中國醫(yī)藥創(chuàng)新面臨的挑戰(zhàn)及其應(yīng)對

張 帆 楊穆瑤 張志娟 宋瑞霖③

1 背景與價值

1.1 國家高度重視生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展

自1978年實(shí)施改革開放政策以來，我國確立了以人為本的治國理念，國民健康處于愈加重要的位置。2001年，中國加入世界貿(mào)易組織(World Trade Organization,WTO)，建立了符合WTO的制度框架和管理體系，標(biāo)志著中國經(jīng)濟(jì)與世界經(jīng)濟(jì)全面接軌，進(jìn)出口規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。

2006年2月，國務(wù)院頒發(fā)了《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》(以下簡稱《綱要》)，明確科技進(jìn)步是未來發(fā)展的首要引擎，提高自主創(chuàng)新能力是調(diào)整經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)、助力產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型的第一動力?！毒V要》還將新藥創(chuàng)制和關(guān)鍵醫(yī)療器械研制取得突破等作為2020年八大實(shí)現(xiàn)目標(biāo)之一，并安排了16個國家科技重大專項以促進(jìn)跨越式發(fā)展。其中，2008年，“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項(以下簡稱“新藥創(chuàng)新重大專項”)正式啟動，極大地支持了中國創(chuàng)新藥的研發(fā)，縮小了與世界的差距。2010年，國家將生物產(chǎn)業(yè)列為七大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)中的支柱性產(chǎn)業(yè)，進(jìn)一步將其歸為重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域，貫徹了科技創(chuàng)新和以人為本的中心思想。

2015年發(fā)布的《中共中央 國務(wù)院關(guān)于深化體制機(jī)制改革加快實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略的若干意見》，指出要在創(chuàng)新的引領(lǐng)下，建立更高效的監(jiān)管模式，深化藥品和醫(yī)療器械的審評審批制度改革。自2015年起我國展開了一系列主動的、深層次的審評審批制度的改革和優(yōu)化，開啟了醫(yī)藥創(chuàng)新和藥品監(jiān)管改革新紀(jì)元。2017年《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》的印發(fā)，充分肯定了改革成果并指明未來發(fā)展方向，為進(jìn)一步提高創(chuàng)新藥審評的速度和質(zhì)量，加快實(shí)現(xiàn)由大到強(qiáng)的升級，推進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展奠定堅實(shí)基礎(chǔ)，對于中國醫(yī)藥創(chuàng)新具有里程碑意義。同年，國家藥品監(jiān)督管理部門加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會，推動了藥品審評體系與世界接軌進(jìn)程，共同吹響醫(yī)藥創(chuàng)新國際化的號角。

在高度凝練總結(jié)改革實(shí)踐的經(jīng)驗教訓(xùn)后，國家于2019年正式發(fā)布了新版的《藥品管理法》，實(shí)現(xiàn)了把保護(hù)和促進(jìn)公眾健康作為立法宗旨的重大飛越，從法律層面固化藥品審評審批制度改革成果，為構(gòu)建藥品全生命周期監(jiān)管制度體系奠定了重要的法律基礎(chǔ)。

系列改革之下，中國逐漸構(gòu)建起了一個相對完整的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，并成為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的高地之一。據(jù)藥智數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2017年～2021年，中國共上市263個創(chuàng)新藥產(chǎn)品，聚焦在中國疾病負(fù)擔(dān)最大和增速最高的疾病領(lǐng)域，針對中國患者未滿足的臨床需求，包括腫瘤、消化及代謝性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、心腦血管系統(tǒng)疾病等。

