基于數(shù)據(jù)挖掘的中醫(yī)藥治療小兒厭食癥用藥規(guī)律分析

肖祥 吳宣諭 孫香娟

(成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072)

小兒厭食癥屬于中醫(yī)學(xué)的“不思乳”“惡食”“不嗜食”“疳證”“積滯”等范疇,是由先天稟賦不足,飲食不節(jié),情志失調(diào)等多種原因?qū)е碌钠⑹Ы∵\,納運失司,以食欲不振,食量降低,身形瘦弱,面容憔悴,精神倦怠為主要臨床表現(xiàn)。長期不愈易導(dǎo)致患兒營養(yǎng)不良、免疫力低下，甚至生長發(fā)育不良，出現(xiàn)佝僂病、智力低下等為主要表現(xiàn)的小兒常見疾病,屬于小兒脾系病證[1-4]。目前西醫(yī)針對小兒厭食癥尚無系統(tǒng)治療方案,中醫(yī)學(xué)與該疾病進行長期斗爭,對該病的防治積累了一定的經(jīng)驗[5]。本研究基于古今醫(yī)案云平臺進行數(shù)據(jù)挖掘以探討中醫(yī)藥治療小兒厭食癥的臨床用藥特點和規(guī)律,以期為臨床治療該疾病提供一個新的方向和思路。

1 資料與方法

1.1資料來源 以“小兒厭食”“兒童厭食”“中醫(yī)藥”為關(guān)鍵詞在CNKI、萬方、維普三大中文數(shù)據(jù)庫進行檢索,檢索時間自建庫至2021年3月。

1.2納入標準 ①研究對象為小兒厭食癥患者;②中藥處方組成明確;③治療以服用中藥湯劑(或中藥沖劑、散劑、顆粒等)為主且治療效果有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.3排除標準 ①綜述、理論探討類文獻、個案研究和動物實驗類文獻;②無法獲得原文;③以其他治療手段為主,如西藥、針刺、耳穴埋豆、推拿等。

1.4規(guī)范化處理 根據(jù)《中國藥典》[6](2020年版),《中華本草》[7](上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1999年),《中藥大辭典》[8](上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2006),采用系統(tǒng)中“數(shù)據(jù)標準化”模塊將文獻處方中的中藥名進行規(guī)范統(tǒng)一。如藿香統(tǒng)一表示為廣藿香,炒雞內(nèi)金、醋雞內(nèi)金統(tǒng)一表示為雞內(nèi)金,炒白術(shù)、生白術(shù)統(tǒng)一表示為白術(shù),半夏曲、清半夏、法半夏統(tǒng)一表示為半夏等。

1.5數(shù)據(jù)錄入 將篇名、作者、治法、方劑、中藥組成等輸入Excel2016軟件,建立小兒厭食癥中處方數(shù)據(jù)庫。按納入標準和排除標準將篩選出的153首處方批量導(dǎo)入古今醫(yī)案云平臺,數(shù)據(jù)由1名實驗人員完成錄入,由另外1名實驗人員對錄入數(shù)據(jù)進行審核以確保其準確性。

1.6數(shù)據(jù)分析 采用古今醫(yī)案云平臺將標準化后的數(shù)據(jù)全部加入分析池,運用數(shù)據(jù)挖掘功能模塊對處方進行分析。主要包括中醫(yī)證候分析、藥物頻次分析、中藥四氣、五味、歸經(jīng)分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析及聚類分析。

2 結(jié)果

根據(jù)以上方法,篩選出明確診斷為小兒厭食癥的有效研究153項,共153首處方,涉及藥物149味,總用藥頻次1459次。

2.1中醫(yī)證候分析 在153項研究中，指明中醫(yī)證候的研究有83項，對83項中醫(yī)證候進行統(tǒng)計分析，得到中醫(yī)證候出現(xiàn)的頻率從高到低依次排列結(jié)果，其中出現(xiàn)頻率最高的中醫(yī)證候是脾胃氣虛證(48次)，占比31.37%，其次為肝旺脾虛證(12次)，脾胃陰虛證(9次)，脾虛食積證(8次)，脾虛濕困證(6次)，如表1。

