益腎活血消癥湯聯(lián)合達英-35治療多囊卵巢綜合征腎虛血瘀證療效及對血液流變學的影響

于 欣，梁建梅，張偉卿

(1. 石家莊市婦幼保健院(石家莊市第六醫(yī)院)，河北 石家莊 050050；2. 新樂市醫(yī)院，河北 新樂 050700)

多囊卵巢綜合征是育齡期婦女最常見的生殖內(nèi)分泌代謝性疾病之一，被公認為導致女性無排卵性不育的獨立危險因素[1]。一直以來，多囊卵巢綜合征的治療策略以口服藥物結合調(diào)整生活方式為主，其中達英-35對此病的治療效果已得到肯定。但多囊卵巢綜合征的治療周期較長，長期使用達英-35治療易過度刺激卵巢，導致黃體功能不全，且價格昂貴，整體效果仍有很大進步空間[2]。由此可見，如何有效治療多囊卵巢綜合征是當前臨床研究的熱點和難點。中醫(yī)藥在多囊卵巢綜合征的診治中注重整體論治和辨證施治，在改善臨床癥狀和逆轉病情發(fā)展方面發(fā)揮了獨特的優(yōu)勢。中醫(yī)學認為多囊卵巢綜合征屬于“癥瘕”范疇，腎虛和血瘀分別為發(fā)病之本、之標[3]。筆者臨證發(fā)現(xiàn)大多數(shù)多囊卵巢綜合征患者屬本虛標實型，以腎虛血瘀證最為常見。益腎活血消癥湯是石家莊市婦幼保健院用于治療多囊卵巢綜合征的經(jīng)驗方，聯(lián)合達英-35治療多囊卵巢綜合征，能否顯著增加患者的臨床獲益，有待明確。本研究觀察了益腎活血消癥湯聯(lián)合達英-35治療多囊卵巢綜合征腎虛血瘀證的療效及對血液流變學的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1納入標準 ①年齡20～50歲；②符合中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會內(nèi)分泌學組關于多囊卵巢綜合征的診斷標準[4]；③入組前3個月未接受激素治療；④自愿參與研究，能堅持完成治療，配合隨訪。

1.2排除標準 ①合并嚴重的臟器功能不全、其他內(nèi)分泌疾病者；②患有子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥或婦科惡性腫瘤者；③處于妊娠期或哺乳期者；④不耐受研究用藥治療者。

1.3一般資料 選擇石家莊市婦幼保健院2019年1月—2020年12月接診的136例多囊卵巢綜合征腎虛血瘀證患者作為研究對象。隨機分為對照組和觀察組各68例。對照組年齡22～45(29.4±3.7)歲；病程0.5～6(1.82±0.57)年；體質(zhì)指數(shù)21～27(24.18±1.79)kg/m2。觀察組年齡21～47(28.5±4.1)歲；病程0.5～7(1.91±0.48)年；體質(zhì)指數(shù)22～28(24.36±1.66)kg/m2。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)石家莊市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審查批準(20191218)。

1.4治療方法 對照組予以達英-35(Schering GmbH & Co. Produktions KG，國藥準字J20140114，規(guī)格：2 mg×21片)治療，從月經(jīng)第5天開始口服，每次2 mg，每日1次。觀察組在對照組治療基礎上加服益腎活血消癥湯，組方：熟地黃20 g、紅景天20 g、莪術18 g、三棱18 g、皂角刺15 g、石見穿15 g、半枝蓮15 g、淫羊藿15 g、菟絲子15 g、夏枯草15 g、炙甘草6 g，每日1劑，加水煎煮并濃縮，取汁400 mL，早晚各服200 mL。2組均連續(xù)治療3個月，月經(jīng)期間不用藥。

1.5觀察指標

1.5.1彩色超聲檢測相關指標 在治療前后的月經(jīng)周期第5～7天使用美國GE公司Voluson S8彩色超聲診斷儀檢測患者的卵巢體積、卵巢基礎竇卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度、最大卵泡直徑。