隨著改革成果逐步顯現(xiàn)，不斷完善的創(chuàng)新環(huán)境吸引了大批海外歸國科學(xué)家回國創(chuàng)業(yè)、發(fā)展，創(chuàng)新主體能力升級，帶動創(chuàng)新蓬勃發(fā)展?？萍疾恐饕?fù)責(zé)人在總結(jié)2021年科技工作會議關(guān)于“面向人民生命健康”時提到，通過實(shí)施“新藥創(chuàng)新重大專項”，我國獲批1類新藥從2008年之前的5個達(dá)到現(xiàn)在的75個，以正電子磁共振掃描系統(tǒng)為代表的一批國產(chǎn)高端醫(yī)療器械投入使用。根據(jù)藥智數(shù)據(jù)庫檢索到的藥品上市信息，筆者整理分析發(fā)現(xiàn)，2021年國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥獲批數(shù)量接近獲批總數(shù)的一半；85%以上1類新藥的研發(fā)企業(yè)或研發(fā)團(tuán)隊由海外歸國科學(xué)家創(chuàng)辦或領(lǐng)銜，見圖1。這些成績的取得印證了藥品監(jiān)管制度改革取得重大成效，也充分說明吸引與培養(yǎng)人才已經(jīng)成為我國推動醫(yī)藥創(chuàng)新的重要動力。

圖1 2017年～2021年上市新藥數(shù)量及國產(chǎn)創(chuàng)新藥占比情況

除了創(chuàng)新藥上市數(shù)量增加實(shí)現(xiàn)自我超越，在速度上也大大縮小了與國際的“時間差”，積極參與國際多中心臨床試驗(multi-regional clinical trials,MRCT)就是重要的推動力之一。據(jù)泰格醫(yī)藥招股書統(tǒng)計顯示[1]，中國自2017年～2019年新增參與的MRCT在全球占比逐年升高，2018年～2019年取得了9.4%的最高增幅，見圖2；而國內(nèi)企業(yè)發(fā)起的MRCT數(shù)量占整個中國的比例也同步增長，表現(xiàn)出中國積極融入國際研發(fā)鏈條，提升注冊審批效率，造福全球患者的決心，見圖3。

圖2 2015年～2019年增加的MRCT數(shù)量

圖3 2015年～2019年由中國公司發(fā)起的MRCT數(shù)量

根據(jù)2021年初，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會等單位共同發(fā)布的《構(gòu)建中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)——系列報告第一篇：2015-2020年發(fā)展回顧及未來展望》顯示[2]，隨著研發(fā)實(shí)力的增強(qiáng)和上市審批改革的激勵，2020年，中國對全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻(xiàn)實(shí)現(xiàn)了從第三梯隊“跟跑”到第二梯隊“并跑”的歷史性跨越。從研發(fā)管線產(chǎn)品數(shù)量衡量來說，中國對全球貢獻(xiàn)的占比已達(dá)到13.9%，比2015年的4.1%翻了三倍，穩(wěn)居第二梯隊之首；以全球首發(fā)上市新藥數(shù)量衡量，中國以6.0%的比例僅次于美國和日本，相較于2007年～2015年的2.5%已取得顯著進(jìn)步，見圖4。

圖4 中國醫(yī)藥創(chuàng)新躍居全球“第二梯隊”前列

醫(yī)藥創(chuàng)新成果走出國門的同時，中國在國際醫(yī)藥領(lǐng)域的影響力也逐年上升，話語權(quán)逐漸擴(kuò)大。以國際合作為例，醫(yī)藥魔方等公開數(shù)據(jù)顯示，近年來我國的許可引進(jìn)(license-in)和對外授權(quán)(license-out)項目呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢，證明中國醫(yī)藥創(chuàng)新在一定程度上獲得了國際市場的認(rèn)可(見圖5)，是具有吸引力和競爭力的朝陽產(chǎn)業(yè)。

圖5 中國開展國際合作中引進(jìn)和授權(quán)的情況

1.2 生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展具有重要價值

1.2.1 發(fā)揮國家戰(zhàn)略性意義

國家應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的能力是一個國家生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是否強(qiáng)盛的重要標(biāo)志之一，也是科技強(qiáng)國的重要特質(zhì)。人民的生命權(quán)、健康權(quán)能否得到充分保障越來越成為一個國家對外展現(xiàn)其科技實(shí)力的重要窗口之一。和平時期，醫(yī)藥產(chǎn)品著重于滿足臨床需求、促進(jìn)人民健康；在戰(zhàn)爭、災(zāi)害發(fā)生時，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略價值愈發(fā)凸顯，成為保障軍事勝利和社會穩(wěn)定的利劍。

