重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭的臨床價(jià)值分析

蔡秀蘭

冠心病是臨床常見(jiàn)心血管疾病類型之一，根據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，當(dāng)前中國(guó)心血管發(fā)病率和病死率仍處于明顯上升趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)心血管患病人數(shù)為2.9億，冠心病患者為1 100萬(wàn)，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1-2]。頑固性心力衰竭是冠心病患者病情發(fā)展到終末期的表現(xiàn)，患者以心臟泵功能減退為主要特征，病理機(jī)制復(fù)雜，一旦未得到及時(shí)、有效的治療，則會(huì)危及患者的生命安全[3-4]。目前主要采用抗凝、調(diào)脂、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、醛固酮拮抗劑、糾正水和電解質(zhì)紊亂等手段治療患者，但無(wú)法達(dá)到理想的治療效果。重組人腦利鈉肽屬于新型抗心力衰竭藥物，能夠有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，具有擴(kuò)張血管、利尿排鈉的積極作用[5-6]。為了探討更加高效的治療方案，文章就重組人腦利鈉肽治療頑固性心力衰竭的療效進(jìn)行深入研究，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼源市人民醫(yī)院心內(nèi)科2018年7月—2020年7月收治的84例頑固性心衰患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合頑固性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，患者收縮壓≤95 mmHg，影像學(xué)檢查提示左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜40%；（2）美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)[8]；（3）患者同意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他器質(zhì)性功能不全；（2）藥物過(guò)敏；（3）自身免疫性疾?。唬?）嚴(yán)重感染；（5）惡性腫瘤；（6）重癥心律失常；（7）甲亢、急性心肌炎等導(dǎo)致的頑固性心力衰竭；（8）精神病、老年癡呆等無(wú)法配合研究病例；（9）臨床資料缺失。

依據(jù)隨機(jī)投擲法分組。觀察組男25例，女17例；年齡46～78歲，平均（62.04±10.33）歲；病程1～31年，平均（16.03±2.67）年；心功能分級(jí)包括Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)26例；基礎(chǔ)疾病包括風(fēng)濕性心臟瓣膜病23例，高血壓性心臟病10例，肺心病9例。對(duì)照組男23例，女19例；年齡45～76歲，平均（61.57±10.08）歲；病程 2～ 30年，平均（16.15±2.58）年；心功能分級(jí)包括Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)24例；基礎(chǔ)疾病包括風(fēng)濕性心臟瓣膜病27例，高血壓性心臟病8例，肺心病7例。組間基線數(shù)據(jù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組口服螺內(nèi)酯片（江蘇長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084493，規(guī)格：20 mg/片）20 mg，1次/d；阿司匹林片（廣東九明制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020838，規(guī)格：100 mg/片），100 mg，1次/d；單硝酸異山梨酯片（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990125，規(guī)格：20 mg×48 s）40 mg，1次/d；普伐他汀鈉片（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050736，規(guī)格：20 mg/片）20 mg，1次/d；酒石酸美托洛爾片（煙臺(tái)巨先藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H37022364，規(guī)格：25 mg×20片）25 mg，2次 /d；鹽酸貝那普利片（成都地奧制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053390，規(guī)格：10 mg×14 s）10 mg，口服，1次 /d，溫水送服，根據(jù)患者病況予以硝酸甘油治療。

觀察組在以上基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg，注射劑），初始負(fù)荷量1.5μg/kg，靜脈推注，3 min內(nèi)完成注射，再以0.007 5～0.010 0μg/（kg·min）的速度經(jīng)靜脈微泵連續(xù)輸注。兩組均治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療前后使用飛利浦 CX50彩超儀測(cè)定患者的左室舒張末內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、LVEF，測(cè)量3次，求取均值。（2）療效評(píng)價(jià)：①臨床治愈：患者呼吸困難、液體潴留、乏力等臨床癥狀、體征基本或完全緩解，心功能Ⅰ級(jí)；②好轉(zhuǎn)：患者呼吸困難、液體潴留等臨床癥狀、體征明顯緩解，心功能進(jìn)步≥1級(jí)，但仍未糾正至Ⅰ級(jí)；③無(wú)效：患者呼吸困難、乏力等臨床癥狀、體征未得到明顯緩解，心功能進(jìn)步＜1級(jí)，或轉(zhuǎn)行其他治療，總有效率=（①例數(shù)+②例數(shù)）/42×100%[9]。（3）心指數(shù)（cardiac index，CI）及氨基端前B型鈉尿肽（N-terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP） 水 平 ：于 治療前及治療結(jié)束后次日清晨，抽取空腹外周靜脈血5 mL，借助貝克曼AU5800型全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)兩組NT-proBNP水平變化，同時(shí)間點(diǎn)測(cè)量?jī)山MCI值。（4）統(tǒng)計(jì)皮疹、血壓異常、惡心嘔吐發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 心功能

治療前，兩組心功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后心功能指標(biāo)均明顯改善，且觀察組改善更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 心功能對(duì)比 （）

表1 心功能對(duì)比 （）

注：與本組治療前比較，tLVEF=7.926、5.416，tLVESD=8.703、7.023，tLVEDD=11.981、9.343，*P＜ 0.05。

組別 LVEF（%） LVESD（mm） LVEDD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=42） 37.16±6.48 47.21±3.64* 58.41±5.39 49.25±4.18* 65.74±6.32 50.42±5.36*對(duì)照組（n=42） 37.54±5.62 43.69±4.75* 58.27±5.36 51.46±3.28* 65.48±6.53 53.19±5.48*t 值 0.287 3.812 0.119 2.696 0.185 2.342 P值 0.775 0.000 0.453 0.004 0.427 0.011

2.2 臨床療效

對(duì)比總有效率，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 療效對(duì)比 [例（%）]

