含鉍劑四聯(lián)療法對(duì)慢性胃潰瘍患者炎性因子的影響研究

呂艷

慢性胃潰瘍是位于賁門(mén)到幽門(mén)之間的慢性潰瘍，屬于消化性潰瘍的一種。既往研究[1]表明：慢性胃潰瘍能發(fā)生在胃、十二指腸等部位，其發(fā)病與胃酸、胃蛋白酶消化作用有關(guān)。目前，臨床上對(duì)于慢性胃潰瘍發(fā)病發(fā)病機(jī)制尚未闡明，臨床多表現(xiàn)為噯氣、反酸、嘈雜等，嚴(yán)重者可伴有惡心嘔吐、便血等，影響患者正常生活及健康[2]。目前，臨床上對(duì)于慢性胃潰瘍以三聯(lián)療法為主，該方案能快速控制病情發(fā)展，且多數(shù)患者能從中受益，但是長(zhǎng)期用藥耐藥率較高，停藥后復(fù)發(fā)率也相對(duì)較高。鉍劑屬于是一種黏膜保護(hù)劑，在酸性環(huán)境下能產(chǎn)生沉淀，可形成彌散性的保護(hù)層覆蓋在潰瘍上，能促進(jìn)潰瘍黏膜的愈合與再生[3]。同時(shí)，鉍劑能降低胃蛋白酶活性，增加黏蛋白分泌，促進(jìn)黏膜前列腺素2（prostaglandin，PG2）的釋放。但是，含鉍劑四聯(lián)療法對(duì)慢性胃潰瘍患者炎性因子的影響研究較少。因此，本研究以慢性萎縮性胃炎患者為對(duì)象，探討含鉍劑四聯(lián)療法在慢性胃潰瘍患者中應(yīng)用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019年6月—2020年3月濰坊市坊子區(qū)人民醫(yī)院收治慢性胃潰瘍患者138例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組69例，男38例，女31例，年齡29～74歲，平均（49.68±5.73）歲；病程4個(gè)月～6年，平均（3.41±0.69）年；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18～27 kg/m2，平均（22.69±4.31）kg/m2；合并癥：高血壓5例，糖尿病4例，高脂血癥6例；觀察組69例，男37例，女32例，年齡29～74歲，平均（50.14±5.83）歲；病程6個(gè)月～7年，平均（3.48±0.75）年；BMI 17～28 kg/m2，平均（22.74±4.38）kg/m2；合并癥：高血壓4例，糖尿病6例，高脂血癥5例。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究均獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署同意書(shū)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性萎縮性胃炎標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡檢查確診；（2）尿激酶實(shí)驗(yàn)14C尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性；（3）符合含鉍劑四聯(lián)療法治療適應(yīng)證，均無(wú)藥物過(guò)敏史；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并認(rèn)知功能異常、近期服用抗菌藥物、質(zhì)子泵抑制劑者；（2）嚴(yán)重肝腎功能異?；虼嬖诨顒?dòng)性潰瘍者；（3）妊娠期、哺乳期或病例資料不全者。

1.3 方法

對(duì)照組：采用蘭索拉唑腸溶片、呋喃唑酮聯(lián)合阿莫西林治療。所有患者入院后均完善有關(guān)檢查，評(píng)估患者身體狀態(tài)，制定詳細(xì)的治療方案。每次口服蘭索拉唑腸溶片（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073862，規(guī)格：15 mg×18片）2片，每天1次，連續(xù)治療6周（1個(gè)療程）；每次取阿莫西林分散片[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980075，規(guī)格：按C16H19N3O5S計(jì)算 0.25g]4粒，口服，每天2次，連續(xù)用藥2周；每次取呋喃唑酮（遼源市百康藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22020653，規(guī)格：100 mg）1片，每天2次，口服，連續(xù)用藥2周；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法治療。每次取枸櫞酸鉍鉀 [湖南華納大藥廠股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033756，規(guī)格：0.3 g（含鉍110 mg）]220 mg，口服，每天1次，兩組均用藥6周，療程完畢后隨訪6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）消化道癥候評(píng)分。兩組治療前、治療后6周分別從上腹部疼痛、噯氣、反酸、腹脹及胃灼熱角度評(píng)估患者效果，每項(xiàng)各3分，得分越低，效果越好，量表信效度為0.863；（2）炎性因子。兩組治療前、治療后6周采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL6）、白細(xì)胞介素 -8（interleukin-8，IL-8）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）；（3）安全性及復(fù)發(fā)率。記錄兩組用藥期間低血壓、肝腎異常及腹瀉發(fā)生率；兩組藥物周期服用完畢后進(jìn)行6個(gè)月隨訪，記錄患者隨訪1、3、6個(gè)月復(fù)發(fā)率。（4）GAS、SS水平。抽取兩組患者5 mL的清晨空腹靜脈血，離心分離血清后，采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)法及硝酸還原酶檢測(cè)法分布測(cè)定血清胃泌素（gastrin，GAS）、生長(zhǎng)抑素（somatostatin，SS）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用（n，%）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組消化道癥狀比較

