桂枝茯苓湯聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療痰濕夾瘀型多囊卵巢綜合征的效果研究

何子驁

（綿陽(yáng)市中心醫(yī)院藥劑科，四川 綿陽(yáng) 621000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育齡女性常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌代謝性疾病。此病多在女性青春期發(fā)病。此病患者可出現(xiàn)雄激素水平過(guò)高的表現(xiàn)（如多毛、痤瘡、體重超標(biāo)、月經(jīng)異常、持續(xù)無(wú)排卵、不孕等），部分患者可發(fā)生胰島素抵抗[1-3]。目前西醫(yī)主要是采用性激素治療PCOS，目的是調(diào)節(jié)患者的月經(jīng)周期，改善其性激素的水平，促進(jìn)其正常排卵。用性激素治療此病雖然起效較快，但停藥后患者的病情易反復(fù)發(fā)作，且其不良反應(yīng)的發(fā)生率較高[4-5]。近年來(lái)隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)藥療法在PCOS 的治療中應(yīng)用越來(lái)越廣泛[6]。本文主要是探討用桂枝茯苓湯聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療痰濕夾瘀型PCOS 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院收治的60 例痰濕夾瘀型PCOS 患者納入本研究。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《不孕癥診斷指南》中關(guān)于PCOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)婦科學(xué)》關(guān)于痰濕夾瘀型PCOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]；入院的時(shí)間為2019 年2 月至2020 年2 月；近3 個(gè)月未接受過(guò)針對(duì)PCOS 的治療；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有惡性腫瘤、心力衰竭、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病或其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；存在嚴(yán)重的肝腎功能不全；合并有子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、卵巢囊腫、子宮息肉等其他生殖系統(tǒng)疾病；對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏或?qū)τ盟幍囊缽男圆?；中途退出本研究。隨機(jī)將其分為環(huán)丙孕酮組和聯(lián)合用藥組，每組各有患者30例。聯(lián)合用藥組患者的平均年齡為（34.28±3.37）歲，平均的體質(zhì)指數(shù)為24.91±1.05，平均病程為（4.63±1.08）年。環(huán)丙孕酮組患者的平均年齡為（34.31±3.45）歲，平均的體質(zhì)指數(shù)為25.03±1.11，平均病程為（4.55±1.01）年。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料的比較（± s）

表1 兩組患者一般資料的比較（± s）

組別年齡（歲） 體質(zhì)指數(shù)病程（年）聯(lián)合用藥組（n=30） 34.28±3.37 24.91±1.05 4.63±1.08環(huán)丙孕酮組（n=30） 34.31±3.45 25.03±1.11 4.55±1.01 t 值0.0340.4300.296 P 值0.9730.6690.768

1.2 方法

用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065479 ；規(guī)格：2 mg 醋酸環(huán)丙孕酮:0.035 mg炔雌醇/ 片）對(duì)環(huán)丙孕酮組患者進(jìn)行治療，方法是：于月經(jīng)周期的第5 天開(kāi)始服用此藥，1 片/ 次，1次/d。用桂枝茯苓湯聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片（其藥品信息及用法同上）對(duì)聯(lián)合用藥組患者進(jìn)行治療。桂枝茯苓湯的組方是：三七6 g，桂枝、牡丹皮、桃仁各10 g，茯苓、赤芍各15 g，丹參、生牡蠣各30 g。煎煮方法是：將生牡蠣用500 mL 水煎煮0.5 h，之后加入其余中藥材進(jìn)行煎煮，取藥液100 mL，再加水300 mL 進(jìn)行煎煮，取藥液100 mL。將兩次煎煮所得的藥液混合在一起即為1 劑（200 mL）。囑患者每天服1 劑，分早晚2 次服用。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，比較兩組患者血清性激素的水平。性激素包括促卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成激素（leuteinizing hormone，LH）、睪酮（testosterone，T）和雌二醇（estradiol，E2）。治療前后，比較兩組患者的中醫(yī)證候積分。本研究對(duì)患者的月經(jīng)不調(diào)、肥胖、顏面痤瘡、倦怠嗜臥、舌暗紅苔黃膩、脈弦滑6項(xiàng)中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)價(jià)，各中醫(yī)證候按照無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0 分、1 分、2 分、3 分，總分為18 分，患者的評(píng)分越高表示其病情越嚴(yán)重[9]。比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效、無(wú)效評(píng)估其療效[10]。顯效：治療后患者的月經(jīng)周期、月經(jīng)量和經(jīng)血的顏色均恢復(fù)正常，其血清性激素的水平明顯改善，對(duì)其進(jìn)行B 超檢查顯示雙側(cè)卵巢的體積正常。有效：治療后患者的月經(jīng)周期、月經(jīng)量和經(jīng)血的顏色均明顯改善，其高雄激素的表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，血清LH/FSH 的比值＜1.5，血清T 的水平恢復(fù)正常或有所降低，對(duì)其進(jìn)行B 超檢查顯示雙側(cè)卵巢的體積明顯縮小。無(wú)效：治療后患者的臨床療效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，計(jì)數(shù)資料用%表示，分別用t、χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血清性激素水平的比較

