦恢復(fù)情況比較（分，±s）

表1 兩組患者牙齦恢復(fù)情況比較（分，±s）

組別 例數(shù) GI t值 P值 PLI t值 P值干預(yù)前 干預(yù)1個月后 干預(yù)前 干預(yù)1個月后觀察組 63 1.98±0.37 0.56±0.13 7.314 0.000 2.91±0.54 1.04±0.23 4.295 0.000對照組 63 1.99±0.48 0.98±0.22 5.435 0.000 2.94±0.57 1.56±0.29 5.114 0.000 t值 - 1.492 5.637 - - 0.325 6.431 - -P值 - 0.051 0.000 - - 0.995 0.000 - -

2.2 兩組患者炎性因子比較

兩組患者干預(yù)前炎性因子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組干預(yù)1個月后炎性因子明顯降低，觀察組干預(yù)1個月后IL-1β、TNF-α、sICAM-1、PGE2及CRP低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎性因子比較（ng/L，±s）

表2 兩組患者炎性因子比較（ng/L，±s）

組別 IL-1β TNF-α sICAM-1 PGE2 CRP觀察組（n=63 例） 干預(yù)前 15.49±2.14 0.94±0.14 356.57±21.69 168.33±12.19 1.49±0.31干預(yù) 1 個月 6.11±0.89 0.31±0.06 271.71±16.43 132.15±8.56 0.53±0.12 t 值 7.921 9.461 9.526 5.835 7.391 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000對照組（n=63 例） 干預(yù)前 15.51±2.16 0.96±0.15 357.81±22.15 169.81±12.32 1.52±0.34干預(yù) 1 個月 10.59±1.43 0.68±0.13 302.69±20.52 143.96±10.69 0.98±0.11 t 值 6.392 6.788 8.093 7.315 8.947 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t干預(yù)1個月組間比較值 8.426 6.781 7.892 5.698 8.884 P干預(yù)1個月組間比較值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況及復(fù)發(fā)率比較

兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組隨訪1、3個月復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組隨訪6個月復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況及復(fù)發(fā)率比較[例（%）]

3 討論

西吡氯銨含漱液屬于十六烷基吡啶氯化物的水合物，是帶有陽離子性質(zhì)的活性物質(zhì)，對于口腔細(xì)菌具有良好的抑制作用?，F(xiàn)代藥理結(jié)果顯示[5]，西吡氯銨含漱液能作為表面活性劑使用，可通過降低表面張力增加細(xì)胞的通透性，從而發(fā)揮抑制及殺滅細(xì)菌的作用[6]。同時，使用西吡氯銨含漱液漱口干預(yù)時，藥物有效成分能吸附于細(xì)菌細(xì)胞膜表面，有助于提高細(xì)胞壁通透性，引起細(xì)菌體腫脹、破裂；且藥物能引起細(xì)菌蛋白質(zhì)變性，殺滅細(xì)菌[7]。體外試驗結(jié)果顯示[8]，西吡氯銨含漱液用藥安全性較高，能避免口服、靜脈注射等引起的不適，發(fā)揮抗菌、殺菌作用，含漱后能減少或抑制牙菌斑的形成[9]。獨一味膠囊亦是牙齦炎患者中常用的治療藥物，含有環(huán)烯醚萜苷、黃酮類、皂苷及人體必需的氨基酸，具有止血、止痛、鎮(zhèn)痛作用，能促進巨核細(xì)胞增生，長期用藥可增強機體免疫力，發(fā)揮抗病菌能力。本研究顯示，兩組患者干預(yù)1個月后牙齦各評分均低于干預(yù)前；觀察組干預(yù)1個月后GI、PLI及SBI評分均低于對照組，提示西吡氯銨含漱液聯(lián)合獨一味膠囊有助于改善患者牙周水平，利于患者恢復(fù)。

牙齦炎的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素過程，常伴有炎性因子的共同參與。IL-1為強有力的潛在骨細(xì)胞吸收因子，能促進其他炎性因子的釋放，緊密聯(lián)系牙周組織的發(fā)生和發(fā)展[10]。TNF-α屬于炎性反應(yīng)的啟動因子，能促進細(xì)胞的增殖、凋亡，參與炎性的發(fā)生、發(fā)展，且在牙齦炎患者中呈高表達[11]。PGE2則能促進骨細(xì)胞的吸收、抑制淋巴細(xì)胞增殖；對于牙齦炎患者，由于牙槽骨受到破壞，牙齦炎患者PGE2分泌水平增多，加劇牙周損傷。sICAM-1則能介導(dǎo)淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞遷移過程，破壞成骨細(xì)胞，在牙齦炎的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。CRP屬于人體炎癥介質(zhì)，在牙齦炎患者中呈高表達。因此，在正常人體中炎性因子IL-1β、TNF-α、sICAM-1、PGE2及CRP處于持續(xù)低表達或處于平衡狀態(tài)，而牙齦炎患者持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)，將會引起炎性因子IL-1β、TNF-α、sICAM-1、PGE2及CRP水平升高，其表達水平能反映機體應(yīng)激反應(yīng)[12]。臨床上，將西吡氯銨含漱液聯(lián)合獨一味膠囊用于牙齦炎患者中，能發(fā)揮不同治療藥物優(yōu)勢，可降低機體炎性因子水平[13]。本研究顯示，觀察組干預(yù)1個月后IL-1β、TNF-α、sICAM-1、PGE2及CRP低于對照組，提示西吡氯銨含漱液聯(lián)合獨一味膠囊能降低牙周炎患者炎性因子水平，利于患者病情控制。國內(nèi)學(xué)者研究顯示[14]，濃度為0.1%的西吡氯銨含漱液具有殺菌、降低菌斑形成率及消炎作用，對牙齦炎具有良好的臨床效果，藥物以含漱治療為主，對口腔黏膜無明顯刺激，安全性較高。本研究中，兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組隨訪6個月后復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05），提示西吡氯銨含漱液聯(lián)合獨一味膠囊治療牙齦炎安全性較高，有助于降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。因此，牙齦炎患者采用西吡氯銨含漱液聯(lián)合獨一味膠囊治療時，應(yīng)叮囑患者定期到醫(yī)院復(fù)查、隨訪，并加強炎性因子IL-1β、TNF-α、sICAM-1、PGE2及CRP水平測定，善于根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整治療方案，提高患者治療配合度及依從性[15]。

綜上所述，西吡氯銨含漱液聯(lián)合獨一味膠囊用于牙齦炎患者中，能快速改善患者牙齦狀態(tài)，降低患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，且藥物安全性較高，可能與兩種藥物聯(lián)合使用降低患者炎性因子水平有關(guān)，值得推廣應(yīng)用。