莫西沙星四聯(lián)療法根除幽門螺旋桿菌的臨床療效觀察

曾玲

幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是一種革蘭氏陰性細(xì)菌，全球半數(shù)以上人口胃部環(huán)境中可檢測到其感染[1]。幽門螺旋桿菌感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等多種消化系統(tǒng)疾病的重要病因，根除幽門螺旋桿菌是重要的治療方法，但最常用的一線治療——質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）加上兩種抗生素（通常包括克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑）被證實(shí)在20%～30%以上的患者中失敗[2]。有資料顯示，全球的Hp感染率已達(dá)50%以上，影響治愈幽門螺桿菌感染能力的主要因素之一是抗生素耐藥性，而我國是Hp感染及胃癌的高發(fā)國家，Hp感染率高達(dá)50%～70%，但隨著抗生素耐藥性不斷增強(qiáng)，幽門螺旋桿菌的根除率不斷下降[3]。因此，探索耐藥率低、根治率高的治療方案已成為當(dāng)務(wù)之急，據(jù)國外研究顯示，莫西沙星對Hp非常敏感，其敏感性和左氧氟沙星相似，但其耐藥率僅為5.6%[4]。因此本研究擬探討莫西沙星四聯(lián)療法根除幽門螺旋桿菌的臨床療效，為臨床根除幽門螺旋桿菌提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年6—12月在醫(yī)院消化內(nèi)科確診幽門螺旋桿菌感染患者共130例，年齡20～65歲，平均年齡（45.9±5.1）歲，（其中）包括男性60例，女性70例，疾病類型包括消化性潰瘍57例，慢性胃炎73例。將患者隨機(jī)分為兩組，每組65例。試驗(yàn)組包括男31例，女34例，年齡22～64歲，平均年齡（45.8±4.8）歲。疾病類型包括消化性潰瘍32例，慢性胃炎33例。對照組包括男29例，女36例，年齡20～65歲，平均年齡（46.1±4.7）歲。疾病類型包括消化性潰瘍25例，慢性胃炎40例。兩組患者性別、年齡、疾病類型等一般臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行，所有參與研究者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）有消化道不適癥狀，并經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為消化性潰瘍或慢性胃炎患者；（2）年齡18～70歲；（3）碳14尿素酶呼氣試驗(yàn)檢查陽性；（4）Hp感染確診1周內(nèi)，未服用過抑酸藥及抗生素；（5）患者知情同意參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）年齡＜18歲；（2）治療前2周曾用過抗生素、鉍劑、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑；（3）妊娠及哺乳期婦女；（4）嚴(yán)重的心、肝、肺、腎患者及惡性腫瘤患者；（5）藥物過敏者：（6）胃癌或胃潰瘍惡變者。

1.3 治療方法

試驗(yàn)組采用口服含莫西沙星四聯(lián)根除方案包括莫西沙星（國藥準(zhǔn)字：H20183246；生產(chǎn)廠家：廣東東陽光藥業(yè)有限公司；規(guī)格：3片/盒，1片相當(dāng)于0.4 g莫西沙星）0.4 g/次，1次/d，呋喃唑酮（國藥準(zhǔn)字：H12020160；生產(chǎn)廠家：天津力生制藥股份有限公司；規(guī)格：100片/瓶，1片含0.1 g呋喃唑酮）0.1 g/次，2次/日，枸櫞酸鉍鉀膠囊 [國藥準(zhǔn)字：H10920098；生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠；規(guī)格：40粒/盒，1粒含0.3 g（含鉍110 mg）]220 mg/次，2次/d，埃索美拉唑鎂腸溶膠囊 （國藥準(zhǔn)字：H20046379；生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司；規(guī)格：7片/板/盒，1片含20 mg）20 mg/次，2次/d，連續(xù)服用14 d）；對照組采用常規(guī)四聯(lián)根除方案 [包括克拉霉素（國藥準(zhǔn)字：H20031041；生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；規(guī)格：3片/盒，1片含0.5 g）0.5 g/次，2次/d，呋喃唑酮0.1 g/次，2次/d，枸櫞酸鉍鉀膠囊220 mg/次，2次/d，埃索美拉唑鎂腸溶膠囊 20 mg/次，2次/d，連續(xù)服用14 d]。

1.4 療效評定及不良反應(yīng)

