冰硼散加減外用聯(lián)合穴位注射治療原發(fā)性肝癌中重度疼痛的臨床療效

賈立永

（建昌縣人民醫(yī)院普外科，遼寧 建昌 125300）

癌性疼痛（cancer pain）是原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）的常見癥狀，多與腫瘤浸潤、壓迫局部組織以及腫瘤相關細胞因子對痛覺感受器的刺激作用有關[1]，對患者睡眠質(zhì)量及生存預后造成了嚴重影響。癌癥三階梯止痛方案是當前公認的止痛療法，針對中重度疼痛患者，通常需應用阿片類藥物，即第三階梯止痛藥進行治療，可達一定療效；但其藥物副作用及成癮性為其臨床應用帶來了較大限制，不利于患者的持續(xù)鎮(zhèn)痛治療[2，3]。中醫(yī)將肝癌引起的肝區(qū)疼痛歸屬于“積聚”“痞滿”范疇，認為其發(fā)病機制在于肝部腫塊聚結(jié)引起的“經(jīng)絡阻滯、氣血不暢”狀態(tài)[4，5]，因而當以“活血、通絡、止痛”之法應對。冰硼散是中醫(yī)通絡活血之良方，而穴位注射則是近年來頗有成效的中醫(yī)外治手段[6]。將二者聯(lián)合應用于癌痛治療中，可通過機體血氣狀態(tài)的改善，發(fā)揮止痛作用。目前關于此方案的應用研究較少，現(xiàn)本研究結(jié)合2019年5月-2021年5月建昌縣人民醫(yī)院收治的68 例PHC 中重度疼痛患者，觀察冰硼散加減外用聯(lián)合穴位注射治療PHC 中重度疼痛的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月-2021年5月建昌縣人民醫(yī)院收治的68 例PHC 中重度疼痛患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各34 例。對照組男21 例，女13 例；年齡42～73 歲，平均年齡（56.34±5.32）歲；病程1～4年，平均病程（2.14±0.65）年；病理分型：肝細胞肝癌18 例，膽管細胞癌11 例，混合型肝癌5 例。觀察組男22 例，女12 例；年齡43～74 歲，平均年齡（56.45±5.28）歲；病程1～4年，平均病程（2.08±0.71）年；病理分型：肝細胞肝癌19例，膽管細胞癌11 例，混合型肝癌4 例。兩組性別、年齡、病程、病理分型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究可比。本研究患者及家屬均知情自愿參加，并簽署同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》[7]診斷標準；②伴有肝癌相關持續(xù)性疼痛，疼痛程度數(shù)字評估量表（NRS）≥4分；③近1 個月內(nèi)未接受手術及放化療；④預計生存期≥3 個月；⑤無藥物禁忌。排除標準：①肝、腎功能障礙者；②智力障礙等無法準確判定疼痛程度者；③其他原因?qū)е绿弁吹幕颊?；④治療部位皮膚破潰者；⑤合并肝癌破裂出血、肝衰竭等嚴重并發(fā)癥者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予鹽酸羥考酮緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，注冊證號H20120518，規(guī)格：10 mg）口服治療，初始劑量10 mg，1 次/12 h服用，后續(xù)依據(jù)疼痛緩解情況調(diào)整劑量，不超過200 mg/12 h，其藥片需整顆服用，不可掰開或研磨，連續(xù)服用4 周。

1.3.2 觀察組 在以上基礎上應用冰硼散加減外用聯(lián)合穴位注射治療，冰硼散組方：冰片1 g、延胡索10 g、玄明粉10 g、白芥子6 g、生草烏3 g，加入5 ml 食醋后取適量調(diào)成糊狀，利用敷料貼于疼痛部位，2～6 h/次，每2 d 敷貼1 次穴位注射。于雙側(cè)肝俞穴注入2 ml 復方苦參注射液（山西振東金晶制藥有限公司，國藥準字Z14021231，規(guī)格：5 ml），1 次/2 d，治療4 周。

