銀杏葉提取物結(jié)合強(qiáng)的松片治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的藥理作用及療效分析

劉春巖，劉暢，蔡雨含

1.長(zhǎng)春工業(yè)大學(xué)醫(yī)院藥房，吉林長(zhǎng)春 130012；2.吉林省人民醫(yī)院急診內(nèi)科，吉林長(zhǎng)春 130021；3.吉林省肝膽病醫(yī)院肝膽內(nèi)科，吉林長(zhǎng)春 130062

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是目前臨床上常見(jiàn)的慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病，近年來(lái)發(fā)病率逐步提升，對(duì)患者的生命安全以及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。但該疾病病理機(jī)制存在較多爭(zhēng)議，主要為普通型間質(zhì)性肺炎[2]?；颊咴诨疾『?，主要表現(xiàn)為肺功能受到損傷，且存在通氣障礙等問(wèn)題[3-4]?，F(xiàn)階段在對(duì)該類(lèi)患者實(shí)施臨床治療時(shí)，并無(wú)特異性藥物，多采取糖皮質(zhì)激素治療，雖能夠得到一定的治療效果，但并不理想，較易出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此在臨床中使用受到限制[5-6]。在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中認(rèn)為銀杏葉提取物可以達(dá)到抗氧化以及免疫調(diào)節(jié)的效果[7]。近年來(lái)，部分學(xué)者在研究后提出，利用銀杏葉提取物治療肺間質(zhì)纖維化患者，效果顯著，可改善肺間質(zhì)的纖維化程度，治療效果更為顯著，但其作用機(jī)制存在一定的不明確性[8]。基于此，該次研究擇2019年12 月—2020 年12 月吉林省人民醫(yī)院收治的80例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者，分析銀杏葉提取物治療的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的80 例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者為研究對(duì)象，分為觀察組、對(duì)照組。觀察組40 例中男25 例，女15 例，年齡36～74 歲，平均（45.12±1.15）歲；病程1～8 個(gè)月，平均（3.12±1.16）個(gè)月。對(duì)照組40 例中男23 例，女17 例；年齡33～76 歲，平均（42.12±1.25）歲；病程0.5～7 個(gè)月，平均（3.28±1.25）個(gè)月。兩組基本資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。所有患者及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容均知情同意，且經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組采用強(qiáng)的松片治療。給予患者強(qiáng)身醋酸潑尼松片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H34021846；規(guī)格：5 mg×100 片/瓶），劑量為2 片/次，3 次/d，治療時(shí)間為3個(gè)月。

觀察組采用銀杏葉提取物結(jié)合強(qiáng)的松片治療。給予患者銀杏葉膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20040097；規(guī)格：0.12 g×12 ?！? 板/盒），劑量為1 g/次，3 次/d，治療時(shí)間為3 個(gè)月。其余措施見(jiàn)對(duì)照組。

兩組患者在治療期間，間隔2 周進(jìn)行復(fù)診1 次，不可使用免疫抑制劑藥物，在必要時(shí)應(yīng)采取液體支持法。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果。顯效：患者改善顯著，經(jīng)檢查，各指標(biāo)處于正常穩(wěn)定狀態(tài)；有效：患者有所改善，經(jīng)檢查，各指標(biāo)有所改善；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率=（顯效率例數(shù)+有效率例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②血?dú)庵笜?biāo)。采集患者干預(yù)前、后靜脈血，離心處理后，利用全自動(dòng)化學(xué)分析儀，檢測(cè)患者血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）。

③肺功能指標(biāo)。檢測(cè)患者肺彌散功能、肺活量以及肺功能肺總量。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

與對(duì)照組相比，觀察組治療有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比

干預(yù)前，兩組患者血?dú)庵笜?biāo)水平相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，與對(duì)照組比，觀察組血?dú)庵笜?biāo)更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比(±s)

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t/P干預(yù)前組間對(duì)比值t/P干預(yù)后組間對(duì)比值時(shí)間干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后PaO2（mmHg）63.24±12.57 85.33±10.61 63.19±12.16 70.38±11.49 0.018/0.986 6.046/0.001 PaCO2（mmHg）56.34±10.22 42.11±10.04 56.18±10.35 50.33±5.26 0.070/0.945 4.587/0.001 SaO2（%）78.46±6.34 96.34±10.59 78.62±6.33 91.33±11.25 0.113/0.910 2.051/0.044

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比

干預(yù)前，兩組肺功能水平相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，與對(duì)照組比，觀察組肺功能指標(biāo)更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比[(±s)，%]

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比[(±s)，%]

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t/P干預(yù)前組間對(duì)比值t/P干預(yù)后組間對(duì)比值時(shí)間干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后肺彌散功能51.28±10.34 63.21±18.45 52.26±11.15 56.71±7.26 0.408/0.685 2.073/0.001肺活量74.38±12.21 84.26±12.15 74.19±11.15 79.33±6.24 0.073/0.942 2.283/0.001肺功能肺總量69.25±12.21 85.22±15.18 69.48±10.45 78.33±7.16 0.091/0.928 2.596/0.001