1.5.2性激素水平 在治療前后的月經(jīng)周期第5～7天抽取清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，使用羅氏COBAS6000全自動電化學發(fā)光免疫分析儀檢測血清促卵泡生成激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)水平，計算LH/FSH比值。

1.5.3血液流變學指標 治療前后使用北京賽科希德SA-6000全自動血流變測試儀檢測高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞沉降率、血細胞比容。

1.5.4治療總體效果 治療后根據(jù)月經(jīng)、癥狀、性激素水平和超聲表現(xiàn)的改善情況，綜合評價臨床療效。痊愈：月經(jīng)正常，臨床癥狀消失，性激素水平正常，超聲提示排卵正常；顯效：月經(jīng)接近正常，臨床癥狀和性激素水平明顯改善，超聲顯示基本恢復排卵；有效：月經(jīng)、癥狀、性激素水平均有所緩解，超聲顯示卵巢體積、卵巢基礎竇卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度、最大卵泡直徑均有改善；無效：月經(jīng)、癥狀、性激素水平和超聲表現(xiàn)均無改善，甚至惡化；總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。

2 結 果

2.12組治療前后彩超相關指標比較 治療后，2組卵巢體積、卵巢基礎竇卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度和最大卵泡直徑均較治療前明顯改善，其中觀察組子宮內(nèi)膜厚度和最大卵泡直徑均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后生殖內(nèi)分泌激素比較 治療后，2組血清LH、T水平和LH/FSH比值均較治療前明顯改善，其中觀察組血清LH、T水平均低于對照組，LH/FSH比值小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表1 2組多囊卵巢綜合征腎虛血瘀證患者治療前后彩超相關指標比較

2.32組治療前后血液流變學指標比較 治療后，觀察組高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞沉降率和血細胞比容均較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；對照組上述指標均無明顯改善(P均>0.05)。見表3。

2.42組總體療效比較 觀察組總有效率為97.06%，高于對照組的88.24%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

3 討 論

多囊卵巢綜合征的病因及發(fā)病機制均不明確，高雄激素血癥被公認為此病的基本內(nèi)分泌特征。國外研究表明，高達80%的多囊卵巢綜合征患者外周循環(huán)中睪酮含量明顯增多[6]。現(xiàn)階段，達英-35已廣泛用于治療多囊卵巢綜合征，有效率高達95%，并能明顯改善患者的生殖內(nèi)分泌激素水平，對于縮小卵巢體積和減少卵巢基礎竇卵泡數(shù)量具有積極作用[7]。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)單純應用達英-35治療多囊卵巢綜合征近期療效存在明顯個體差異，且遠期療效并不理想[8]。達英-35具有較強的抗雄激素活性，長期使用易過度刺激卵巢，損傷肝、腎功能，對血液流變學影響不明顯。因此，需要在達英-35治療的基礎上，聯(lián)合其他藥物治療多囊卵巢綜合征，而聯(lián)合其他西藥治療有可能增加毒副作用。

表2 2組多囊卵巢綜合征腎虛血瘀證患者治療前后生殖內(nèi)分泌激素比較

表3 2組多囊卵巢綜合征腎虛血瘀證患者治療前后血液流變學指標比較

表4 2組多囊卵巢綜合征腎虛血瘀證患者治療3個月后總體療效比較 例(%)

