異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝的療效

趙云太

脂肪肝是臨床常見病癥，其很有可能會引起肝硬化、肝纖維化，嚴重的甚至?xí)斐筛伟?，其在臨床中有著較高的發(fā)病率，不僅降低了患者的生活質(zhì)量，還會危及患者生命安全，需要及時對患者進行診斷和治療，強化其肝功能、控制血脂水平、減輕毒副反應(yīng)，實現(xiàn)改善預(yù)后目標(biāo)[1]。臨床中輕度脂肪肝并不會產(chǎn)生較為顯著的癥狀，而對于重度脂肪肝，其通常以嘔吐、疲倦無力以及右上腹疼痛等為主要表現(xiàn)。臨床一般都是對患者實行降脂、保肝以及抗氧化治療。異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿都是臨床常見藥物，前者為抗炎類保肝藥物，后者為磷脂類保肝藥物，兩種藥物都具有減輕肝損傷的作用，但是對于不同藥物，其治療效果也存在顯著差異。因此本文主要探討對比異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝患者的臨床療效，詳見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依照數(shù)字分表法將本院2018年12月-2021年4月納入的60例脂肪肝患者分為兩組，每組30例。參照組患者中，男性16例，女性14例；年齡在22～66歲，平均年齡為（47.54±2.33）歲；病程為1～3年，平均病程為（1.06±0.28）年。觀察組患者中，男性18例，女性12例；年齡在23～67歲，平均年齡為（47.50±2.06）歲；病程為1～3年，平均病程為（1.09±0.44）年。兩組基本信息比較，差異統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準

納入標(biāo)準：本次研究已經(jīng)通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準；參與研究的患者均符合中國肝臟病學(xué)會和酒精性肝病學(xué)組制定的《脂肪性肝病診療規(guī)范化的專家建議》[2]；患者均不存在嚴重肝腎功能損傷；患者均不存在藥物性肝?。凰谢颊呔赡褪鼙敬沃委煵⑶也淮嬖谥委熃勺C以及藥物過敏史；患者以及患者家屬均知曉并同意本次研究。

排除標(biāo)準：合并精神障礙患者；意識模糊以及交流困難患者；合并嚴重血液系統(tǒng)疾病患者；臨床資料不完整以及中途退出研究患者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 該組使用多烯磷脂酰膽堿進行治療。將多烯磷脂酰膽堿（批準文號：國藥準字H20057684；規(guī)格：5 mL∶232.5 mg；經(jīng)營廠商：成都天臺山制藥有限公司）232.5 mg 和 5% 葡 萄 糖 注 射 液（ 批 準 文 號 ：國 藥 準字 H35021006 ；規(guī)格 ：500 g/ 袋 ；廠商 ：福州海王福藥制藥有限公司）250 mL 混合后對患者實行靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療3周。

1.3.2 觀察組 該組使用異甘草酸鎂進行治療。將異甘草酸鎂（批準文號：國藥準字H20051942；規(guī)格：10 mL∶50 mg，經(jīng)營廠商：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司）200 mg加入到5%葡萄糖注射液250 mL中對患者實行靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（gammaglutamyl transferase，GGT）；對患者治療前后的三酰甘油（triacylglycerol，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、總膽汁酸（total bile acids，TBA）等血脂水平進行對比；觀察患者的不良反應(yīng)情況，主要包括皮疹、發(fā)熱、腹瀉、惡心嘔吐等，并對其結(jié)果進行詳細記錄。

1.5 療效評估標(biāo)準

顯效：患者治療后其臨床癥狀顯著緩解，食欲不振、肢體乏力癥狀消失，肝功能逆轉(zhuǎn)；有效：患者的臨床癥狀有所改善，疼痛、肢體乏力等癥狀明顯緩解，各項指標(biāo)明顯降低；無效：患者治療后其臨床癥狀無明顯變化[3]。臨床治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

以SPSS 20.0軟件分析統(tǒng)計數(shù)據(jù)，以率（%）描述計數(shù)資料，以（±s）描述計量資料，分別行χ2、t檢驗；若組間值P＜0.05，則表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的肝功能指標(biāo)對比

相比于參照組，觀察組治療后ALT、AST、GGT等指標(biāo)均顯著低（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組治療前后的肝功能指標(biāo)對比（U/L，±s）

