妊娠期維生素A、E營養(yǎng)狀態(tài)對母體和胎兒結局的影響

麻偉博，米 鑫

目前全球有近20億人缺乏維生素和礦物質(zhì)，孕婦是最易受累的人群之一。我國孕婦面臨著營養(yǎng)不良和或營養(yǎng)過剩的雙重挑戰(zhàn)。維生素A缺乏是最常見的微量營養(yǎng)素缺乏癥之一，全球孕婦維生素A缺乏率為15.3%，中國孕婦維生素A缺乏率為7.4%。與維生素A缺乏不同的是維生素E異常，多表現(xiàn)為過量。研究發(fā)現(xiàn)，孕婦維生素A、E營養(yǎng)失衡可對母體和胎兒產(chǎn)生多種不良影響，而且可能通過代謝影響子代的兒童期和青春期的發(fā)育甚至導致成年期的慢性疾病和其他疾病。目前有關孕期維生素A、E的研究結果差異較大，可能與地域和研究人群的特征不同有關，順義區(qū)位于城鄉(xiāng)結合部，流動人口多，孕婦營養(yǎng)狀況更復雜。目前順義地區(qū)尚無大樣本的孕婦全孕期維生素A、E營養(yǎng)狀況及對妊娠結局的影響研究。因此，本研究旨在了解順義區(qū)孕婦血清維生素A、E營養(yǎng)現(xiàn)狀及其異常與妊娠結局的關系，為減少營養(yǎng)相關性母體和胎兒疾病，改善妊娠結局提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2015-03至2017-07在北京市順義區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科門診建冊并規(guī)律產(chǎn)檢孕婦4788名，所有孕婦在建冊時統(tǒng)一進行基礎營養(yǎng)宣教。采集妊娠早期(≤12周)、中期(24～28周)、晚期(≥32周)血清標本10 289份，采用高效液相色譜法定量測定血清維生素A、E 的濃度。孕婦年齡18～40歲，建冊孕周6～12周，單胎妊娠，排除標準：雙胎或多胎妊娠；孕前患糖尿病、高血壓、腎病、貧血等慢性疾病史。孕婦在孕早期、孕中期、孕晚期檢測血清維生素A、E 濃度。研究對象均被告知研究方案并簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審查。

1.2 方法 采集外周靜脈血2 ml，不抗凝，0～4 ℃避光儲存，離心獲得血清，除蛋白與雜質(zhì)后，加入正己烷萃取有效成分，取上清吹干，甲醇復溶后進行檢測。本研究采用高效液相色譜儀(安捷倫，美國，Agilent UPLC1290)。根據(jù)標準曲線方程計算質(zhì)控樣本和待測樣本維生素A、E含量，每批次檢測樣本雙質(zhì)控。

1.3 診斷標準 血清維生素A正常參考值0.3～0.7 mg/L，維生素E正常參考值5～20 mg/L，低于參考值下限診斷為維生素A、E 缺乏，高于參考值上限診斷為維生素A、E 過量。

1.4 統(tǒng)計學處理 SPSS 18.0軟件進行資料統(tǒng)計分析，采用檢驗進行率的比較，以<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 孕期血清維生素A異常率分析 孕婦維生素A總體異常率為5.86%，以缺乏為主，總缺乏率為5.17%，以妊娠晚期最明顯，占9.79%。妊娠三個時期之間的維生素A缺乏率差異均有統(tǒng)計學意義(<0.05)?？傔^量率0.69%，以妊娠中期最明顯，占0.96%。妊娠三個時期之間的維生素A過量率差異均有統(tǒng)計學意義(<0.05，表1)。

2.2 孕期血清維生素E異常率分析 孕婦孕期血清維生素E異常以過量為主，總過量率5.5%，以妊娠晚期最明顯，占20.18%。妊娠三個時期之間的維生素E過量率比較均有統(tǒng)計學差異(<0.05)，維生素E血清缺乏率差異無統(tǒng)計學意義(>0.05，表2)。

2.3 孕期血清維生素A異常與妊娠結局的關系 本研究顯示維生素A的異常以缺乏為主占88.23%(532/603)，維生素A過量率較低占11.77%(71/603)，本文主要分析維生素A缺乏與妊娠結局關系。研究發(fā)現(xiàn)維生素A缺乏孕婦在妊娠糖尿病、貧血、早產(chǎn)、低體重兒發(fā)生率方面均明顯高于維生素A正常組，差異具有統(tǒng)計學意義(<0.05，表3)。