面對突如其來的新冠疫情，世界再次認(rèn)識到了生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的重要性。疫情暴發(fā)后，中國在短時間內(nèi)成功研制并上市了全球首款新冠肺炎疫苗以及中國首個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新冠中和抗體聯(lián)合療法藥物；其中兩款滅活疫苗獲得了世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)的安全性、有效性質(zhì)量認(rèn)可，獲得WHO“緊急使用授權(quán)”清單，并納入了“新冠肺炎疫苗實(shí)施計劃”疫苗庫。中國積極響應(yīng)“新冠肺炎疫苗實(shí)施計劃”，并踐行承諾，向世界120多個國家提供超過20億劑新冠肺炎疫苗[3]，為守護(hù)世界人民的健康尤其是發(fā)展中國家人民的健康貢獻(xiàn)了中國力量。

1.2.2 踐行人文社會發(fā)展戰(zhàn)略

藥品之所以被看作特殊商品，在于其具有雙重屬性，即社會人文屬性和商品屬性。在人類與疾病的斗爭中，始終存在著醫(yī)藥技術(shù)與社會心理的雙重特征。人們對疾病的恐懼有時比疾病本身帶來的危害還要大，面對突發(fā)疾病患者個人的心理因素在治療過程中起到了重要作用。國家能否在短時期內(nèi)尋找到防治方案和有效藥物是穩(wěn)定人心和社會秩序的重要基礎(chǔ)。我國組織開展疫苗和治療藥物攻關(guān)，僅僅不到一年的時間就研制成功疫苗，既安穩(wěn)了人心，又展現(xiàn)了國家科技實(shí)力。

因此，生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展不僅僅體現(xiàn)在科技層面的突破、企業(yè)營收的增加，更表現(xiàn)在對人的生命權(quán)、健康權(quán)的強(qiáng)烈關(guān)注，始終保持著社會感、責(zé)任感、同理心等人文情懷，將對人類社會內(nèi)心健康、穩(wěn)定發(fā)展起到重要的支撐作用。事實(shí)證明，一個只擁有大量財富，卻不能守護(hù)國民健康的國家只能稱其為富國而絕不是強(qiáng)國，醫(yī)藥創(chuàng)新水平和生產(chǎn)能力已經(jīng)成為國家強(qiáng)盛的重要標(biāo)志之一。

生物醫(yī)藥行業(yè)對社會發(fā)揮著積極正面的影響，其透露的人文價值，能夠指導(dǎo)社會、企業(yè)和個人向上的、充滿人道主義的價值觀的樹立。

2 中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)

“十三五”期間，中國醫(yī)藥創(chuàng)新的政策環(huán)境有了實(shí)質(zhì)性的提升，創(chuàng)新能力有了長足的進(jìn)步。但是，我們也必須看到在過去的五年國際環(huán)境發(fā)生了巨大變化，我們面對的是全球政治、經(jīng)濟(jì)環(huán)境“百年未有之大變局”，而這一變局尚在持續(xù)變化中，生物醫(yī)藥作為高科技集聚型產(chǎn)業(yè)，在這場變局中自然受到?jīng)_擊。這一重大變化也使我們不得不面對自身基礎(chǔ)研究能力和技術(shù)轉(zhuǎn)化能力薄弱、市場支付體系不匹配、藥品可及性不高等諸多挑戰(zhàn)。然而，解決這些挑戰(zhàn)復(fù)雜而艱巨，需要我們必須從體制、機(jī)制入手，不斷優(yōu)化現(xiàn)有政策。