1.4 觀察指標 比較兩組鎮(zhèn)痛效果、NRS 評分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分、腫瘤細胞炎性因子[前列腺素E2（PGE2）、緩激肽（BK）]、β-內(nèi)啡肽（β-ENP）及不良反應（惡心、乏力、便秘、皮膚瘙癢、呼吸抑制）發(fā)生情況。鎮(zhèn)痛效果[8]：①完全緩解：NRS 評分下降≥75%；②部分緩解：NRS 評分下降50%～74%；③輕微緩解：NRS 評分下降25%～49%；④無效：NRS評分下降＜25%。鎮(zhèn)痛有效率=（完全緩解+部分緩解+輕微緩解）/總例數(shù)×100%。NRS[9]：采用數(shù)字0～10表示，分數(shù)越高疼痛越重，輕度疼痛（1～3 分），中度疼痛（4～6 分），重度疼痛（7～10 分）。PSQI[10]：共18 條目參與計分，總分0～21 分，分數(shù)越高睡眠質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行x2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組鎮(zhèn)痛效果比較 觀察組鎮(zhèn)痛有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組鎮(zhèn)痛效果比較[n（%）]

2.2 兩組NRS、PSQI 評分比較 兩組NRS、PSQI 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NRS、PSQI 評分比較（±s，分）

表2 兩組NRS、PSQI 評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組PGE2、BK、β-ENP 水平比較 兩組PGE2、BK水平低于治療前，β-ENP 水平高于治療前，且觀察組PGE2、BK 低于對照組，β-ENP 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組PGE2、BK、β-ENP 水平比較（±s）

表3 兩組PGE2、BK、β-ENP 水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應比較 觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

中醫(yī)認為，癌痛就其性質(zhì)而言，可分為“虛”“實”兩類?！疤撏础笔侵妇貌◇w虛、氣血不足、臟腑受損、經(jīng)絡失養(yǎng)引起的“不榮則痛”?！皩嵧础眲t是由毒邪侵襲導致血瘀痰結(jié)、邪毒壅塞引起的“不通則痛”，臨床多表現(xiàn)為本虛標實、虛實夾雜[11，12]。其中肝癌疼痛多是由于正氣不足、氣血虧虛，血液無法濡養(yǎng)經(jīng)絡而導致的肝區(qū)疼痛。對此，當以“活血通絡”之法施治[13]。冰硼散是中醫(yī)消腫止痛之良藥，其組方中生草烏可破積聚，而白芥子、延胡索等藥物則具有活血、行氣之效，配合玄明粉軟堅散結(jié)，冰片止痛，諸藥齊用，可共奏“行氣活血、通絡止痛”的功效[14，15]。穴位注射是將中藥注入穴位，通過針刺與藥物雙重刺激，促進局部血液循環(huán)，發(fā)揮止痛作用[16，17]。此二者聯(lián)合用于PHC 癌痛患者的治療中，有利于鎮(zhèn)痛效果的進一步改善。

本研究中觀察組鎮(zhèn)痛有效率高于對照組（P＜0.05），提示冰硼散外用聯(lián)合穴位注射可提升鎮(zhèn)痛效果，與吳昭利等[18]研究結(jié)果一致。分析認為，該療法可改善患者氣血狀態(tài)，緩解其“不通則痛”問題，進而強化止痛作用。兩組NRS、PSQI 評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明該療法可減輕患者疼痛程度，改善睡眠質(zhì)量。癌痛的發(fā)生多與疼痛信號敏化、外周傳入神經(jīng)敏化及組織局部微環(huán)境改變等機制有關，而PGE2、BK 等炎性因子刺激外周神經(jīng)引起痛閾降低，是形成外周傳入神經(jīng)敏化的重要原因[19]。此外，大腦分泌的β-ENP 具有良好的抗應激及抑痛效應，可與阿片受體結(jié)合，抑制去甲腎上腺素及5-羥色胺的攝取，阻礙痛覺傳導中樞神經(jīng)系統(tǒng)，達到止痛目的[20]。本研究中觀察組PGE2、BK 低于對照組，β-ENP 高于對照組（P＜0.05），表明該療法可抑制腫瘤細胞因子釋放，同時促進β-ENP 水平提升，止痛效果顯著。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。分析認為，該療法可減輕阿片類藥物的使用劑量，由此降低該藥物引起的不良反應風險，強化用藥安全。

綜上所述，冰硼散加減外用聯(lián)合穴位注射治療PHC 中重度疼痛效果確切，可有效減輕其癌性疼痛，改善睡眠質(zhì)量，降低腫瘤細胞炎性因子分泌，減少藥物不良反應。