血清Lp-PLA2 Hcy IL-17 與阿爾茨海默病患者認知功能的相關性分析

許宏俠 劉欣欣 張晨露

河南大學第一附屬醫(yī)院，河南 開封 475000

阿爾茨海默病是與年齡相關的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病，也稱老年癡呆，起病隱匿，呈進行性緩慢進展［1］。目前世界上阿爾茨海默病的患者數(shù)量已達到5 000 萬，呈老年化趨勢，阿爾茨海默病發(fā)病率逐年上升，加上人們生活及工作壓力增加，預計到2050年，阿爾茨海默病患者可達1.52億［2］。阿爾茨海默病患者主要表現(xiàn)為認知功能障礙，伴隨失認、失用、記憶喪失、失語、執(zhí)行功能障礙、人格和行為改變等，嚴重影響患者生活質量，需及時給予診治［3-4］。認知功能障礙的早期有效干預有利于延緩阿爾茲海默病病情進展，改善患者生活質量。同型半胱氨酸可促進大腦動脈血管病變，產生動脈粥樣硬化，損傷神經細胞［5］。在阿爾茨海默病患者機體中，炎癥因子呈高表達狀態(tài)，產生神經炎癥，損傷神經元［6］，脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）、白細胞介素17（IL-17）均為炎癥標記物。本研究旨在分析血清Hcy、Lp-PLA2、IL-17與阿爾茨海默病患者認知功能的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇河南大學第一附屬醫(yī)院2019-01—2022-01 治療的100 例阿爾茨海默病患者為研究組，男46例，女54例，年齡53～84（70.41±3.56）歲，病程（5.45±1.05）a，體重指數(shù)（23.35±1.07）kg·m-2，受教育年限（7.41±1.25）a。納入標準：診斷符合阿爾茨海默標準，并經頭顱 MRI診斷確診；合并阿爾茨海默病產生的認知功能損傷；MMSE評分≤26分；年齡50～85歲；家屬簽署知情同意書。排除標準：合并自身免疫性疾病、全身感染、臟器功能不全、惡性腫瘤、腦梗死者；既往存在精神障礙者；合并語言交流障礙、焦慮、抑郁、精神分裂癥或其他精神疾病者；參與其他研究者；接受過認知功能、Lp-PLA2、Hcy、IL-17調節(jié)相關治療者；合并其他可產生記憶力減退疾病者；合并精神活性物質或其他器質性疾病導致的精神認知障礙者。另選擇同期健康體檢者50例為參照組，女23例，男27例，年齡51～85（70.33±3.41）歲，體重指數(shù)（23.52±1.12）kg·m-2，受教育年限（7.37±1.21）a。2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法取2 組空腹肘靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（上海繼錦化學科技有限公司提供試劑盒）檢測同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）、白細胞介素17（IL-17）水平。

1.3 觀察指標（1）比較2組Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平。（2）采用簡易智力狀況檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評價患者認知功能障礙狀況，該量表包含視空間、語言、延遲記憶、計算力、注意力、即刻記憶的評價，共30 題，總分30 分，27 分及以上為正常，21～26分為認知功能輕度障礙，10～20分為中度障礙，0～9 分為重度障礙。比較不同程度認知功能障礙患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平。（3）分析阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平與認知功能障礙相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS23.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，若符合正態(tài)分布，采用成組t檢驗檢測2組間數(shù)據(jù)，采用多樣本方差分析檢測多組間數(shù)據(jù)，采用Pearson相關系數(shù)分析其相關性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2 組Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平比較研究組Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平高于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平比較 （±s）Table1 Comparison of Lp-PLA2,Hcy and IL-17 levels between the two groups （±s）

表1 2組Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平比較 （±s）Table1 Comparison of Lp-PLA2,Hcy and IL-17 levels between the two groups （±s）

組別參照組研究組t值P值50 100 Lp-PLA2/（μg/L）22.03±2.65 45.98±3.39 43.700<0.001 Hcy/（μmol/L）14.31±1.13 18.66±2.94 10.083<0.001 IL-17/（ng/L）16.03±3.65 176.58±23.39 48.165<0.001

2.2 不同認知功能障礙阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平比較經MMSE 評價，100 例阿爾茨海默病患者中，41例為輕度認知功能障礙，38例為中度認知功能障礙，21例為重度認知功能障礙，重度認知功能障礙患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平高于輕度認知功能障礙、中度認知功能障礙患者（P＜0.05），中度認知功能障礙患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平高于輕度認知功能障礙患者（P＜0.05），見表2。