2.1 國際環(huán)境發(fā)生巨大變化

近幾年來，以WTO為依托確立的國際市場關(guān)系與西方規(guī)則的結(jié)構(gòu)性矛盾愈發(fā)突出，嚴(yán)重影響和干擾了世界的和平與發(fā)展。2019年中美貿(mào)易摩擦開始，2021年再次將20多個中國生物醫(yī)藥機(jī)構(gòu)納入“實(shí)體清單”，持續(xù)對華在醫(yī)藥科技、人才交流、國際合作等領(lǐng)域多維度遏制中國醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)發(fā)展。通過限制國際學(xué)術(shù)與人員交流、阻滯相關(guān)技術(shù)裝備出口等多種手段為中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展設(shè)置障礙，使中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)開展全球化布局面臨諸多不確定性和挑戰(zhàn)。面對挑戰(zhàn)與困難，中國只有持續(xù)改善國內(nèi)創(chuàng)新環(huán)境，苦練內(nèi)功以提高科技自立自強(qiáng)和創(chuàng)新能力。

2.2 研發(fā)端的挑戰(zhàn)

2.2.1 基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化能力薄弱

我國醫(yī)藥原始創(chuàng)新能力存在短板，根源在于基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化能力與全球領(lǐng)先水平存在較大差距，無論是科研機(jī)構(gòu)數(shù)量、人才規(guī)模，還是科研轉(zhuǎn)化率上都存在明顯不足，制約了創(chuàng)新原動力的發(fā)展。

首先，中國缺少世界頂級的生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)和醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)。盡管近幾年來我國在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，但與美歐發(fā)達(dá)國家相比仍然差距明顯。根據(jù)《構(gòu)建中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)——系列報告第二篇：推動基礎(chǔ)研究，激活創(chuàng)新源頭》[4]顯示，2019年Nature Index生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)前100的排名，中國有9家上榜，美國有52家上榜；同時，Nature Index醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)前100的排名中，中國僅有5家上榜，而美國62家上榜，見圖6。其次，中國的生物醫(yī)藥領(lǐng)軍人才規(guī)模與發(fā)達(dá)國家相比仍有明顯缺口，缺乏國際學(xué)術(shù)影響力。從獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎、諾貝爾化學(xué)獎的人次來看，同在亞洲的日本已達(dá)到13人次，而我國僅有1人次；從基本科學(xué)指標(biāo)數(shù)據(jù)庫(Essential Science Indicators，ESI)全球前1%生物醫(yī)藥領(lǐng)域高被引學(xué)者數(shù)看，2020年共計1 790人次上榜，其中美國、英國、德國上榜人次分別為943人次、171人次、111人次，而中國僅25人次，見圖7。

圖6 中國頂尖科研機(jī)構(gòu)數(shù)量與其他國家對比情況

圖7 中國和領(lǐng)先國家領(lǐng)軍人才數(shù)量統(tǒng)計

此外，科研轉(zhuǎn)化能力有待進(jìn)一步提高，“產(chǎn)學(xué)研”緊密結(jié)合的市場體系不成熟。由于現(xiàn)有的學(xué)術(shù)評估體系尚未改革到位，眾多科研成果僅止步于論文發(fā)表。鑒于缺少完善的科技成果價值評估機(jī)制，使得相當(dāng)一批技術(shù)研發(fā)項目無法及時實(shí)現(xiàn)商業(yè)轉(zhuǎn)化?！?020年中國專利調(diào)查報告》[5]顯示，在735所受訪高校和381所受訪科研單位中，有效發(fā)明專利的實(shí)施率分別為14.7%和28.9%，低于美國高水平高校約37%的專利轉(zhuǎn)化率。此外，根據(jù)藥智數(shù)據(jù)庫檢索到的藥品注冊申報信息統(tǒng)計，2016年～2021年中國進(jìn)行臨床試驗申請(investigational new drug,IND)的新藥93.5%由企業(yè)開發(fā)，高校、科研院所的研究成果貢獻(xiàn)極少，分別只占2.1%和4.4%。

