血漿纖維蛋白原與前白蛋白比值和中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)結(jié)直腸癌的術(shù)前診斷價(jià)值研究

李付濤，盧業(yè)才

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院胃腸外科，安徽 巢湖 238000）

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是一種威脅人類健康的常見疾病，在2021年發(fā)布的全球惡性腫瘤發(fā)病和死亡排位中，CRC 在所有癌癥中的發(fā)病率排在第3 位，死亡率排在第2 位[1]。通過早期篩查出高危人群和腫瘤初期患者的“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的二級(jí)預(yù)防”措施是目前降低惡性腫瘤疾病負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵手段[2]。結(jié)腸鏡檢查目前被公認(rèn)為是CRC 診斷的金標(biāo)準(zhǔn)；然而，其侵襲性、對(duì)患者帶來的痛苦和昂貴費(fèi)用的傾向，限制其作為CRC 患者臨床檢查的基礎(chǔ)選擇。研究表明[2-5]，炎癥反應(yīng)與腫瘤的發(fā)生進(jìn)展關(guān)系密切，纖維蛋白原在炎癥反應(yīng)與腫瘤轉(zhuǎn)移與進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。血漿前白蛋白（pAlb）是相較于白蛋白（Alb）而言，反映人體營(yíng)養(yǎng)狀況更敏感的指標(biāo)。術(shù)前血漿Fib 與pAlb的比值（FPR，F(xiàn)ib/pAlb）可以反映腫瘤患者早期炎癥和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，對(duì)腫瘤的診斷具有積極作用。已有文獻(xiàn)報(bào)道[6-8]，炎癥標(biāo)志物中性粒細(xì)胞（Neu）與淋巴細(xì)胞（Lym）比值NLR 在胃癌、宮頸癌等多種惡性腫瘤的臨床診斷及預(yù)后相關(guān)。本研究以我院收治的結(jié)直腸癌患者208 例、結(jié)直腸良性病變患者106 例和健康體檢者106 名為研究對(duì)象，探討血漿FPR 和NLR 對(duì)CRC 患者的術(shù)前診斷的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院2018年1月-2019年2月胃腸外科收治結(jié)直腸癌的患者208 例為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)腸鏡檢查病理結(jié)果確診結(jié)直腸癌；②首次確診且未接受治療；③臨床檢查資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重慢性疾史或免疫系統(tǒng)病史；②接受過腫瘤新輔助治療；③入院時(shí)或入院后發(fā)生感染者。研究組208 例患者中男135 例，女73 例；年齡40～92 歲，平均年齡（66.91±9.06）歲；結(jié)腸癌101 例，直腸癌107 例；根據(jù)國(guó)際腫瘤TNM 分期[9]Ⅰ期29 例，Ⅱ期75 例，Ⅲ期84 例，Ⅳ期20 例。同期收集我院消化內(nèi)科收治結(jié)直腸鏡檢結(jié)果為良性的患者106 例為良性對(duì)照組，其中男70 例，女36 例；年齡38～82 歲，平均年齡（65.66±9.12）歲；健康對(duì)照組為2018年12月來安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院體檢的健康人員106 名，其中男74 例，女32 例；年齡35～95 歲，平均年齡（64.79±11.19）歲。三組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意審批，患者知情同意并簽署同意書。

1.2 方法 研究組和良性對(duì)照組均于結(jié)腸鏡檢查前的清晨空腹靜脈血送檢。健康對(duì)照組為體檢時(shí)空腹靜脈血送檢。收集患者血液指標(biāo)，包括Fib、pAlb、Neu、Lym、CEA、CA19-9 值，計(jì)算出FPR=Fib/pAlb、NLR=Neu/Lym 值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.00 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估參數(shù)正態(tài)性，計(jì)量資料呈正態(tài)分布的使用（±s）表示；計(jì)量資料呈偏態(tài)分布的采用[M（P25，P75）]表示；兩組比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，三組間采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)；采用受試者工作特征曲線（receiver-operating characteristic，ROC）來確定這些生物標(biāo)志物的診斷效能，利用Logistic 回歸分析結(jié)直腸癌良惡性鑒別診斷的危險(xiǎn)因素。P＜0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血指標(biāo)比較 研究組FPR、NLR 高于良性對(duì)照組、健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組與良性對(duì)照組CEA、CA19-9 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組血指標(biāo)比較[M（P25，P75）]

