晚期糖基化終末產(chǎn)物、氧化應(yīng)激在急性腦梗死患者中的臨床意義

袁子薇，張 哲，袁偉杰，武萌萌，劉學(xué)飛，邱 貝，孫 翔，霍曉曉

（1.河北省中醫(yī)院腦病科，河北 石家莊 050000；2.石家莊市第三醫(yī)院創(chuàng)傷三科，河北 石家莊 050000）

急性腦梗死（acute cerebral infarction）為神經(jīng)內(nèi)科最常見疾病，為多種原因?qū)е碌纳窠?jīng)功能缺損，進(jìn)而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。急性腦梗死最常見病因?yàn)閯用}粥樣硬化，動脈粥樣硬化與氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[1]。氧化應(yīng)激是機(jī)體氧化和抗氧化失衡，體內(nèi)氧化成分如氧自由基、活性氮自由基等成分產(chǎn)生過多，而抗氧化物質(zhì)對氧化物質(zhì)的清除能力減弱，氧化物質(zhì)蓄積損傷血管內(nèi)皮，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化[2]。氧化應(yīng)激會加速晚期糖基化終末產(chǎn)物（advanced glycation end products，AGEs）的蓄積，被認(rèn)為可能是導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的危險因素之一[3]。而AGEs 是高血糖條件下，葡萄糖與蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)的氨基發(fā)生非酶糖基化反應(yīng)，形成具有高度反應(yīng)性的中期和晚期糖基化產(chǎn)物[4-7]。本研究主要分析AGEs 及各氧化應(yīng)激指標(biāo)與NIHSS 評分的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年12月河北省中醫(yī)院腦病科收治的急性腦梗死患者56 例作為急性腦梗死組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)頭顱MRI 影像學(xué)確診，符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病時間≤7 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦出血、安置心臟起搏器等原因不能行MRI 檢查者。另選取同期本院健康體檢者30 例作為對照組。急性腦梗死組男38 例，女18例；年齡35～80 歲，平均年齡（60.32±6.78）歲；NIHSS≥4 分25 例，NIHSS 評分＜4 分31 例；對照組男20 例，女10 例；年齡30～75 歲，平均年齡（58.00±8.07）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有研究對象及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 清晨空腹抽取研究對象靜脈血6 ml，于普通離心機(jī)3500 r/min 離心10 min，將血清分裝于4個EP 管中，于-80 ℃冰箱中保存待檢。應(yīng)用雙抗體夾心法測定AGEs 水平，分光光度計法檢測氧化應(yīng)激指標(biāo)[丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和總抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用x2檢驗(yàn)；采用Pearson 相關(guān)分析急性腦梗死患者AGEs 與NIHSS 評分、MDA、SOD、T-AOC的關(guān)系。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組AGEs 及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 急性腦梗死組AGEs、MDA 水平高于對照組，SOD、T-AOC 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組AGEs 及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組AGEs 及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

2.2 急性腦梗死組不同NIHSS 評分患者AGEs 及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 NIHSS≥4 分者AGEs、MDA水平高于NIHSS＜4 分者，SOD、T-AOC 水平低于NIHSS＜4 分者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 急性腦梗死組不同NIHSS 評分患者AGEs 及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表2 急性腦梗死組不同NIHSS 評分患者AGEs 及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

2.3 急性腦梗死患者AGEs 與NIHSS 評分、MDA、SOD、T-AOC的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)分析顯示，急性腦梗死患者AGEs 與NIHSS 評分、MDA 呈正相關(guān)（r=0.326、0.328，P＜0.05），與SOD、T-AOC 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.297、-0.267，P＜0.05），見圖1。

圖1 急性腦梗死患者AGEs 與NIHSS 評分、MDA、SOD、T-AOC的相關(guān)性分析

3 討論

氧化應(yīng)激可誘發(fā)腦梗死患者發(fā)生局部甚至全身的炎癥反應(yīng)，加重腦梗死區(qū)域的損傷程度[8-10]，其與炎癥相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)，造成內(nèi)皮損傷、細(xì)胞凋亡和新生血管增多，進(jìn)一步降低斑塊穩(wěn)定性，最終引發(fā)缺血性事件。大腦本身并不儲能，因此大腦對缺血缺氧更加敏感。腦組織中高水平的鐵和不飽和脂肪酸加劇了自由基的產(chǎn)生，同時較低的內(nèi)源性抗氧化酶水平易使大腦出現(xiàn)氧化抗氧失衡[11-13]。氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)可刺激產(chǎn)生AGEs[14]，其可直接作用或與受體結(jié)合后激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致動脈粥樣斑塊的形成，從而加速血管的動脈粥樣硬化[15]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死組AGEs、MDA 水平高于對照組，SOD、T-AOC 水平低于對照組（P＜0.05），提示急性期腦梗死患者存在較強(qiáng)的氧化程度，而抗氧化能力較弱。Pearson 相關(guān)性分析顯示，急性腦梗死患者AGEs 與NIHSS 評分、MDA 呈正相關(guān)（P＜0.05），與SOD、T-AOC 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），提示AGEs的水平與急性腦梗死密切相關(guān)，且與氧化應(yīng)激指標(biāo)存在一定的相關(guān)性，說明AGEs的蓄積可促進(jìn)急性腦梗死患者的的炎癥反應(yīng)而使其處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)導(dǎo)致AGEs 在急性腦梗死患者的蓄積，AGEs的蓄積加劇了氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，如此形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致了缺血事件的發(fā)生。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，NIHSS≥4 分者AGEs、MDA 水平高于NIHSS＜4 分者，SOD、T-AOC水平低于NIHSS＜4 分者（P＜0.05），提示腦梗死程度越嚴(yán)重，AGEs 水平越高，氧化應(yīng)激越劇烈。在發(fā)生腦梗死后，尤其在急性期，活性氧的清除能力降低，抗氧化能力進(jìn)一步減弱，導(dǎo)致氧化和抗氧化的進(jìn)一步失衡，從而加劇氧化應(yīng)激損傷[16]。此外，在腦梗死急性期，缺血半暗帶細(xì)胞可能發(fā)生繼發(fā)性死亡，氧化程度的增強(qiáng)加劇了氧化應(yīng)激過程[17]。另外，細(xì)胞因子的釋放也會使得血腦屏障遭到破壞，繼而加重缺血區(qū)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步增強(qiáng)缺血區(qū)的氧化應(yīng)激損傷，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損傷和炎癥反應(yīng)的出現(xiàn)，并通過多種途徑導(dǎo)致急性腦梗死后的細(xì)胞死亡[18]。

綜上所述，急性腦梗死嚴(yán)重程度與AGEs、氧化應(yīng)激密切相關(guān)，AGEs 可能是急性腦梗死患者危險因素。