2.2.2 同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重

中國醫(yī)藥創(chuàng)新面臨的另一個發(fā)展瓶頸——研發(fā)管線賽道異常擁堵、熱門靶點(diǎn)扎堆現(xiàn)象嚴(yán)重，主要表現(xiàn)在創(chuàng)新主體管線布局、臨床研究集中在少數(shù)領(lǐng)域、成熟靶點(diǎn)扎堆現(xiàn)象嚴(yán)重、普遍存在同質(zhì)化創(chuàng)新現(xiàn)象，造成了臨床資源、科研資金、研究人員的浪費(fèi)。藥智數(shù)據(jù)庫檢索分析顯示，2016年～2021年，中國48.3%的化學(xué)新藥IND聚焦于抗腫瘤領(lǐng)域(見圖8)，而生物創(chuàng)新藥的研發(fā)重心更加集中，高達(dá)63.6%的臨床資源聚集在抗腫瘤藥物(見圖9)；而其他領(lǐng)域如感染性疾病、糖尿病、心腦血管疾病等常見病、慢性病研發(fā)關(guān)注度卻不高。

圖8 2016年～2021年化學(xué)創(chuàng)新藥IND品種領(lǐng)域分布

圖9 2016年～2021年生物創(chuàng)新藥IND品種領(lǐng)域分布

此外，據(jù)藥智數(shù)據(jù)庫檢索統(tǒng)計，截至目前雖然熱門靶點(diǎn)如程序性細(xì)胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein,PD-1)及其配體[programmed death-ligand,PD-(L)1]、表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)、人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)已經(jīng)有一定數(shù)量的產(chǎn)品獲批上市，但還有大量產(chǎn)品處于申請上市或臨床階段。目前已上市的PD-(L)1產(chǎn)品已經(jīng)12個(見圖10)，面臨著嚴(yán)重的市場超飽和內(nèi)卷現(xiàn)象，帶來激烈的市場競爭，甚至是惡性競爭。

圖10 典型同質(zhì)化靶點(diǎn)在各個階段的品種數(shù)量

2.2.3 臨床試驗機(jī)構(gòu)整體研究水平亟待提升

在鼓勵醫(yī)藥創(chuàng)新的各項政策推動下，中國的臨床試驗數(shù)量快速上升：2020年，隨著中國將藥物臨床機(jī)構(gòu)資質(zhì)從事前審批改為備案制，中國藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)的數(shù)量大幅增長。然而，多數(shù)中國臨床研究機(jī)構(gòu)的過往經(jīng)驗仍普遍不足。根據(jù)國家藥監(jiān)局藥品審評中心數(shù)據(jù)統(tǒng)計，在2019年～2020年具備臨床試驗資質(zhì)的1 078家機(jī)構(gòu)中，兩年內(nèi)承擔(dān)超過20項臨床研究的不到機(jī)構(gòu)總數(shù)的30%；僅有6%的機(jī)構(gòu)在過去兩年間承擔(dān)超過20項MRCT，藥物臨床研究仍然存在很大的提升空間[6]，見圖11。

圖11 2019年～2020年我國具備臨床試驗資質(zhì)的機(jī)構(gòu)承擔(dān)臨床試驗情況(機(jī)構(gòu)總數(shù)=1 078)

此外，臨床試驗機(jī)構(gòu)整體研究能力的關(guān)鍵痛點(diǎn)包括：臨床研究機(jī)構(gòu)和研究者的整體臨床研究管理和與風(fēng)險匹配的適應(yīng)性管理有待升級，包括研究平臺、研究型病房、專職臨床研究團(tuán)隊建設(shè)有待強(qiáng)化；臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者仍多關(guān)注受試者入組的絕對數(shù)量，在臨床設(shè)計上較少與已有最佳療法開展對照，臨床數(shù)據(jù)內(nèi)在質(zhì)量有待提高。

2.3 藥品監(jiān)管、支付、使用聯(lián)動工作機(jī)制尚未形成

2.3.1 醫(yī)保與醫(yī)藥的銜接

醫(yī)保部門的工作以人民健康為出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)，其基本原則是保障基本醫(yī)療的可持續(xù)性，其職責(zé)是在資金平衡的基礎(chǔ)上為患者支付更多藥品，以滿足大眾的基本需求。自2018年國家醫(yī)保局成立以來，已在推進(jìn)醫(yī)保信息化、全面實(shí)施居民城鄉(xiāng)醫(yī)保、維護(hù)醫(yī)?；鸢踩?、開展藥品帶量采購和準(zhǔn)入談判等方面做出了巨大改革。

