低分子肝素與小劑量硫酸鎂對(duì)早發(fā)型重度子癇前期的影響

單絲潔

子癇前期屬于妊娠期高血壓疾病中比較常見的一種，通常在女性妊娠20周以后出現(xiàn)，患病后，患者的臨床癥狀表現(xiàn)多為頭痛、蛋白尿、血壓上升、上腹不適、惡心嘔吐等[1-2]?；颊呷粼诎l(fā)病后，其病情沒有得到有效控制，則易誘發(fā)全身抽搐的癥狀，甚至?xí)?dǎo)致患者出現(xiàn)昏迷等癥狀，嚴(yán)重危害其生命安全，同時(shí)也會(huì)對(duì)胎兒發(fā)育帶來諸多不利影響[3]。在對(duì)病情進(jìn)行控制的過程中，通常會(huì)應(yīng)用到硫酸鎂進(jìn)行治療，該藥物為重度子癇前期的首選治療藥物，具有較為顯著的解痙效果[4]。不過隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，逐漸發(fā)現(xiàn)單一應(yīng)用該藥物容易導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)血管微血栓、血液高凝等問題，因此存在一定的不足。低分子鈣素屬于一種抗凝藥物，目前在臨床中的應(yīng)用較為廣泛，在對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者實(shí)施相關(guān)醫(yī)治時(shí)，能夠發(fā)揮抗炎、抗血栓、降血脂、抗凝等效果，并使微循環(huán)得到良好改善[5]。有研究[6]表明，通過將其與低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用能夠進(jìn)一步促進(jìn)臨床治療效果的提升。為進(jìn)一步探究其應(yīng)用效果，文章將對(duì)88例2019年12月—2020年12月收治的早發(fā)型重癥子癇前期患者實(shí)施如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時(shí)間范圍為2019年12月—2020年12月，研究對(duì)象共計(jì)88例，均為經(jīng)過臨床診斷符合早發(fā)型重癥子癇前期的患者。通過遵照電腦隨機(jī)組的原則將患者平均納入兩組，分別為對(duì)比組以及試驗(yàn)組，在對(duì)比組患者中，年齡22～38歲，平均（30.51±2.03）歲；孕周為28～34周，平均（31.98±0.88）周；孕次為1～3次，平均（1.35±0.24）次。在試驗(yàn)組患者中，年齡21～37歲，平均（30.37±1.99）歲；孕周28～33周，平均（32.06±0.92）周；孕次1～3次，平均（1.42±0.17）次。兩組患者基本資料在經(jīng)過比較后，顯示為差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬知情同意，并簽字確認(rèn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單胎妊娠的患者；（2）孕周在28～34周的患者；（3）胎兒整體狀態(tài)良好的患者；（4）基本病歷資料完整，沒有記錄缺失的患者；（5）依從性良好，能夠正常配合研究的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往存在高血壓、糖尿病等慢性疾病的患者；（2）同時(shí)患有嚴(yán)重精神障礙性疾病的患者；（3）同期參與其他醫(yī)學(xué)研究的患者；（4）同時(shí)患有免疫系統(tǒng)疾病的患者；（5）同時(shí)患有嚴(yán)重感染性疾病的患者；（6）同時(shí)患有血液系統(tǒng)疾病的患者；（7）同期參與其他醫(yī)學(xué)研究的患者；（8）同時(shí)存在嚴(yán)重肝腎功能異常類疾病的患者；（9）中途放棄參與研究的患者等。