多囊卵巢綜合征具有月經(jīng)失調(diào)、持續(xù)無排卵、卵巢多囊改變等腎虛血瘀證的表現(xiàn)，且腎為先天之本，故認為此病屬于“癥瘕”范疇，病機為腎虛血瘀[9]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·靈樞水脹篇》中記載：“石瘕生于胞中，寒氣客于子門，子門閉塞，氣不得通。”《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》亦云：“癥積不動有定處，瘕聚推移無定形。”《華元化中藏經(jīng)》中指出：“積聚癥瘕皆五臟六腑真氣而邪氣并，遂乃生焉?！币陨嫌^點與現(xiàn)代醫(yī)學認為生殖內(nèi)分泌激素和血液流變學異常引發(fā)多囊卵巢綜合征觀點基本一致。此外，中醫(yī)認為血液運行依賴于腎氣推動，腎氣衰弱，易生諸病。由此可見，補腎與活血相輔相成。腎主生殖，卵巢位于胞宮，因而多囊卵巢綜合征與腎氣虧虛、氣滯血瘀、阻滯沖任胞宮有關，在治療上應從補腎著手[10-13]。本研究采用益腎活血消癥湯治療多囊卵巢綜合征，以補腎益精，使腎氣充盈，瘀血消散，經(jīng)水自調(diào)。組方中紅景天有益氣行血、通脈化瘀之功，主治氣虛血瘀證；三棱、莪術、石見穿、皂角刺、半枝蓮具有行氣破血、逐瘀通絡、消腫排膿的作用；熟地黃善滋腎精，補益氣血；淫羊藿有補腎壯陽之功，菟絲子可補肝益腎，與熟地聯(lián)合，具有益精填髓的效果；夏枯草有散結消腫作用；炙甘草可調(diào)和諸藥。全方共奏益腎養(yǎng)精、活血化癥之功，具有配伍得當、標本兼治的特點?，F(xiàn)代藥理研究表明，熟地黃的水提取物有類雌激素樣作用，對纖溶系統(tǒng)有活化作用，與達英-35發(fā)揮協(xié)同效應[14]。紅景天萃取物可雙向調(diào)節(jié)性激素分泌[15]；三棱、莪術、石見穿、皂角刺和半枝蓮均具有較強的抗血小板聚集及抗凝血作用，可降低血液黏度；淫羊藿主要含淫羊藿苷和淫羊藿多糖，具有興奮卵巢作用；菟絲子含有黃酮、多糖類成分，可促進促性腺激素分泌[16]；夏枯草有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用。由此可見，上述諸藥合用治療多囊卵巢綜合征切中病機。

本研究結果顯示，觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度、最大卵泡直徑、血清LH及T水平、LH/FSH比值的改善幅度均明顯大于對照組，總有效率高于對照組，提示益腎活血消癥湯可能有助于達英-35調(diào)節(jié)血清LH、T水平，增大子宮內(nèi)膜厚度、最大卵泡直徑，兩者協(xié)同提高臨床療效。值得注意的是，本研究觀察組治療后卵巢體積和卵巢基礎竇卵泡數(shù)量較治療前的改善幅度與對照組比較沒有明顯優(yōu)勢，未達到預期結果，考慮原因在于本研究樣本量不多、治療周期較短。另外，血液流變學可作為評價多囊卵巢綜合征血瘀證病理變化的客觀指標，反映各種中藥的活血化瘀療效[17]。本研究結果顯示，觀察組治療后血液流變學各指標均較治療前明顯改善，對照組上述指標均無明顯改善，與牛靜云等[18]的研究結果相類似，有力佐證了益腎活血消癥湯具有顯著的活血化瘀作用，能糾正患者的血瘀狀態(tài)，考慮與益腎活血消癥湯能抑制凝血、擴張血管、改善微循環(huán)、增強毛細血管通透性有關。

綜上所述，益腎活血消癥湯聯(lián)合達英-35治療多囊卵巢綜合征腎虛血瘀證的效果更理想，對子宮內(nèi)膜厚度、卵泡發(fā)育、生殖內(nèi)分泌激素水平和血液流變學有明顯調(diào)節(jié)作用。受限于本研究隨訪時間較短，未觀察益腎活血消癥湯治療對患者遠期預后的影響，有待日后擴大研究規(guī)模，延長隨訪時間進行深入探討。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。