然而，國家醫(yī)保局的職能配置與國家鼓勵創(chuàng)新的戰(zhàn)略尚不完全匹配，在價值與價格選擇中，作為承擔(dān)支付責(zé)任的醫(yī)保部門更加關(guān)注價格。創(chuàng)新藥在醫(yī)保部門的“靈魂砍價”下，2018年～2021年整體降幅均保持在50%以上，部分藥品甚至高達(dá)80%，這雖然能很大程度上減輕患者的用藥負(fù)擔(dān)，但其定價機(jī)制未能充分考慮到目前國產(chǎn)創(chuàng)新藥尚處于高投入、周期長、少量產(chǎn)品上市的階段特征，利用強(qiáng)勢的支付者地位迫使國產(chǎn)創(chuàng)新藥降低價格，長遠(yuǎn)來看很可能挫傷創(chuàng)新者的研發(fā)熱情，不利于創(chuàng)新的可持續(xù)發(fā)展。

面對中國藥物研發(fā)同質(zhì)化和醫(yī)保談判低價戰(zhàn)略，資本市場熱情下降，開始出現(xiàn)從生物醫(yī)藥行業(yè)抽離的傾向。據(jù)醫(yī)藥魔方-Pharma Invest數(shù)據(jù)庫資料顯示，自2017年，大量資本涌入生物醫(yī)藥行業(yè)以來，中國藥企融資金額暴發(fā)式增長，但在2021年出現(xiàn)了首次下降，見圖12。

圖12 中國藥企歷年融資金額(億美元)

2.3.2 醫(yī)療與醫(yī)保的銜接

另一方面，醫(yī)保、醫(yī)療的銜接與中國現(xiàn)在正在爬坡的醫(yī)藥創(chuàng)新格局也存在兼容性問題，其中體現(xiàn)之一為創(chuàng)新藥的入院使用?！笆晃濉敝痢笆濉逼陂g，國家通過設(shè)立“新藥創(chuàng)新重大專項”對臨床亟需藥物予以支持，該類藥物大多獲得藥監(jiān)系統(tǒng)的快速審評審批，再經(jīng)降價談判進(jìn)入醫(yī)保目錄，但卻在入院“最后一公里”受到藥品目錄品規(guī)限制、醫(yī)院績效考核指標(biāo)、臨床合理用藥指南缺乏等因素制約，使創(chuàng)新藥在進(jìn)入醫(yī)保目錄一年后入院率僅有約25%[7]，嚴(yán)重降低創(chuàng)新藥的患者可及性，與國家鼓勵創(chuàng)新、保障人民健康目標(biāo)相偏離，成為創(chuàng)新藥用藥可及的關(guān)鍵堵點(diǎn)。

3 持續(xù)推動中國醫(yī)藥創(chuàng)新高質(zhì)量發(fā)展的對策建議

3.1 營造基礎(chǔ)研究和提升轉(zhuǎn)化的新生態(tài)

基礎(chǔ)研究是創(chuàng)新的源頭活水，為基礎(chǔ)研究提供資金資助、鼓勵轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展、改善基礎(chǔ)研究環(huán)境，從而使基礎(chǔ)研究能力提升，為真正的創(chuàng)新開辟道路。

第一，建立國家藥物基礎(chǔ)研究專項基金。對基礎(chǔ)研究提供資金支持，進(jìn)而推動基礎(chǔ)研究取得顛覆性、原始性的突破。

第二，強(qiáng)化國家級臨床/醫(yī)學(xué)研究中心建設(shè)，聚焦于臨床重大需求和靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，從而加強(qiáng)從臨床需求向臨床供給的轉(zhuǎn)化能力建設(shè)，推動技術(shù)發(fā)現(xiàn)快速轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，使患者能夠分享到中國醫(yī)藥創(chuàng)新成果。