2.3 CI及NT-proBNP水平對(duì)比

兩組治療前CI、NT-proBNP水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CI均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后兩組NT-proBNP水平均降低，觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后CI及NT-proBNP水平 （）

表3 兩組治療前后CI及NT-proBNP水平 （）

注：與本組治療前比較，tCI=5.453、11.567，tNT-proBNP=54.573、63.621，*P＜ 0.05。

組別 CI [L/（min·㎡）]NT-proBNP（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=42） 2.12±0.35 3.07±0.39* 3 416.58±254.61 915.69±57.48*對(duì)照組（n=42） 2.06±0.41 2.58±0.42* 3 402.57±246.72 1 156.93±84.74*t值 0.721 5.541 0.256 15.268 P值 0.473 0.000 0.799 0.000

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.52%（4/42）、14.29%（6/42），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)對(duì)比 [例（%）]

3 討論

頑固性心力衰竭主要由心肌收縮功能、心排血量下降，引起微循環(huán)紊亂、組織氧利用功能失調(diào)，導(dǎo)致心臟負(fù)荷加重所致，具有發(fā)病率高、治療難度大、預(yù)后差的特點(diǎn)[10-11]。傳統(tǒng)治療方案盡管能夠調(diào)節(jié)血脂水平，提高機(jī)體鈣離子濃度，增強(qiáng)心肌收縮力，但長(zhǎng)期使用會(huì)抑制心肌舒張，增加患者心律失常風(fēng)險(xiǎn)，影響預(yù)后。因此有必要探索更加高效的治療路徑。相關(guān)報(bào)道顯示，頑固性心力衰竭患者RAAS激活，會(huì)加劇心臟負(fù)荷，而腦鈉素作為一種RAAS自然拮抗劑，可抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放、縮血管活性肽功能，發(fā)揮松弛動(dòng)脈、利鈉的良好效用。重組人腦利鈉肽屬于腦鈉素合成劑，對(duì)改善患者心功能具有一定的促進(jìn)作用，受到了醫(yī)師和患者的青睞[12-13]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組的LVEF明顯提高，LVESD、LVEDD明顯降低，且觀察組總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明觀察組療效更加卓越。這與趙麗智等[14]研究相吻合。研究后可知，重組人腦利鈉肽作為一種經(jīng)重組DNA技術(shù)合成的生物制劑，主要通過(guò)下述兩種作用機(jī)制發(fā)揮效果：一方面重組人腦利鈉肽經(jīng)靜脈給藥進(jìn)入人體后能夠拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活引起的心臟毒性作用，利尿排鈉，擴(kuò)張動(dòng)靜脈，減輕心臟前后負(fù)荷，糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂，減輕患者水腫少尿、呼吸困難等心衰癥狀[15]。另一方面重組人腦利鈉肽能夠直接阻礙心臟組織纖維化基因表達(dá)上調(diào)，影響心肌纖維母細(xì)胞合成膠原纖維，維持機(jī)體心臟組織彈性，逆轉(zhuǎn)心臟重塑，控制患者病情發(fā)展，緩解患者臨床體征及癥狀，改善心功能，提升治療效果[16]。本次同樣將CI及NT-proBNP水平作為重要觀察組指標(biāo)，本次結(jié)果中觀察組治療后NT-proBNP低于治療前且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CI是用于心功能綜合評(píng)價(jià)的常用指標(biāo)，NT-proBNP為氨基端前B型鈉尿肽，作為心力衰竭的重要標(biāo)志物，NT-proBNP亦是當(dāng)前臨床用藥心力衰竭早期診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)的常用指標(biāo)，相對(duì)應(yīng)BNP而言，NT-proBNP因其半衰竭長(zhǎng)且穩(wěn)定性高，在心力衰竭疾病診療及預(yù)后評(píng)估中更具敏感性[17-18]。本文中組間不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異，提示觀兩種方法應(yīng)用治療均有較高的安全性，兩組患者僅見(jiàn)惡心嘔吐、皮疹、血壓異常輕微不適證，其中皮疹、惡心嘔吐病例未經(jīng)對(duì)癥處理即可自行恢復(fù)，血壓異?；颊呓?jīng)調(diào)整給藥速度后血壓水平即恢復(fù)正常，其中對(duì)照組1例血壓異?；颊呓?jīng)去甲腎上腺素靜滴處理后血壓恢復(fù)正常，全部患者均可耐受治療，未見(jiàn)中途退出病例，治療安全性得以保障。且重組人腦利鈉肽用藥后并未增加心肌耗氧量，可維持患者基本穩(wěn)定的生命體征的同時(shí)確保用藥相對(duì)安全。但考慮不同患者的耐藥劑量及耐受性，建議用藥過(guò)程中進(jìn)行患者血壓變化的監(jiān)測(cè)，如發(fā)生低血壓情況，則應(yīng)適當(dāng)降低給藥劑量，或在停藥后及時(shí)給予恢復(fù)血壓措施。

綜上所述，給予頑固性心力衰竭患者重組人腦利鈉肽治療能夠明顯調(diào)節(jié)患者心功能指標(biāo)指標(biāo)，用藥相對(duì)安全，且對(duì)于改善整體療效效果確切，值得應(yīng)用與推廣。但本次研究也存在不足，研究樣本量小，研究時(shí)間短，關(guān)于血流動(dòng)力學(xué)、氨基末端腦鈉肽前體水平方面指標(biāo)缺乏深入探究。為進(jìn)一步保證研究結(jié)果客觀性，今后研究工作中可適當(dāng)增加樣本量，拉長(zhǎng)研究時(shí)間，并增加更多客觀指標(biāo)的研究分析，提高整體研究的客觀性以及研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，為今后臨床工作開(kāi)展指導(dǎo)意義。