表1 兩組治療前后的肝功能指標(biāo)對比（U/L，±s）

組別 ALT AST GGT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=30） 89.94±19.12 60.37±15.12 47.91±15.50 47.66±12.80 123.05±71.84 63.17±16.84觀察組（n=30） 90.10±19.18 33.35±10.22 48.05±15.51 38.01±10.23 122.96±71.63 40.42±11.51 t 值 0.032 8.109 0.034 2.557 0.004 6.108 P值 0.974 0.000 0.972 0.013 0.996 0.000

2.2 兩組治療前后的血脂水平對比

觀察組治療后TG、TC、TBA均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后的血脂水平對比（±s）

表2 兩組治療前后的血脂水平對比（±s）

組別 TG（mmol/L） TC（mmol/L） TBA（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=30） 4.30±1.68 2.24±0.03 9.11±2.63 7.61±0.33 25.64±8.02 20.51±4.36觀察組（n=30） 4.13±1.22 1.21±0.01 9.10±2.54 4.10±0.24 25.48±7.11 12.50±4.33 t 值 0.448 178.401 0.014 47.115 0.081 7.139 P值 0.655 0.000 0.988 0.000 0.935 0.000

2.3 兩組臨床不良反應(yīng)情況對比

參照組不良反應(yīng)發(fā)生率（30.00%）明顯高于觀察組（3.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床不良反應(yīng)情況對比[例（%）]

2.4 兩組的臨床治療有效率對比

觀察組的治療有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組的臨床治療有效率對比[例（%）]