2.2 血漿FPR、NLR、CEA、CA19-9 對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值比較 ROC 曲線分析顯示，在鑒別結(jié)直腸癌和良性疾病對(duì)照方面，F(xiàn)PR 具有最高的診斷價(jià)值，其AUC 為0.808；NLR、CEA、CA19-9的AUC 分別為0.676、0.768、0.756。

圖1 血漿FPR、NLR、CEA、CA19-9 對(duì)結(jié)直腸癌診斷價(jià)值的ROC 圖

2.3 結(jié)直腸癌與結(jié)直腸良性疾病鑒別診斷的風(fēng)險(xiǎn)因素分析 二元Logistic 回歸分析顯示，患者術(shù)前血漿FPR、NLR 是結(jié)直腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，見表2。

表2 結(jié)直腸癌與結(jié)直腸良性疾病鑒別的危險(xiǎn)因素

3 討論

炎癥通過癌基因突變，改變腫瘤微環(huán)境增加惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)[10]。癌癥固有或由癌癥引發(fā)的炎癥通過炎性細(xì)胞的募集和激活，可導(dǎo)致機(jī)體免疫抑制，為腫瘤的發(fā)生發(fā)展提供適宜環(huán)境，增加惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)或促進(jìn)惡性進(jìn)展[11]。惡性腫瘤組織被機(jī)體免疫功能破壞過程中，會(huì)釋放產(chǎn)物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，常伴有機(jī)體止血、凝血機(jī)制改變，導(dǎo)致機(jī)體出血或血栓形成[12]。腫瘤生長(zhǎng)過程直接引起的止血激活、或促炎因子間接引起、或由纖維蛋白溶解障礙都會(huì)導(dǎo)致纖維蛋白原水平的升高。Fib 是由肝臟生成的具有凝血作用的糖蛋白，能加強(qiáng)腫瘤細(xì)胞與血小板、內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，強(qiáng)化腫瘤細(xì)胞在血液中的遷移能力[13，14]；pAlb 是反映癌癥患者營(yíng)養(yǎng)狀況早期變化的指標(biāo)。FPR 作為研究腫瘤的臨床生物標(biāo)記物，并不是指癌癥患者都同時(shí)存在Fib 增多和pAlb 缺乏的問題，可能僅有Fib 增多或pAlb 缺乏。本次研究使用比率指數(shù)FPR 能更好的反映pAlb 和Fib的水平。已有文獻(xiàn)報(bào)道FPR 與肝癌及轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌等多種惡性腫瘤的預(yù)后相關(guān)，即FPR 濃度越高，其預(yù)后越差[15-17]。中性粒細(xì)胞通過參與抑制淋巴細(xì)胞的活性和T 細(xì)胞反應(yīng)來抑制免疫系統(tǒng)的殺傷和促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)[18]。淋巴細(xì)胞在機(jī)體免疫功能中發(fā)揮重要作用，是腫瘤組織免疫微環(huán)境的關(guān)鍵組成部分，外周血NLR 升高是全身炎癥反應(yīng)的一個(gè)指標(biāo)，已被認(rèn)為是各種癌癥的不良預(yù)后因素[19-21]。

本研究評(píng)估了血漿FPR 和NLR 在結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示研究組FPR、NLR 高于良性對(duì)照組、健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組與良性對(duì)照組CEA、CA19-9 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；進(jìn)一步比較FPR、NLR、CEA 和CA19-9的診斷效率，血漿FPR 對(duì)診斷結(jié)直腸癌與良性疾病診斷效率更高，表明術(shù)前FPR的檢測(cè)對(duì)診斷結(jié)直腸癌有顯著價(jià)值。二元Logistic 分析結(jié)果顯示，F(xiàn)PR 和NLR 是鑒別結(jié)直腸癌與結(jié)腸直腸良性疾病的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，由于腫瘤與機(jī)體炎癥和營(yíng)養(yǎng)不良之間的關(guān)聯(lián)，研究FPR 和NLR 對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值具有重要意義。pAlb 和Fib 以及炎癥細(xì)胞為多數(shù)腫瘤患者的入院常規(guī)檢測(cè)，費(fèi)用的低廉和且具有可重復(fù)性。使用FPR 和NLR 作為結(jié)直腸癌的術(shù)前診斷具有一定潛力。但本研究為臨床病例的回顧性分析，且當(dāng)前研究中的樣本量很小，因此結(jié)果還需要更大的樣本量和一些前瞻性的研究來驗(yàn)證。