所有患者停止治療4周后接受碳14尿素酶呼氣試驗(yàn)檢查，檢查結(jié)果陰性表示Hp根除，陽性或無變化者為無效。癥狀緩解通過記錄胃腸道癥狀程度和頻率，0級是無癥狀情況；Ⅰ級雖然可感到癥狀但不影響正常生活；Ⅱ級明顯不舒服并干擾正常生活；Ⅲ級癥狀嚴(yán)重?zé)o法從事正?；顒?。頻率包括0級是不發(fā)生；I級是偶然發(fā)生；Ⅱ級經(jīng)常發(fā)生，每天持續(xù)幾分鐘后緩解；Ⅲ級頻發(fā)每天反復(fù)發(fā)作且持續(xù)數(shù)小時(shí)。癥狀緩解是經(jīng)治療后癥狀程度和頻率0～Ⅰ級即為緩解[5]。胃黏膜炎癥依據(jù)中國慢性胃炎共識意見制定的組織學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)包括感染、炎癥、活動性、萎縮和腸化，分為無、輕度、中度和重度4級（分別計(jì)分0～3分）[6]。不良反應(yīng)分析包括惡心嘔吐、頭暈、腹瀉、皮疹等癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者幽門螺旋桿菌感染根除率分析

治療4周后，兩組患者接受碳14尿素酶呼氣試驗(yàn)檢查，檢查結(jié)果陰性表示幽門螺旋桿菌根除，結(jié)果證實(shí)試驗(yàn)組幽門螺旋桿菌根除率92.3%（60/65），對照組幽門螺旋桿菌根除率72.3%（47/65），試驗(yàn)組根除率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀緩解率分析

治療4周后，結(jié)果證實(shí)試驗(yàn)組癥狀緩解率96.9%（63/65），對照組癥狀緩解率78.5%（51/65），試驗(yàn)組癥狀緩解率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者幽門螺旋桿菌感染根除率和癥狀緩解率分析 [例（%）]

2.3 兩組患者胃黏膜炎癥改善情況分析

胃黏膜炎癥用記分形式表示改善程度，兩組患者治療前胃黏膜炎癥情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療4周后，結(jié)果證實(shí)治療后，兩組炎癥改善程度均優(yōu)于治療前。試驗(yàn)組胃黏膜炎癥改善明顯，炎癥積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者胃黏膜炎癥改善情況分析（分，）

表2 兩組患者胃黏膜炎癥改善情況分析（分，）

注：*與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 治療前 治療后對照組（n=65） 2.32±0.52 1.26±0.57*試驗(yàn)組（n=65） 2.37±0.41 0.91±0.32*#t值 2.01 6.76 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分析

治療4周后，結(jié)果證實(shí)試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率是6.2%（4/65），對照組不良反應(yīng)發(fā)生率是20.0%（13/65），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分析 [例（%）]

3 討論

研究表明，幽門螺旋桿菌陽性狀況因年齡、地理區(qū)域、生活條件、社會經(jīng)濟(jì)狀況等因素而異，口腔傳播是幽門螺桿菌感染的主要途徑[5-7]。幽門螺旋桿菌感染是多種消化系統(tǒng)疾病的重要病因，因此根除幽門螺旋桿菌是重要的治療方法[8]。研究證實(shí)，幽門螺旋桿菌的治療由于抗生素耐藥性不斷增加，導(dǎo)致根除率不斷降低，因此本研究擬找到耐藥性低，根除率高的治療方案[9]。