第三，繼續(xù)加強(qiáng)中青年人才/中小企業(yè)扶持政策。長期培養(yǎng)優(yōu)秀的中青年科技人才是保證國家贏得和保持持續(xù)競爭優(yōu)勢的關(guān)鍵。因此，建議國家制定政策向中青年科學(xué)家及中小型企業(yè)傾斜，夯實(shí)創(chuàng)新發(fā)展人才基礎(chǔ)，鼓勵探索性基礎(chǔ)研究以及突破性原創(chuàng)；創(chuàng)新人才評價機(jī)制，突出質(zhì)量貢獻(xiàn)的績效導(dǎo)向?qū)徳u機(jī)制；因材施策、因人施策，為科學(xué)家提供穩(wěn)定、長期的創(chuàng)新環(huán)境，助力重構(gòu)市場新格局，從而挖掘科研新能量。

3.2 建立以臨床價值為導(dǎo)向的審評審批機(jī)制

為有效解決目前存在的創(chuàng)新藥重復(fù)申報嚴(yán)重、“賽道”擁堵的弊病，需要進(jìn)一步細(xì)化、完善我國藥品審評審批制度，強(qiáng)化以臨床價值為導(dǎo)向、以滿足需求為目標(biāo)，提高審評審批標(biāo)準(zhǔn)，引導(dǎo)新藥研發(fā)和投資。

簡而言之，就是要不斷細(xì)化加速審評制度，建立科學(xué)合理、以臨床價值為導(dǎo)向的創(chuàng)新藥審評體系。第一，提升藥品臨床設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，對創(chuàng)新藥鼓勵以現(xiàn)有最優(yōu)治療方案為臨床試驗的對照品；對于填補(bǔ)臨床空白或?qū)崿F(xiàn)重大替代的藥品，可以接受非劣效性試驗成果，納入加速藥品的審評審批流程。第二，當(dāng)上市藥品數(shù)量增加，該疾病領(lǐng)域不再持續(xù)空白時，后續(xù)的藥物則應(yīng)當(dāng)適應(yīng)不同的、更高的審批標(biāo)準(zhǔn)，避免重復(fù)性申報，浪費(fèi)審評和臨床試驗資源。堅定、明確地引導(dǎo)創(chuàng)新藥從“me-too”走向“me-better”，直至“first in class”。第三，強(qiáng)化創(chuàng)新藥上市后臨床研究和真實(shí)世界研究，為藥物合理使用打下堅實(shí)基礎(chǔ)。

3.3 支付端充分體現(xiàn)創(chuàng)新藥價值

建立更加友好型的醫(yī)保創(chuàng)新藥支付體系，針對創(chuàng)新藥高投入、高風(fēng)險導(dǎo)致的高價格，需要建立單獨(dú)的評估機(jī)制，以公平和平衡為原則，尊重創(chuàng)新藥艱難研發(fā)歷程的客觀規(guī)律，使創(chuàng)新藥能夠基于其綜合價值獲取合理的收益。因此，對創(chuàng)新藥的價值評估，應(yīng)當(dāng)擴(kuò)展到從安全性、創(chuàng)新性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、適宜性、可及性等多種維度進(jìn)行綜合價值評價。對具有高綜合價值的藥品予以更高的支付標(biāo)準(zhǔn)，以全面、系統(tǒng)、科學(xué)地反映藥品的臨床應(yīng)用價值。

第一，建立不同層級的創(chuàng)新藥動態(tài)報銷比例制度，根據(jù)創(chuàng)新藥品定價和市場實(shí)際交易價，適當(dāng)調(diào)整醫(yī)保對創(chuàng)新藥的支付比例，以醫(yī)保實(shí)際支付能力為基礎(chǔ)確定醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)。對專利期內(nèi)本土創(chuàng)新藥，其價格按照不高于國際同類替代藥品為原則確定，由各省、市、自治區(qū)醫(yī)保部門根據(jù)自身支付能力與企業(yè)談判確定支付比例，充分發(fā)揮市場在價格調(diào)節(jié)過程中的作用；填補(bǔ)臨床空白的創(chuàng)新藥由藥企與醫(yī)?；鸹谂R床價值和患者獲益談判確定實(shí)際價格，建議按照對賭或者風(fēng)險共擔(dān)機(jī)制確定支付方式。在此基礎(chǔ)上，引入醫(yī)療救助、商業(yè)健康險、慈善捐助等多元支付模式，在保障醫(yī)保基金安全和長期穩(wěn)定的同時，為多元支付方式提供發(fā)展空間，實(shí)現(xiàn)患者用藥可及并降低個人支付負(fù)擔(dān)。改革現(xiàn)有的以支付能力為基礎(chǔ)的定價方式，避免創(chuàng)新藥可能因價格原因無法進(jìn)入醫(yī)保報銷目錄，反而造成患者用藥的可獲得性無法保障，與國家建立醫(yī)保制度的初衷背道而馳。

