聯(lián)合檢測(cè)血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值

謝培民，張雁

寧化縣總醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建三明 365400

糖尿病腎?。╠iabetes nephropathy，DN）是糖尿病常見微血管病變，是導(dǎo)致患者致殘、致死的重要因素，研究指出，20%～40%的糖尿病患者會(huì)發(fā)展為DN，最終發(fā)展為終末期腎臟病，給患者帶來沉重的負(fù)擔(dān)[1]。早期DN 患者腎臟病變可逆，因此，及早進(jìn)行積極診斷十分必要。腎活檢是診斷DN 的金標(biāo)準(zhǔn)，但其存在一定的創(chuàng)傷，會(huì)給患者帶來后遺癥風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致臨床應(yīng)用存在局限[2]。β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）屬于低分子血清球蛋白，可反映腎小球?yàn)V過率，能對(duì)患者的腎功能進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估[3]；鳶尾素（Irisin）是一種“肌肉因子”，可參與運(yùn)動(dòng)代謝過程，并可參與胰島素抵抗，干預(yù)糖尿病血管并發(fā)癥；而尿白蛋白/肌酐（albumin/creatinine，ALB/Cr）可反映腎小球損傷情況[4]?；诖?，本研究對(duì)2021 年1 月—2022 年1 月寧化縣總醫(yī)院收治的40 例早期DN 患者和40 例糖尿病患者的臨床資料進(jìn)行分析，重點(diǎn)觀察聯(lián)合檢測(cè)血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 對(duì)早期DN 的診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院收治的40 例早期DN 患者作為觀察組，并選取同期醫(yī)院收治的40 例糖尿病患者作為對(duì)照組。其中觀察組男22 例，女18 例；年齡38～76 歲，平均（58.53±4.28）歲；糖尿病病程1～9 年，平均（4.55±1.62）年；體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）18.0～27.5 kg/m2，平 均（23.52±1.26）kg/m2。對(duì)照組男24 例，女16 例；年齡39～77 歲，平均（58.582±4.30）歲；糖尿病病程1～10 年，平均（4.62±1.70）年；BMI 18.0～27.0 kg/m2，平均（23.26±1.17）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：DN 患者符合DN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；糖尿病患者符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；資料完整，包括一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；存在腎血管性高血壓者；合并泌尿系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重肝硬化患者；合并自身感染性疾病者。

1.3 方法

采集兩組患者的空腹靜脈4 mL，常溫靜置1 h，3000 r/min 離心20 min，離心半徑為15 cm，分離血清，放置于-20℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清Irisin 水平，采用免疫比濁法測(cè)定血清β2-MG 水平，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、尿素、肌酐、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。留取清晨中段尿采用DCA2000 糖化血紅蛋白儀測(cè)定尿白蛋白/肌酐（albumin/creatinine, ALB/Cr）比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繪制受試者工作曲線（receiver operating characteristic curve，ROC），并計(jì)算曲線下面積（area under curve，AUC），檢驗(yàn)血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 對(duì)早期DN 診斷價(jià)值，AUC 值0.5～0.7 表示診斷性能較差，0.71～0.90表示有一定診斷性能，＞0.9 表示診斷性能較高。

2 結(jié)果

2.1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

觀察組血清β2-MG、尿ALB/Cr 水平高于對(duì)照組，血清Irisin 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間其他資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

2.2 兩組血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 對(duì)早期DN 診斷價(jià)值分析

將血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 水平作為檢驗(yàn)變量，早期DN 作為狀態(tài)變量（1=DN，0=糖尿病），繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，血清β2-MG、Irisin及尿ALB/Cr 診斷早期DN 的AUC＞0.80，診斷價(jià)值理想，且以聯(lián)合診斷價(jià)值最佳。見表2、圖1。

圖1 血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 對(duì)早期DN 診斷價(jià)值分析ROC 圖

表2 血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 對(duì)早期DN 診斷價(jià)值分析結(jié)果

3 討論

DN 為糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥，起病較為隱匿，早期易被忽視，錯(cuò)過治療時(shí)機(jī)，不利于患者預(yù)后[7]。因此，對(duì)早期DN 進(jìn)行診斷、治療十分必要。血肌酐、尿素氮為DN 的常用臨床指標(biāo)，但對(duì)于早期DN 的診斷敏感性低，多數(shù)患者存在腎臟儲(chǔ)備功能明顯減退后發(fā)生上述指標(biāo)改變，導(dǎo)致臨床應(yīng)用局限[8]。

研究指出，外周胰島素抵抗及胰島β 細(xì)胞功能障礙是糖尿病主要病理生理基礎(chǔ)，肌肉組織在外周胰島抵抗的靶器官中占比最高，且肌肉組織可分泌肌肉因子，經(jīng)機(jī)體代謝調(diào)節(jié)[9]。Irisin 為一種肌肉因子，參與運(yùn)動(dòng)代謝過程，且Irisin 屬于抗炎激素，可反映機(jī)體代謝狀態(tài)[10]。β2-MG 屬于低分子量血清球蛋白，主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，其在血液中水平較為恒定，在腎損傷中β2-MG 水平異常升高[11]。尿ALB 排泄率可反映早期DN，但受多方面因素影響，其穩(wěn)定性較差，尿ALB/Cr 與尿ALB排泄率密切相關(guān)，且可有效反映腎小球損傷情況[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清β2-MG、尿ALB/Cr 水平高于對(duì)照組，血清Irisin 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），說明血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr或與早期DN 密切相關(guān)。簡單分析原因：Irisin 為肌肉因子，可發(fā)揮腎臟保護(hù)作用，通過促進(jìn)腺苷酸活化蛋白酶磷酸化，增加絲氨酸/蘇氨酸表達(dá)，減輕氧化應(yīng)激，降低腎損傷風(fēng)險(xiǎn)，若Irisin 過表達(dá)，說明糖尿病患者的肌肉力量降低，并出現(xiàn)肌肉進(jìn)行性減少，促進(jìn)氧化應(yīng)激，增加早期DN 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。β2-MG 可經(jīng)腎小球?yàn)V過，并被腎近曲小管重吸收，其水平過表達(dá)提示腎小管存在重吸收功能障礙，腎小球?yàn)V過下降，說明糖尿病患者有較高的腎損傷風(fēng)險(xiǎn)[14]。Cr 生成量較為恒定，可通過腎小球?yàn)V過，不被腎小管重吸收，同時(shí)尿ALB、Cr 受尿液稀釋、濃縮影響相同，因此，尿ALB/Cr 可反映尿ALB排泄率，其水平過表達(dá)提示糖尿病患者的腎損傷高風(fēng)險(xiǎn)[15]。

為進(jìn)一步證實(shí)血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr對(duì)早期DN 的診斷價(jià)值，本研究經(jīng)ROC 曲線分析，結(jié)果顯示，血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 診斷早期DN 的AUC＞0.80，診斷價(jià)值理想，且以聯(lián)合診斷價(jià)值最佳。提示血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于早期DN 的診斷價(jià)值理想。

綜上所述，血清β2-MG、Irisin 及尿ALB/Cr 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN 的診斷價(jià)值理想，若糖尿病患者血清β2-MG 及尿ALB/Cr 過表達(dá)、Irisin 低表達(dá)，提示早期DN 高風(fēng)險(xiǎn)。