包括PPI、鉍、四環(huán)素和甲硝唑四倍組合的搶救方案已被用作最初根除幽門螺桿菌失敗后的最佳二線方法。然而，這種療法在部分病例中無法實(shí)現(xiàn)根除幽門螺旋桿菌感染[10]。此外，該方案的給藥相對復(fù)雜，不良事件發(fā)生率高，許多國家目前普遍缺乏四環(huán)素和（或）鉍。氟喹諾酮類藥物對革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細(xì)菌以及非典型呼吸道病原體具有廣譜的活性。特別是，喹諾酮類藥物在治療呼吸道、泌尿生殖道和皮膚感染方面治療具有顯著的療效[11]。最近的研究結(jié)果表明，一些氟喹諾酮類藥物，如左氧氟沙星，或最近的莫西沙星或西他沙星，可以作為標(biāo)準(zhǔn)抗生素的有效替代品，尤其是對于在首次根除幽門螺桿菌失敗后作為替代方案之一。目前，含喹諾酮類藥物的解救方案代表了一種令人鼓舞的幽門螺桿菌解救治療策略，因?yàn)橐恍┭芯勘砻?，例如，左氧氟沙星在體外具有顯著的抗幽門螺桿菌活性。此外，當(dāng)幽門螺桿菌菌株對克拉霉素和甲硝唑耐藥時(shí)，左氧氟沙星在體外仍保持其活性。這些令人鼓舞的結(jié)果已經(jīng)在體內(nèi)得到證實(shí)，表明大多數(shù)甲硝唑和克拉霉素幽門螺桿菌耐藥的患者都可以用含有喹諾酮類藥物方案治愈[12]。埃索美拉唑鎂腸溶膠囊屬于新型的質(zhì)子泵抑制劑藥物，可以不經(jīng)過CYP2C19途徑代謝，口服后的生物利用度高于同類質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑，藥效更佳，主要抑制胃酸的分泌，改善胃酸pH值，進(jìn)而能夠提高莫西沙星等抗生素的生物利用度，所以應(yīng)用埃索美拉唑鎂腸溶膠囊的目的主要是提高幽門螺旋桿菌根除率[13]。作為硝基呋喃類化合物，呋喃唑酮作為治療消化性潰瘍等疾病在臨床應(yīng)用很久，研究表明幽門螺桿菌對呋喃唑酮有良好的敏感性，而且該藥在胃內(nèi)作用持續(xù)8 h左右，進(jìn)而增加了藥效時(shí)間，且通過口服途徑入血少，能減少不良反應(yīng)[14]。枸櫞酸鉍鉀膠囊屬于鉍劑的一種，不僅可以直接殺滅幽門螺桿菌，還可以對胃黏膜起到很好的保護(hù)作用，并可以結(jié)合表皮生長因子，促進(jìn)前列腺素和碳酸氫鹽的分泌，進(jìn)而有利于胃部炎癥的恢復(fù)，減少胃黏膜損傷，因此是臨床上根除幽門螺桿菌的常用藥物[15]。上述3種藥物作為根除幽門螺桿菌方案藥物，常和根除幽門螺桿菌的抗生素莫西沙星或克拉霉素等聯(lián)用[16]。因此本研究比較了傳統(tǒng)的四聯(lián)方案即3種藥物和克拉霉素聯(lián)用，本文報(bào)道莫西沙星、呋喃唑酮、枸櫞酸鉍鉀膠囊、埃索美拉唑鎂腸溶膠囊四聯(lián)根除方案作為一線療法，與傳統(tǒng)四聯(lián)方案比較，本研究結(jié)果證實(shí)了試驗(yàn)組幽門螺旋桿菌根除率92.3%，高于對照組幽門螺旋桿菌根除率72.3%，癥狀緩解率分別是96.9%、78.5%，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，試驗(yàn)組炎癥改善情況明顯優(yōu)于對照組。因此本研究采用的莫西沙星四聯(lián)方案根除幽門螺旋桿菌療效明顯，安全性高，可以作為臨床上根除方案之一。莫西沙星是喹諾酮類四代抗生素，其與前三代結(jié)構(gòu)有所不同，通過抑制細(xì)菌DNA螺旋酶亞單位和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV的活性，阻斷DNA復(fù)制而殺菌，增加對細(xì)胞膜的穿透破壞能力，具有廣抗菌譜，口服吸收迅速，胃組織濃度高，通過肝腎雙通道代謝，對肝腎功能影響小，抗菌效應(yīng)強(qiáng)大持久，也是唯一用于根治幽門螺旋桿菌的β-內(nèi)酰胺類抗生素，與其他藥物相互影響小，莫西沙星對幽門螺旋桿菌敏感，其敏感性和左氟沙星相似，無交叉耐藥性，但其耐藥率僅為5.6%，低于其他氟喹諾酮類藥物[17]。而以往的研究表明克拉霉素作為根治幽門螺旋桿菌的方案藥物應(yīng)用往往導(dǎo)致原發(fā)性耐藥，即使應(yīng)用時(shí)間延長也不能提高根除率，且不良反應(yīng)多[18-19]。因此研究認(rèn)為含有莫西沙星的四聯(lián)療法可以成為新的根除率高、耐藥率低的方案，患者依從性較好，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，可以作為根除幽門螺旋桿菌的首選方案。

綜上所述，莫西沙星四聯(lián)療法根除幽門螺旋桿菌根除率高，療效好，副作用少，可作為根除幽門螺旋桿菌的優(yōu)選方案。