表1 83項研究中醫(yī)藥治療小兒厭食癥中醫(yī)證候頻次表

2.2中藥頻次統(tǒng)計 對153項診斷為小兒厭食癥的臨床研究中的中藥數(shù)據(jù)進行頻次統(tǒng)計,得到使用頻次較高的藥物從高到低的頻次排列結(jié)果,其中以焦山楂使用頻次最高,達96次,使用頻率為62.75%,平均使用劑量達10.17 g,最小劑量0.5 g,最大劑量30 g。使用頻次前10的中藥依次為焦山楂,白術(shù),茯苓,焦麥芽,炙甘草,焦六神曲,陳皮,雞內(nèi)金,砂仁,山藥。頻次>25的前20味中藥如表2。

表2 153項研究中醫(yī)藥治療小兒厭食癥中藥用藥頻次表(前20味)

2.3中藥屬性統(tǒng)計 對153項研究中中醫(yī)藥治療小兒厭食癥的中藥四氣、五味、歸經(jīng)進行統(tǒng)計分析，得到以下結(jié)果。

2.3.1中藥四氣統(tǒng)計 對153項研究中中醫(yī)藥治療小兒厭食癥的中藥四氣統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥治療小兒厭食癥所用藥物以溫性藥物最多,使用頻次為447次,其次為平性藥物411次,微溫性藥物169次,微寒性藥物131次,涼性藥物49次,寒性藥物35次,熱性藥物5次,大寒性藥物1次。中藥四氣統(tǒng)計頻次雷達圖如圖1。

圖1 153項研究中醫(yī)藥治療小兒厭食癥中藥用藥四氣雷達圖

2.3.2中藥五味統(tǒng)計 對153項研究中中醫(yī)藥治療小兒厭食癥的中藥五味統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥治療小兒厭食癥所用藥物以甘味藥物最多,使用頻次為725次,其次為辛味藥物472次,苦味藥物431次,酸味藥物184次,淡味藥物108次,微苦味藥物73次,澀味藥物19次,咸味藥物9次,微酸味藥物6次,微甘味藥物3次。中藥五味統(tǒng)計頻次雷達圖如圖2。

2.3.3中藥歸經(jīng)統(tǒng)計 對153項研究中中醫(yī)藥治療小兒厭食癥的中藥歸經(jīng)進行統(tǒng)計，若一藥歸屬于多經(jīng)，該藥的所有歸經(jīng)均納入統(tǒng)計，經(jīng)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥治療小兒厭食癥所用藥物以歸脾經(jīng)藥物最多,使用頻次為1061次,其次為歸胃經(jīng)藥物795次,歸肺經(jīng)藥物563次,歸肝經(jīng)藥物260次,歸心經(jīng)藥物249次,歸腎經(jīng)藥物236次,歸大腸經(jīng)藥物97次,歸小腸經(jīng)藥物76次,歸膽經(jīng)藥物61次,歸三焦經(jīng)藥物38次,歸心包經(jīng)藥物11次。中藥歸經(jīng)統(tǒng)計頻次雷達圖如圖3。

圖2 153項研究中醫(yī)藥治療小兒厭食癥中藥用藥五味雷達圖

圖3 153項研究中醫(yī)藥治療小兒厭食癥中藥用藥歸經(jīng)雷達圖

2.4中藥聚類分析 對153項中醫(yī)藥治療小兒厭食癥的研究中頻次>20的前20味中藥進行聚類分析，聚類分析結(jié)果如圖4。

以距離9為界,可以將上述中藥分為如下兩組:

第一組:炙甘草、白術(shù)、茯苓、焦麥芽、焦六神曲、焦山楂、陳皮。

第二組:雞內(nèi)金、砂仁、太子參、山藥、黨參、木香、白芍、谷芽、枳殼、蒼術(shù)、萊菔子、廣藿香、厚樸。

圖4 153項研究中醫(yī)藥治療小兒厭食癥中藥聚類分析圖

2.5復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 利用古今醫(yī)案云平臺醫(yī)案數(shù)據(jù)分析挖掘模塊的多維分析功能，以邊權(quán)重=50導(dǎo)入復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析,得到153項中醫(yī)藥治療小兒厭食癥的研究中的核心方藥組成如圖5。