兩組干預(yù)前消化道癥狀差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療6周后癥候評(píng)分得到明顯改善；觀察組治療后6周上腹部疼痛、噯氣、反酸、腹脹及胃灼熱評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組癥候評(píng)分比較（分，）

表1 兩組癥候評(píng)分比較（分，）

組別 時(shí)間 上腹部疼痛 噯氣 反酸 腹脹 胃灼熱觀察組（n=69） 治療前 2.43±0.47 2.19±0.40 2.24±0.43 2.26±0.42 2.29±0.45治療 6 周后 0.72±0.16 0.85±0.19 0.79±0.18 0.77±0.17 0.68±0.1 t 值 6.781 8.482 8.113 5.456 7.291 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對(duì)照組（n=69） 治療前 2.45±0.49 2.22±0.43 2.28±0.47 2.29±0.46 2.31±0.48治療 6 周后 1.59±0.32 1.67±0.36 1.36±0.25 1.84±0.25 1.89±0.31 t 值 5.471 8.215 7.332 8.042 6.673 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t觀察組vs. 對(duì)照組值（治療 6 周后） 6.039 7.745 8.092 7.231 9.223 P觀察組vs. 對(duì)照組值（治療6周后） ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組炎癥因子比較

兩組干預(yù)前炎性因子差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療6周后炎性因子得到明顯降低；觀察組治療6周后IL-1、IL-6、IL-8及TNF-α低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組炎性因子比較（pg/mL，）

表2 兩組炎性因子比較（pg/mL，）

組別 時(shí)間 IL-1 IL-6 IL-8 TNF-α觀察組（n=69） 治療前 13.59±2.15 8.67±1.69 24.65±3.41 9.78±1.37治療 6 周后 5.15±0.79 4.31±0.57 10.31±3.21 3.46±0.89 t值 7.932 5.561 9.323 6.458 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對(duì)照組（n=69） 治療前 13.40±2.16 8.69±1.71 24.69±3.44 9.79±1.39治療 6 周后 8.94±1.53 6.37±1.32 16.36±3.37 6.74±1.12 t值 6.351 8.592 5.456 8.892 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t觀察組vs. 對(duì)照組值（治療 6 周后） 5.496 7.773 6.092 7.131 P觀察組vs. 對(duì)照組值（治療6周后） ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期預(yù)后比較

兩組用藥期間低血壓、肝腎異常及腹瀉發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組隨訪1、3個(gè)月復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期預(yù)后比較 [例（%）]

2.4 兩組 GAS、SS 比較

兩組用藥前GAS、SS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療6周后GAS、SS得到明顯改善；觀察組治療6周后GAS、SS低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組GAS、SS水平比較（pg/mL，）