第二，建立以臨床價值為基礎(chǔ)的階梯價格談判機(jī)制，對于全球新的創(chuàng)新藥和與現(xiàn)有最優(yōu)治療方案對照開展頭對頭試驗，且試驗結(jié)果為優(yōu)效的藥品，可以參照國際上人均收入水平相近國家的同品種價格，按照合理比例確定價格并給予較長的價格保障期限。

第三，鑒于我國人口多、地域廣，各區(qū)域經(jīng)濟(jì)發(fā)展差異較大，醫(yī)?；I資主要在省級以下的特點(diǎn)，可以在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)開展醫(yī)保創(chuàng)新藥支付機(jī)制改革探索，充分調(diào)動地方政府的積極性，通過地方試點(diǎn)改革總結(jié)經(jīng)驗，找出一條既能保證患者受益，又可鼓勵醫(yī)藥創(chuàng)新、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的路徑。

第四，國家應(yīng)該大力發(fā)展商業(yè)保險，明確將創(chuàng)新藥納入商業(yè)醫(yī)療險和健康險的保障范疇，并積極推動商業(yè)保險與創(chuàng)新藥企業(yè)的談判。發(fā)揮社會共治、多元支付的力量，滿足患者的多樣化需求。

3.4 暢通創(chuàng)新藥入院路徑

醫(yī)療機(jī)構(gòu)是創(chuàng)新藥價值體現(xiàn)的平臺，是患者實(shí)現(xiàn)藥物可及的必由之路，因此，醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥政策是國家創(chuàng)新驅(qū)動戰(zhàn)略和以人為本、以人民健康為中心的健康理念的落腳點(diǎn)。

第一，衛(wèi)生主管部門應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步完善政策，允許醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)立單獨(dú)的創(chuàng)新藥目錄，建立創(chuàng)新藥獨(dú)立的考核體系，不受現(xiàn)有藥占比、次均費(fèi)用等傳統(tǒng)指標(biāo)限制，使廣大患者能夠盡快分享到科技發(fā)展成果，滿足未滿足的臨床需求。

第二，規(guī)范藥品上市后研究。由國家醫(yī)學(xué)中心或研究型醫(yī)療機(jī)構(gòu)牽頭，依托國家大數(shù)據(jù)平臺針對創(chuàng)新藥開展上市后臨床研究和真實(shí)世界研究，通過擴(kuò)大樣本量不斷更新臨床使用指南和指導(dǎo)原則，推動合理用藥。

4 結(jié)語

“十四五”是我國經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的關(guān)鍵時期，“十四五”規(guī)劃將創(chuàng)新置于我國現(xiàn)代化建設(shè)全局的核心地位，強(qiáng)調(diào)科技自立自強(qiáng)作為國家發(fā)展的戰(zhàn)略支撐，將面向人民生命健康作為科技創(chuàng)新的重要目標(biāo)。要實(shí)現(xiàn)這一戰(zhàn)略目標(biāo)，就要進(jìn)一步激活醫(yī)藥創(chuàng)新各要素，全面疏通藥品審評、藥品支付和藥品使用等各個環(huán)節(jié)，實(shí)現(xiàn)“三藥聯(lián)動”，進(jìn)一步提升本土醫(yī)藥創(chuàng)新能力、完善醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境，保障人民健康和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展。

(致謝：感謝中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會張洋洋、劉子鈺和楊沅霖在本文撰寫過程中提供的數(shù)據(jù)及材料支持。)