圖5 153項研究中醫(yī)藥治療小兒厭食癥核心處方

3 討論

3.1小兒厭食癥中醫(yī)認識 中醫(yī)學(xué)沒有明確提出“小兒厭食癥”這一病名,但根據(jù)小兒厭食癥的臨床特點,可將之歸屬于中醫(yī)學(xué)的“疳證”“不嗜食”“不食”等范疇。有關(guān)厭食的記載,最早可追溯到戰(zhàn)國時期,如《素問·五常政大論》[9]載:“太陽司天……濕氣變物,水飲內(nèi)稸,中滿不食”,《素問·評熱病論》載:“有病溫者,汗出輒復(fù)熱，而脈躁疾不為汗衰,狂言不能食”,《素問·風(fēng)論》載:“脾風(fēng)之狀,多汗惡風(fēng),身體怠墮,四支不欲動,色薄微黃,不嗜食，診在鼻上，其色黃”等。在上古時期,祖輩們便已認識到“不食”的基本病因病機乃寒濕內(nèi)盛,水飲內(nèi)停,或陽邪入陰,暗耗胃陰,或風(fēng)邪循經(jīng)犯脾,導(dǎo)致脾風(fēng),引起脾失健運。巢元方《諸病源候論·小兒雜病諸候》[10]載:“小兒乳哺不調(diào),傷于脾胃,脾胃衰弱,不能飲食”,明確指出飲食不節(jié),喂養(yǎng)不當(dāng),導(dǎo)致脾胃受損,脾不運化,胃不受納而引起小兒“不能飲食”。幼科鼻祖錢乙《小兒藥證直訣·虛羸》[11]指出:“脾胃不和，不能食乳”,其所創(chuàng)制的異功散至今仍廣泛用于小兒厭食癥[12]。元代李東垣撰《脾胃論》[13]載:“飲食勞倦則傷脾”,脾行胃津,“胃既傷,則飲食不化,口不知味”,系統(tǒng)闡述了飲食不節(jié),勞逸失調(diào)導(dǎo)致脾胃不和,從而引起傷食的病因病機。明朝魯伯嗣《嬰童百問》[14]載:“驚邪入脾,則嘔吐不食”,提出小兒傷食亦可由情志失調(diào)所致。龔信《古今醫(yī)鑒》[15]載:“疳在脾,則面黃身熱,腹脹肚大,好吃泥土,水谷不消,泄下酸臭,困睡,減食,消瘦”,明確提出脾疳可見納呆之癥。清人吳謙《醫(yī)宗金鑒》[16]載“開胃進食湯”專治脾胃兩虛,不思飲食之傷食證。小兒厭食癥的病因病機多為飲食不節(jié),喂養(yǎng)不當(dāng),情志失調(diào)等導(dǎo)致脾胃不和,脾虛肝旺,脾失健運,飲食積滯，納運失常，臨床表現(xiàn)以較長時間內(nèi)厭惡進食、食量減少[17]。

3.2用藥特點分析 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析導(dǎo)出中醫(yī)藥治療小兒厭食癥核心中藥，為明代王肯堂《證治準繩》中所載方劑健脾丸加減，健脾丸方重用人參、白術(shù)、茯苓為君，功能補氣健脾；以焦山楂、焦六神曲、焦麥芽為臣，功能消食和胃；山藥健脾止瀉，木香、砂仁、陳皮理氣開胃，醒脾化濕，使全方補而不滯，共為佐藥；炙甘草補中和藥為使。全方共奏健脾消食，行氣化濕和中之效?，F(xiàn)代藥理研究表明,此類藥物具有調(diào)節(jié)腸道菌群,保護胃黏膜,加快胃排空,促進腸道運動等作用。