3 討論

社會經(jīng)濟的迅猛發(fā)展以及人們生活質(zhì)量的提高，脂肪肝的發(fā)病率越來越高，當(dāng)前已經(jīng)成為第二大肝疾病。近幾年，肝硬化逐漸呈現(xiàn)出年輕化的發(fā)展趨勢，并且其病情嚴重、遷延不愈，若患者合并各種基礎(chǔ)性疾病如糖尿病等，患者的病情則會更加嚴重。肝臟在人體生物合成以及新陳代謝中有著非常重要的作用，能夠使機體內(nèi)脂肪的動態(tài)性平衡得到有效維持，如果脂肪原料攝入量過高，肝臟負擔(dān)會隨之加重，不但會損傷肝細胞膜，同時還會對患者肝臟功能帶來不利影響，進而引起脂肪肝[4]?；颊咭坏┌l(fā)病，則很容易引起糖尿病、胰腺炎以及冠心病等各種并發(fā)癥，因此脂肪肝不僅是一種獨立性疾病，同時也是某種全身性疾病的重要表現(xiàn)。正常人肝臟中其脂質(zhì)含量在肝濕重中的所占比例為2%～4%，其中主要包括20% TG，7%膽固醇及20%游離脂肪酸（free fat acid，F(xiàn)FA），其余則為膽固醇酯。脂肪肝在臨床中極為常見，患者發(fā)病后通常不會產(chǎn)生顯著癥狀，因此很容易受到忽視，而病情的發(fā)展和惡化，患者很有可能會產(chǎn)生肝癌。脂肪肝是由于脂肪顆粒在肝臟細胞中的過度堆積所引起的，其發(fā)病機制復(fù)雜，屬于可逆性疾病，需要盡早對患者進行診斷和治療，進而緩解患者的臨床癥狀[5]。臨床表示，營養(yǎng)不良、酒精、糖尿病藥物、妊娠、肥胖等都是誘發(fā)該病癥產(chǎn)生的重要因素，并且結(jié)核病以及細菌性肺炎很容易引起脂肪肝[6]。依照臨床表現(xiàn)可以將其分為酒精性和非酒精性脂肪肝，對于病情較輕患者，其并不會產(chǎn)生典型癥狀，而對于中重度患者，其臨床癥狀和慢性肝炎大體相同，同時還會伴隨其他癥狀如皮膚斑、口角炎、肢體麻木、舌炎等，一些患者甚至還會產(chǎn)生消化道出血以及牙齦出血等癥狀。隨著患者病情的不斷發(fā)展，患者會逐漸產(chǎn)生腹腔積液、下肢水腫以及低鉀血癥，嚴重影響著患者的日常生活以及身心健康。藥物是對脂肪肝進行治療的常見手段，其中降脂類藥物、抗氧化藥物以及保肝藥物等都是臨床應(yīng)用較為頻繁的藥物[7]。以往臨床常規(guī)用藥中，雖然可以獲得一定的治療成效，但是患者在用藥后其很容易產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，降低了患者的生活質(zhì)量，所以需要探索出更為科學(xué)有效的治療方式，進而促進患者病情恢復(fù)，改善其肝功能。多烯磷脂酰膽堿屬于天然磷脂，能夠?qū)?nèi)源性磷脂進行替代，在和細胞器膜和細胞膜進行有機融合后，能夠使膜結(jié)合酶活性以及膜的流動性得到強化，通過對受損肝細胞進行修復(fù)，能夠有效促進肝細胞再生，同時還可以對肝臟能量失調(diào)進行有效糾正，有利于患者肝功能的盡快恢復(fù)[8]。通過對肝病進行輔助性治療，其可以提供易吸收以及高劑量的高能多烯磷脂酰膽堿，有利于恢復(fù)受損肝功能，并且其還可以維持肝臟能量平衡，可以對肝組織再生起到促進作用，穩(wěn)定膽汁[9]。除此之外，該藥物還可以對自由基進行有效抑制，能夠?qū)χ|(zhì)過氧化進行預(yù)防，進而實現(xiàn)減輕、緩解肝細胞損傷以及凋亡的目標(biāo)。但是患者在用藥后，其很容易產(chǎn)生各種不良反應(yīng)如過敏反應(yīng)、胃腸道紊亂等，因此臨床需要對其用藥量進行合理控制，并且對于病情特殊患者，要謹慎應(yīng)用[10]。異甘草酸鎂屬于甘草酸鎂鹽制劑，其保護肝細胞效果明顯，其中的甘氨酸可以和半胱氨酸起到協(xié)調(diào)作用，能夠?qū)Ω什菟崴鸬膫稳┕掏Y進行有效抑制。甘草酸鎂在進入到肝臟之后，能夠及時轉(zhuǎn)換為甘草次酸，不但可以抑制血清轉(zhuǎn)氨酸水平，還可以對肝細胞膜起到保護作用[11]。不僅如此，該藥物還可以抑制磷脂酶A2的活性，抗炎功能明顯，在改善肝臟對脂質(zhì)的代謝功能的同時能夠在一定程度上對肝細胞脂肪變性進行有效避免。異甘草酸鎂在進入到人體后，其能夠長時間作用于機體，藥效持續(xù)時間較長。患者在服用異甘草酸鎂之后，其并不會引起嚴重不良反應(yīng)[12]。為了能夠?qū)χ靖蔚漠a(chǎn)生進行有效預(yù)防和治療，要對患者實行運動、飲食指導(dǎo)，并告知其定期體檢，對于臨床癥狀顯著患者，要規(guī)律作息、規(guī)范行為，形成良好的生活和飲食習(xí)慣，進而促進患者病情的盡快恢復(fù)[13]。在異甘草酸鎂中，單-18α異構(gòu)體甘草酸是其中的主要成分，不僅能夠?qū)甭愿螕p傷進行有效保護和治療，還存在一定的糖皮質(zhì)激素樣作用，能夠在緩解肝纖維化的同時對膠原合成進行有效抑制，并且抗生物氧化、抗炎以及肝細胞膜保護作用明顯[14]。異甘草酸鎂能夠?qū)D(zhuǎn)氨酶活性產(chǎn)生影響，能夠?qū)Ω卫w維化進行避免，有利于增強肝臟的儲備合成作用，保護修復(fù)肝功能以及保護肝細胞效果明顯[15]?？傮w來說，在脂肪肝患者的臨床治療中應(yīng)用異甘草酸鎂，患者的臨床癥狀明顯緩解，肝功能指標(biāo)逐漸恢復(fù)，并且肝損傷也獲得了一定逆轉(zhuǎn)，患者恢復(fù)時間明顯降低，生活質(zhì)量提高，相比于其他藥物，其治療效果更為顯著[16]。對本次實驗研究結(jié)果進行分析可知，對比參照組，觀察組血脂水平顯著低；觀察組ALT、AST、GGT水平均低于參照組；并且參照組和觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為30.00%、3.33%；觀察組的臨床治療有效率明顯高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這也證實了在脂肪肝患者的治療中應(yīng)用異甘草酸鎂，患者的血脂水平及肝功能均明顯改善，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，同時還可以緩解臨床癥狀，能夠確?；颊甙踩行в盟帲瑧?yīng)用效果較多烯磷脂酰膽堿更為明顯，存在推廣價值和意義。

綜上所述，對比多烯磷脂酰膽堿，異甘草酸鎂的應(yīng)用能夠進一步提高治療有效率，不管是對于減少不良反應(yīng)還是改善患者的肝功能指標(biāo)、血脂水平都有著非常重要的作用，將其應(yīng)用于臨床，可以對患者病情恢復(fù)起到促進作用，有利于逆轉(zhuǎn)肝損傷，可以將其作為對脂肪肝治療的首要藥物。