表2 不同認知功能障礙的阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平比較 （±s）Table2 Comparison of Lp-PLA2,Hcy and IL-17 levels in Alzheimer’s disease patients with different cognitive dysfunction （±s）

表2 不同認知功能障礙的阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平比較 （±s）Table2 Comparison of Lp-PLA2,Hcy and IL-17 levels in Alzheimer’s disease patients with different cognitive dysfunction （±s）

組別輕度中度重度F值P值n 41 38 21 Lp-PLA2/（μg/L）30.53±2.47 44.31±3.65 51.53±4.65 200.721<0.001 Hcy/（μmol/L）15.59±1.82 17.57±2.71 22.51±3.23 52.899<0.001 IL-17/（ng/L）104.91±17.32a 154.17±20.93 188.91±25.57 99.203<0.001

2.3 阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平與認知功能障礙的相關性Pearson 相關分析發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平與認知功能障礙呈正相關（r=0.418、0.527、0.411，P＜0.05），見表3。

表3 阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平與認知功能障礙相關性Table3 Correlation between Lp-PLA2,Hcy,IL-17 levels and cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease patients

3 討論

阿爾茨海默病是老年人群常見的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病，起病隱匿，一般癥狀明顯起始時間段是起病2～3 a后，病情呈進行性發(fā)展，主要臨床特征為認知功能障礙［7-9］。阿爾茨海默病的危險因素有高血壓、2型糖尿病、腦血管疾病、高血脂、代謝綜合征，阿爾茨海默病病理機制有β淀粉樣蛋白沉積學說、tau蛋白過度磷酸化學說、基因突變學說、氧化應激及鈣穩(wěn)態(tài)失調等［10-11］。高血壓會影響人體血-腦屏障完整性，增加產生阿爾茨海默病的風險；溢出的蛋白質還損傷神經細胞，減少突出及神經元功能，致患者產生認知障礙［12-13］。阿爾茨海默病患者早期就伴隨內嗅皮層、海馬結構損傷，2型糖尿病可增加β淀粉樣蛋白沉積，加重神經毒性，損傷患者認知功能［14-15］；腦血管疾病中腦血管堵塞會增加腦白質信號，破壞患者主管記憶功能區(qū)域，且可促進沉積Ab，損傷患者認知功能，產生阿爾茨海默?。?6-17］。廣泛的神經元丟失產生的腦組織萎縮是阿爾茨海默病患者典型病理改變，以及海馬和新皮層的神經元中神經纖維纏結，腦中β淀粉樣蛋白沉積產生的老年斑［18-19］。

阿爾茨海默病是常見致殘性疾病，且患者早期既有認知功能障礙，及時給予認知功能障礙診斷及有效治療具有重要意義［20-21］。本研究顯示阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平較健康人群高，其中Lp-PLA2、IL-17 均為炎癥標志物。阿爾茨海默病患者炎癥因子呈高表達狀態(tài)，炎癥是β淀粉樣蛋白沉積、老年斑產生的主要病理機制，也是乙酰膽堿含量減少、神經元變性、神經元纖維纏結、微血管相關蛋白高度磷酸化的危險因素，可加速阿爾茨海默病病情惡化［22］。IL-17是Th17細胞產生的炎癥因子，可促進炎癥產生，加重神經損傷，產生認知障礙［23-24］。Lp-PLA2是反映動脈內膜的炎癥反應的標志指標，可促進血管異常收縮、升高機體血壓，形成炎癥信號傳導通絡，降低粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，改變大腦結構，導致認知功能損傷［25-26］。本研究顯示認知功能障礙越嚴重，患者Lp-PLA2、IL-17 水平越高；Pearson 相關分析發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者Lp-PLA2、IL-17水平與認知功能障礙呈正相關。高水平Hcy是阿爾茨海默病患者危險因素，其可破壞纖溶及凝血平衡，致使機體產生脂代謝紊亂，促進大腦動脈粥樣硬化，減少一氧化氮水平，增加機體氧化應激損傷，損傷血管內皮功能，促進神經缺血缺氧，損傷神經細胞，導致認知功能障礙［27-30］。本研究顯示認知功能障礙越嚴重，患者Hcy水平越高；Pearson相關分析發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者Hcy 水平與認知功能障礙呈正相關（P＜0.05），說明Hcy與阿爾茨海默病患者認知功能障礙相關。

阿爾茨海默病患者中Lp-PLA2、Hcy、IL-17 水平呈升高狀態(tài)，Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平與阿爾茨海默病患者認知功能障礙呈相關性，患者認知功能障礙越嚴重，Lp-PLA2、Hcy、IL-17水平越高，可作為反映阿爾茨海默病患者認知功能障礙程度的血清標志物。