聚類分析得到第一組聚類為異功散合焦三仙，異功散載于《小兒藥證直訣·虛羸》:“凡有虛冷癥,先與數(shù)服,可助其氣”，方由四君子湯加陳皮組成，功能溫中和胃，主治小兒不思乳食，嘔吐腹瀉等，現(xiàn)代研究表明其具有調(diào)節(jié)胃腸運動的作用[18]。焦山楂、焦六神曲、焦麥芽三者合稱焦三仙,《慈禧光緒醫(yī)方選議》[19]載方“加味三仙飲”,三藥相須配伍,功能消食積、和脾胃,常用于脾胃升降失職,消化不良導(dǎo)致的食積,元代朱丹溪《丹溪心法》最早記載炒制山楂,2015版《中國藥典》明確指出焦山楂消食作用更強;多部古籍如《藥性解》《肘后備急方》等均有焦麥芽的記載,認為焦麥芽具有較生麥芽更強的消食導(dǎo)滯能力;六神曲由鮮青蒿、鮮辣蓼、鮮蒼耳、苦杏仁、赤小豆以及白面六種物質(zhì)混合制成,具有健脾消食之效,炒制后作用增強[20-21]?，F(xiàn)代藥理研究表明焦三仙內(nèi)含利于促進代謝的有機酸、消化酶、維生素B以及酵母菌等物質(zhì)[22]。平人稟氣于胃，脾土為胃行津氣，厭食癥小兒不思飲食，胃無物以納，脾無氣可行，脾胃精氣匱乏，納運功能減退，厭食之癥愈演愈烈，唯有 “吃得進”方有胃氣生化[23]，脾氣得行，受納運化功能正常而欲食，形成良性循環(huán)。異功散溫中和胃，助胃腐熟受納，助脾運化升清，焦三仙消食導(dǎo)滯，進一步增強其腐熟運化之力，對于脾胃虛弱，飲食積滯所致的厭食癥具有改善作用。

第二組藥物為具有健脾益氣，理氣開胃，消食和中功效的中藥群，與江育仁教授“脾健不在補而貴在運”[24]的學(xué)術(shù)觀點不謀而合。木香與砂仁配伍，辛溫苦香，木香性辛、苦,溫,歸脾、胃、大腸、三焦、膽經(jīng),善行脾土之氣滯,消食和中[6],《湯液本草》[25]載:“安胎健脾胃，補也”；砂仁性辛,溫,歸脾、胃、腎經(jīng),具化濕開胃,溫脾止瀉,理氣安胎之功[6],《本草新編》[26]云:“止噦定吐,除霍亂,止惡心,安腹痛,溫脾胃,治虛勞冷瀉,消宿食”,用于脾虛濕困證及脾虛氣滯證。二藥合用，相輔相成，共奏化濕行氣之功。李杲葛花解酲湯中木香砂仁配參、術(shù)，用以治療酒毒傷胃所致之濕熱內(nèi)蘊證，董建華[27]善用木香，砂仁，枳殼等中藥調(diào)暢氣機，治療諸證。蒼術(shù)與雞內(nèi)金兩者配伍，消食導(dǎo)滯之效尤彰。雞內(nèi)金性甘,平,歸脾、胃、小腸、膀胱經(jīng),功善消積[6],《本草備要》[28]載:“雞肫皮,甘平性澀。雞之脾也。能消水谷,除熱止煩,通小腸、膀胱”，現(xiàn)代藥理研究表明雞內(nèi)金與山藥配伍能夠較好的增強促進胃腸蠕動的效果[29]；蒼術(shù)性辛、苦,溫,歸脾、胃、肝經(jīng),功善燥濕健脾[6]，蒼術(shù)煎汁，沖服生雞內(nèi)金末，二藥相須使用，可增強消食導(dǎo)滯之效，對于小兒厭食癥的治療頗具良效[30]。

4 結(jié)語

綜上所述,中醫(yī)藥在數(shù)千年來與“傷食”證的斗爭中,已積累了豐富的理論和臨床經(jīng)驗,小兒厭食癥多由先天稟賦不足、飲食不節(jié)、喂養(yǎng)不當(dāng)、情志失調(diào)等導(dǎo)致,基本病機為脾失健運,中醫(yī)辨證以脾胃氣虛證,肝旺脾虛證以及脾胃陰虛證為主,通過數(shù)據(jù)挖掘,我們不難發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療小兒厭食癥以健脾益氣，消食導(dǎo)滯為大法,方以異功散，健脾丸等經(jīng)方為基礎(chǔ)加減，善用焦三仙等藥對，以健脾益氣、消食導(dǎo)滯之藥為核心藥物。