治療前，兩組患者血清FSH、LH、T、E2的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合用藥組患者血清FSH、LH、T 的水平均低于環(huán)丙孕酮組患者，其血清E2的水平高于環(huán)丙孕酮組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者血清性激素水平的比較（± s）

表2 治療前后兩組患者血清性激素水平的比較（± s）

組別血清FSH（IU/L）血清LH（IU/L）血清T（nmol/L）血清E2（pmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后聯(lián)合用藥組（n=30）5.69±0.58 2.44±0.23 18.05±1.67 6.77±0.65 6.20±0.66 2.39±0.28 18.47±1.46 85.01±8.27環(huán)丙孕酮組（n=30）5.56±0.54 3.62±0.30 18.34±1.25 9.34±0.93 6.35±0.61 3.52±0.37 18.55±1.15 72.45±7.11 t 值0.89932.0210.76112.4060.91413.3390.2366.308 P 值0.373 0.0010.449 0.0010.364 0.0010.814 0.001

2.2 治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分的比較

治療前，聯(lián)合用藥組患者與環(huán)丙孕酮組患者平均的中醫(yī)證候積分分別為（15.52±1.87）分與（15.49±1.01）分，二者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合用藥組患者與環(huán)丙孕酮組患者平均的中醫(yī)證候積分分別為（4.12±0.46）分與（8.56±0.81）分，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分的比較（分，± s ）

表3 治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分的比較（分，± s ）

組別中醫(yī)證候積分治療前治療后聯(lián)合用藥組（n=30） 15.52±1.874.12±0.46環(huán)丙孕酮組（n=30） 15.49±1.018.56±0.81 t 值0.07726.107 P 值0.939 0.001

2.3 兩組患者臨床療效的比較

聯(lián)合用藥組患者治療的總有效率為96.67%，環(huán)丙孕酮組患者治療的總有效率為80.00%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效的比較

3 討論

PCOS 的病理特點(diǎn)是卵巢體積增大、白膜增厚、卵巢顆粒細(xì)胞黃素化及卵巢內(nèi)有多個(gè)不同發(fā)育階段的卵泡等。目前，臨床上尚未闡明PCOS 的確切病因，一般認(rèn)為此病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)[11]。PCOS 是引起妊娠期糖尿病、子宮內(nèi)膜癌、妊娠期高血壓疾病、心血管疾病及2 型糖尿病的重要危險(xiǎn)因素。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是西醫(yī)治療此病的常用藥。此藥由醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇組成。醋酸環(huán)丙孕酮可對(duì)靶細(xì)胞合成雄激素的過(guò)程產(chǎn)生抑制作用，還可通過(guò)抗促性腺激素釋放激素拮抗劑的機(jī)制降低血液中雄激素的濃度。炔雌醇可促進(jìn)血液中性激素結(jié)合球蛋白的合成，使血液中游離的雄激素減少。用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療PCOS 雖然起效較快，但藥效持續(xù)的時(shí)間較短，停藥后患者的病情易反復(fù)發(fā)作，且長(zhǎng)期使用外源性激素會(huì)對(duì)患者腺體的分泌功能產(chǎn)生抑制，阻礙其正常排卵。PCOS 屬于中醫(yī)學(xué)中“崩漏”“月經(jīng)過(guò)少”“不孕”等范疇。中醫(yī)對(duì)PCOS 的研究較為深入，認(rèn)為該病的病因是痰濕瘀血內(nèi)阻，其中醫(yī)證型多為痰濕夾瘀型。痰濕、瘀血的出現(xiàn)與腎臟密切相關(guān)。腎精不足、腎陰虧虛，無(wú)以下注胞宮，可導(dǎo)致卵子發(fā)育異常，引起不孕。腎陽(yáng)不足可引起氣化障礙，無(wú)法鼓動(dòng)腎陰的生化和滋長(zhǎng)，導(dǎo)致卵子排出障礙[12]。中醫(yī)主張以活血化瘀、祛痰利濕、溫陽(yáng)補(bǔ)腎為主要原則治療痰濕夾瘀型PCOS。本研究所用的桂枝茯苓湯中，桂枝可溫經(jīng)通陽(yáng)，茯苓可健脾利濕，桃仁可活血祛瘀，生牡蠣可益腎安神、滋陰補(bǔ)陽(yáng)，三七可清瘀消腫，赤芍、牡丹皮可清熱涼血，丹參可通經(jīng)活絡(luò)、止痛消癰。上述諸藥合用，先補(bǔ)后攻，催經(jīng)下行，可共奏活血化瘀、健脾利濕、溫陽(yáng)補(bǔ)腎之功。

綜上所述，用桂枝茯苓湯聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療痰濕夾瘀型PCOS 的效果顯著，能有效地改善患者血清性激素的水平，緩解其臨床癥狀。