表4 兩組GAS、SS水平比較（pg/mL，）

組別 GAS水平 t值 P值 SS水平 t值 P值治療前 治療6周后 治療前 治療6周后觀察組（n=69）126.68±12.53 81.52±8.91 8.434 ＜ 0.05 48.78±5.72 10.68±2.13 7.323 ＜ 0.05對(duì)照組（n=69）127.98±12.55 104.29±11.24 7.781 ＜ 0.05 49.12±5.75 25.32±3.27 9.113 ＜ 0.05 t值 0.037 6.912 - - 0.076 5.348 - -P值 ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變及人口老齡化的加劇，導(dǎo)致胃腸道疾病發(fā)生率呈上升趨勢(shì)。而胃潰瘍是一種常見(jiàn)的消化道疾病，約占10%，影響患者正常生活及健康。引起胃潰瘍的原因很多，如幽門(mén)螺桿菌感染、飲食和藥物因素、精神因素、胃酸和胃蛋白酶、胃運(yùn)動(dòng)異常等。胃黏膜損傷和潰瘍后，一些患者可能沒(méi)有明顯癥狀，而一些患者可能有節(jié)律性和周期性上腹痛。胃潰瘍患者經(jīng)診斷后，大部分經(jīng)治療后基本治愈。如果不及時(shí)采取有效措施，疾病的進(jìn)展往往會(huì)導(dǎo)致穿孔和出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的健康。既往研究表明[4-7]：慢性胃潰瘍主要病因?yàn)镠p感染，積極采取措施清除胃腸中Hp對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。近年來(lái)，含鉍劑四聯(lián)療法在慢性胃潰瘍患者中得到應(yīng)用，且效果理想[8-10]。本研究中，觀察組治療6周后上腹部疼痛、噯氣、反酸、腹脹及胃灼熱評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明含鉍劑四聯(lián)療法能緩解慢性胃潰瘍患者消化道綜合癥狀，利于患者恢復(fù)。枸櫞酸鉍鉀膠囊是臨床上常用的鉍劑，能發(fā)揮良好的胃黏膜保護(hù)作用，可促進(jìn)潰瘍表面和肉芽組織自動(dòng)生成保護(hù)性胃黏膜，能在一定程度上避免糜爛面與胃酸接觸，從而能減輕、緩解胃酸腐蝕。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明[11]：枸櫞酸鉍鉀膠囊的使用能在胃局部形成屏障，阻止胃酸、胃蛋白酶及食物對(duì)于潰瘍的侵襲。炎癥是機(jī)體的一種抗病反應(yīng)，在正常人體中炎癥因子表達(dá)水平較低，但是慢性胃潰瘍患者持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)，將會(huì)引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)生，直接參與疾病的發(fā)生、發(fā)展。本研究中，觀察組治療6周后IL-1、IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明含鉍劑四聯(lián)療法用于慢性胃潰瘍患者中能降低炎性因子水平。既往研究表明[12]：含鉍劑四聯(lián)療法用于慢性消化性潰瘍患者中，能降低胃腸中炎癥因子，有助于促進(jìn)消化性潰瘍的愈合，發(fā)揮不同藥物治療優(yōu)勢(shì)，能獲得良好的遠(yuǎn)期預(yù)后。本研究中，兩組用藥期間低血壓、肝腎異常及腹瀉發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），從本研究結(jié)果看出，含鉍劑四聯(lián)療法用于慢性胃潰瘍患者中未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，藥物具有較高的安全性，有助于降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。但是，慢性胃潰瘍患者病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)存在差異性，用藥期間應(yīng)加強(qiáng)患者炎癥因子水平測(cè)定，評(píng)估患者預(yù)后，指導(dǎo)臨床治療，使得患者治療更具針對(duì)性。GAS屬于人體較為重要的胃腸激素，最早由國(guó)外學(xué)者于1978年首次提出，且GAS存在于整個(gè)胃腸道，能促進(jìn)胃腸道分泌，增加胃腸道運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃體收縮，同時(shí)，GAS能促進(jìn)幽門(mén)括約肌收縮，可促進(jìn)胃及上部胃腸道黏膜細(xì)胞增殖；SS屬于人體重要生長(zhǎng)激素，能抑制GAS表達(dá)水平，降低胃出血發(fā)生率。同時(shí)，SS能降低胃腸道蠕動(dòng)速度，能促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)。因此，GAS、SS在正常人體中表達(dá)水平較低或處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，但是對(duì)于慢性胃潰瘍患者中，持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)將會(huì)引起GAS、SS水平升高，本研究中，兩組治療6周后GAS、SS得到明顯改善；觀察組治療6周后GAS、SS低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），從本研究結(jié)果看出，含鉍劑四聯(lián)療法可改善患者血清胃泌素與生長(zhǎng)抑素的水平。

綜上所述，含鉍劑四聯(lián)療法用于慢性胃潰瘍患者中能降低消化道綜合癥狀，可改善患者炎性因子水平，復(fù)發(fā)率較低，未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者血清胃泌素與生長(zhǎng)抑素的水平，值得推廣應(yīng)用。