1.2 方法

兩組患者在入院接受治療后，均接受相同的常規(guī)治療措施，包括吸氧治療、臥床休息、控制合理飲食等。其中對(duì)比組患者應(yīng)用硫酸鎂注射液（廠家：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20043974；規(guī)格：10 mL：2.5 g×5支）進(jìn)行治療。具體治療方法為：將20 mL該藥物與100 mL葡萄糖注射液（濃度為5%）充分融合后，對(duì)患者施以靜脈滴注治療，需保障藥物在1 h內(nèi)滴注結(jié)束。然后將60 mL該藥物與500 mL葡萄糖注射液（濃度為5%）充分融合后，繼續(xù)對(duì)患者施以靜脈滴注治療，需保障滴注速度在每小時(shí)1.5～2.0 g之間。在治療第2 d按照15 g的維持量繼續(xù)實(shí)施靜脈滴注治療。連續(xù)治療7 d。

試驗(yàn)組患者應(yīng)用與對(duì)比組相同的治療方法，另配合低分子肝素注射液（廠家：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190；規(guī)格：1.0 mL：5 000 aXaU）進(jìn)行治療。具體治療方法為：取5 000 U該藥物在患者皮下進(jìn)行注射治療，每日1次，同樣連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）針對(duì)兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)變化情況進(jìn)行對(duì)比分析，內(nèi)容主要包括纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)BG）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）以及活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）。指標(biāo)測(cè)量時(shí)間分別在治療前、治療7 d后。

（2）針對(duì)兩組患者治療前后血壓指標(biāo)變化情況進(jìn)行對(duì)比分析，內(nèi)容主要包括收縮壓以及舒張壓。此項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)由同一醫(yī)務(wù)人員測(cè)量，并在患者安靜狀態(tài)下連續(xù)測(cè)量3次，取其平均數(shù)后獲取該項(xiàng)指標(biāo)。指標(biāo)測(cè)量時(shí)間同樣分別在治療前、治療7 d后。

（3）針對(duì)兩組新生兒不良事件發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比分析，內(nèi)容主要包括新生兒并發(fā)癥、新生兒死亡以及新生兒窒息3部分內(nèi)容。

（4）針對(duì)兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比分析，內(nèi)容主要包括產(chǎn)后出血、心功能不全、胎盤早剝、腎功能不全以及溶血、肝酶升高及HELLP綜合征（hemolysis，elevated liver enzymes，and low platelets syndrome，HELLP syndrome）5部分內(nèi)容。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0對(duì)所有研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，將計(jì)量資料利用（）進(jìn)行表示，主要包括凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)以及血壓指標(biāo)，實(shí)施t檢驗(yàn)。將計(jì)數(shù)資料利用（n，%）進(jìn)行表示，主要包括新生兒不良事件發(fā)生情況以及并發(fā)癥發(fā)生情況，實(shí)施χ2檢驗(yàn)。若檢驗(yàn)結(jié)果P＜0.05，則表示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象凝血功能指標(biāo)在治療前后的對(duì)比結(jié)果

治療前，兩組凝血功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較情況 （）

表1 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較情況 （）

組別 FBG（g/L） TT（s） PT（s） APTT（s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組（n=44） 6.01±0.78 4.19±0.49 11.03±1.10 14.12±1.03 9.15±0.49 12.42±1.06 16.27±1.26 28.81±1.49對(duì)比組（n=44） 5.96±0.82 5.08±0.61 11.08±1.02 12.14±1.21 9.18±0.34 10.25±1.11 16.24±1.30 22.07±1.15 t 值 0.293 0 7.545 1 0.221 0 8.265 3 0.333 6 9.378 3 0.109 9 23.753 3 P值 0.770 2 0.000 0 0.825 5 0.000 0 0.739 4 0.000 0 0.912 7 0.000 0

2.2 兩組研究對(duì)象血壓指標(biāo)在治療前后的對(duì)比結(jié)果

兩組治療前的血壓指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但試驗(yàn)組治療后的指標(biāo)顯著較對(duì)比組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血壓指標(biāo)比較情況（mmHg， （）