3 討論

所謂特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，是指患者由于部分不明原因產(chǎn)生的一種慢性、進(jìn)行性、間質(zhì)性肺疾病，主要特征表現(xiàn)為肺泡結(jié)構(gòu)紊亂、彌漫性肺泡炎以及肺間質(zhì)纖維增生[9]。特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化多發(fā)于50～70 歲男性患者，患者起病較緩慢，且較為隱匿，臨床癥狀包含進(jìn)行性呼吸困難、高熱、干咳、乏力以及體重降低等全身性疾病。臨床在對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者實(shí)施體格檢查時(shí)，常表現(xiàn)為濕啰音，且存在杵狀指[10]。對(duì)于晚期特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者，可能會(huì)存在肺動(dòng)脈高壓以及肺源性心臟病的相關(guān)體征。就現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度分析，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病機(jī)制存在一定爭(zhēng)議，并未有確切答案。查閱相關(guān)資料可知，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病過(guò)程主要分為兩階段：肺損傷、肺纖維化[11]?；颊哂捎诓糠忠蛩兀瑢?dǎo)致肺泡上皮出現(xiàn)損傷，促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞的活化，從而釋放出各類(lèi)細(xì)胞因子以及炎癥遞質(zhì)，使患者肺部出現(xiàn)損傷。當(dāng)其肺部發(fā)生損傷后，加快纖維細(xì)胞增生與膠原合成速度，加之細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)度沉積，致使患者肺部表現(xiàn)為纖維化[12]。

臨床在對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者實(shí)施治療時(shí)，多采取強(qiáng)的松片等激素類(lèi)藥物治療，主要目的在于減緩患者病情發(fā)展，改善患者臨床癥狀[13]。強(qiáng)的松片在治療時(shí)，能夠達(dá)到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抗炎等效果，能夠有效減少炎性介質(zhì)的釋放，并延緩患者肺部纖維化進(jìn)程，臨床癥狀改善較為顯著。強(qiáng)的松片作為腎上腺皮質(zhì)激素藥物，可以有效抑制患者的炎性癥狀，調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)功能，是腎病綜合征較為有效的治療方式[14-15]。

站在中醫(yī)角度分析，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化屬于“肺痹”“肺瘺”范疇，患者出現(xiàn)肺功能損傷，存在外邪入侵等狀況。因此在治療時(shí)，應(yīng)注重活血通絡(luò)、化痰祛瘀。當(dāng)前臨床中使用中藥對(duì)該疾病的治療應(yīng)用范圍逐步提升，查閱資料顯示，有報(bào)道提出利用單味中藥（當(dāng)歸、丹參、防己等）、中藥提取物（復(fù)方丹參注射液、刺五加、川芎嗪），以及固定藥方（血府逐瘀湯、補(bǔ)氣通肺湯）等，能夠?qū)崿F(xiàn)活血化痰、通絡(luò)益氣、養(yǎng)陰?kù)铕龅男Ч?，因此?duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化治療時(shí)效果較佳。有實(shí)驗(yàn)研究后顯示，中藥實(shí)現(xiàn)抗纖維化的作用機(jī)制，可能與其減少細(xì)胞因子表達(dá)，改善患者血流動(dòng)力學(xué)，提升抗氧化能力有一定關(guān)系，能夠有效阻止患者纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原纖維。

銀杏，又被稱為白果樹(shù)、公孫樹(shù)，是銀杏科銀杏屬植物，最早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中有銀杏記載，具備平喘、潤(rùn)肺等功能。在查閱近些年文獻(xiàn)后可知，對(duì)銀杏葉進(jìn)行物質(zhì)提取，其所得物質(zhì)能夠擴(kuò)張血管，稀釋血液的黏稠度，進(jìn)一步抑制血小板聚集，實(shí)現(xiàn)肺循環(huán)改善，抗氧化的目的。因此臨床在對(duì)由于缺氧、缺血所致呼吸困難、紫紺等患者治療時(shí)，使用銀杏葉提取物效果較佳。同時(shí)該物質(zhì)還能使患者的機(jī)體免疫功能得到提升，修復(fù)組織，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化屬于一種肺泡炎癥，患者患病后會(huì)表現(xiàn)出肺泡通氣不足，V/Q 比例失調(diào)，最終出現(xiàn)低氧血癥。在病情發(fā)展后，會(huì)滲出陽(yáng)性物質(zhì)，加快患者肺部的纖維化趨勢(shì)，限制呼吸功能，降低患者肺彌散功能。就本次研究結(jié)果可知，在給予患者銀杏葉提取物治療后，患者肺總量、肺活量以及肺彌散功能、血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。使用銀杏葉提取物治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者，有效降低患者肺動(dòng)脈高壓及血液黏稠度，改善患者順應(yīng)性與肺彌散功能，提高動(dòng)脈血氧分壓水平。另外，對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者治療時(shí)，使用銀杏葉提取物治療，雖無(wú)法逆轉(zhuǎn)患者肺纖維化情況，但能夠顯著延緩患者的肺部纖維化進(jìn)展。

當(dāng)前在治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化時(shí)，主要選擇使用銀杏葉提取物治療，觀察組治療效果高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組；觀察組血?dú)夥治觥⒉涣挤磻?yīng)、肺功能指標(biāo)觀察組均較優(yōu)（P＜0.05）。觀察 組 血 氧 分 壓（85.33±10.61）mmHg 高 于 對(duì) 照 組（70.38±11.49）mmHg（P＜0.05）；觀察組二氧化碳分壓（42.11±10.04）mmHg 低于對(duì)照組（50.33±5.26）mmHg（P＜0.05）。因此不難看出，臨床在使用銀杏葉提取物治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者后，患者能夠得到較佳的改善，安全性高。

在鄒永袆[16]的研究中選取收治的80 例患者，分為A、B 組，治療措施與本研究一致。對(duì)比結(jié)果，A組血氧分壓（70.63±6.42）mmHg 低于B 組（78.96±6.61）mmHg（P＜0.05）；A 組二氧化碳分壓（43.08±4.26）mmHg 高于B 組（41.12±4.01）mmHg（P＜0.05）。得出臨床對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者治療時(shí)，采取銀杏葉提取物治療，能夠有效提高治療效果，改善患者肺功能，效果顯著，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者采取銀杏葉提取物結(jié)合強(qiáng)的松片治療，相關(guān)指標(biāo)改善顯著，臨床應(yīng)用價(jià)值高。