2.4 孕期血清維生素E異常與妊娠結局的關系 本研究顯示維生素E的異常以過量為主占97.92%(566/578)，維生素E缺乏比率較低占2.08%(12/578)，本研究主要分析維生素E過量與妊娠結局關系。研究發(fā)現(xiàn)維生素E過量孕婦妊娠糖尿病發(fā)病率明顯高于維生素E正常，差異有統(tǒng)計學意義(<0.05)。在妊娠高血壓疾病、貧血、早產(chǎn)、低體重兒發(fā)生率方面無統(tǒng)計學差異(>0.05，表4)。

3 討 論

維生素A是維持胚胎正常發(fā)育必須的脂溶性維生素，其生理功能與正常細胞生長、生殖、視覺及抗感染、抗氧化有關。維生素A對胎兒的眼睛、心臟、肺、骨骼等發(fā)育至關重要。維生素A缺乏是最常見的微量營養(yǎng)素缺乏癥之一，孕婦是最容易受影響的人群，全球孕婦維生素A缺乏率15.3%, 1995-2005年中國孕婦維生素A缺乏率為22.8%，2011-2012年中國孕婦維生素A缺乏率為7.4%。2017年北京婦產(chǎn)醫(yī)院孕早期孕婦維生素A總缺乏率為6.5%。盡管我國孕婦維生素A營養(yǎng)狀況整體呈好轉趨勢，但仍存在維生素A輕度缺乏。

本研究顯示孕期維生素A異常以缺乏為主，與既往的研究一致?？側狈β?5.17%)介于大城市(11.5%)和中小城市(4.0%)之間，與本研究人群位于城鄉(xiāng)結合部地理位置特點相符。孕晚期維生素A缺乏率最高(9.79%)，與孕晚期胎兒增大，需求量明顯增加有關。另外與維生素A缺乏自身存在惡性循環(huán)有關，即在缺乏維生素A的時期，孕婦可能更容易發(fā)生維生素A缺乏。本研究顯示維生素A缺乏孕婦妊娠糖尿病、貧血、早產(chǎn)、低體重兒發(fā)生率方面均明顯高于維生素A正常孕婦，與車亞玲等、孟貴琴等研究一致。這可能與維生素A缺乏引起鐵動員受損，細胞功能改變分化，免疫反應降低有關。

維生素E是最主要的抗氧化劑之一，具有維持生育功能、抗氧化、抗腫瘤、抗衰老、預防心血管疾病、提高免疫力等多種功能。動物實驗表明維生素E對妊娠期神經(jīng)毒素誘導的胎兒發(fā)育障礙和成人認知功能障礙具有保護作用。人群研究顯示維生素E可能有助于降低與氧化應激有關的妊娠并發(fā)癥的風險，如先兆子癇等。但維生素E過量會拮抗體內(nèi)其他維生素如維生素A的吸收等，同時維生素E具有抗凝活性，會增加新生兒高膽紅素血癥的發(fā)病風險。動物實驗表明，孕期維生素E過量與胎兒先天性心臟病的發(fā)生相關。

本研究顯示整個孕期維生素E缺乏發(fā)生率極低(0.12%)，而維生素E總過量率為5.5%，孕晚期達20.18%，維生素E過量孕婦妊娠糖尿病發(fā)病率明顯高于維生素E正常孕婦(21.55%15.50%)，差異有統(tǒng)計學意義(<0.05)。與車亞玲等的研究結果一致，可能與維生素E過量影響脂代謝有關，但影響機制尚需進一步研究。本研究維生素E過量多表現(xiàn)為輕微過量，而妊娠高血壓疾病、貧血、早產(chǎn)、低體重兒發(fā)生率可能與維生素E的輕微過量無顯著關聯(lián)。

總之，維生素A、E營養(yǎng)失衡可能對孕婦健康和胎兒產(chǎn)生不利影響。孕期應定期監(jiān)測維生素A、E水平，及時調(diào)整飲食結構和維生素補充劑的用量，以維持孕期維生素A、E在適宜的水平，減少孕期并發(fā)癥，促進母嬰營養(yǎng)與健康。