表2 兩組治療前后血壓指標(biāo)比較情況（mmHg， （）

舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組（n=44） 158.65±2.69 124.15±1.77 108.66±2.56 80.25±2.57對(duì)比組（n=44） 158.49±2.71 139.46±1.49 109.03±2.62 86.87±2.63 t值 0.277 9 43.893 7 0.670 0 11.941 7 P值 0.781 7 0.000 0 0.504 6 0.000 0組別 收縮壓

2.3 兩組新生兒不良事件發(fā)生率的對(duì)比結(jié)果

試驗(yàn)組新生兒不良事件發(fā)生率4.55%較對(duì)比組20.45%明顯更低，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組新生兒不良事件發(fā)生情況 [例（%）]

2.4 兩組研究對(duì)象并發(fā)癥發(fā)生率的對(duì)比結(jié)果

試驗(yàn)組患者并發(fā)癥發(fā)生率為6.82%，顯著較對(duì)比組27.27%更低，數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況[例（%）]

3 討論

早發(fā)型重癥子癇前期并不罕見，對(duì)妊娠期女性及胎兒帶來的危害極大，由于該疾病的產(chǎn)生受到多種因素的影響，且發(fā)病迅速，若患者未獲得及時(shí)的診治，則將會(huì)導(dǎo)致其凝血功能出現(xiàn)異常，繼而對(duì)肝腎、心血管等多臟器帶來不利影響[7-8]。根據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，早發(fā)型重度子癇前期多在孕34周以前的妊娠女性中出現(xiàn)，不過臨床對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制暫未得出明確定論，且未獲得完全治愈的有效方案，因此目前依然是醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域重點(diǎn)探究的話題[9-10]。

目前臨床大多以延長(zhǎng)孕周、控制病情、適時(shí)終止妊娠為主要治療方法，其中硫酸鎂為臨床常用藥，該藥物主要可以通過擴(kuò)張血管、緩解血管痙攣、改善微循環(huán)等方式對(duì)血壓水平進(jìn)行良好控制，不過單一應(yīng)用該藥物治療只能起到對(duì)血管緊張狀態(tài)進(jìn)行緩解的作用，而對(duì)于降壓效果以及抗凝效果存在一定的局限[11-12]。低分子肝素在臨床中屬于抗凝藥物的一種，在應(yīng)用中主要能夠?qū)δ蜃右约澳傅幕钚援a(chǎn)生一定的抑制作用，使之抗凝效果得到有效發(fā)揮，進(jìn)而對(duì)血液濃縮狀態(tài)加以改善[13-15]。通過運(yùn)用該藥物，能夠?qū)δI臟起到有效的保護(hù)作用，并積極發(fā)揮降壓效果，因此對(duì)于患者妊娠結(jié)局的改善起到重要作用，更加有助于降低新生兒不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本次研究數(shù)據(jù)結(jié)果表明，試驗(yàn)組TT、PT、APTT均較對(duì)比組顯著更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這與常璐[15]在相關(guān)研究報(bào)道中指出干預(yù)組患者治療后APTT值（28.31±4.06）s顯著高于常規(guī)組（25.36±3.84）s，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TT值（13.01±0.63）s高于常規(guī)組（11.75±0.59）s，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；PT值（12.31±1.22）s高于常規(guī)組（10.75±1.09）s，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）的結(jié)果一致，再次印證該治療方法對(duì)于改善患者凝血功能具有重要價(jià)值。此外，本次研究中，試驗(yàn)組血壓水平較對(duì)比組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；新生兒不良事件發(fā)生率以及患者并發(fā)癥發(fā)生率均顯著較對(duì)比組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步表明利用低分子肝素與小劑量硫酸鎂聯(lián)合治療對(duì)于患者產(chǎn)生的應(yīng)用價(jià)值更為理想，具有重要意義。

綜上所述，針對(duì)早發(fā)型重癥子癇前期患者采用低分子肝素與小劑量硫酸鎂聯(lián)合的方式進(jìn)行治療，所產(chǎn)生的臨床效果突出，具有較高的可行性，值得大力推廣應(yīng)用。