加減薯蕷丸治療癌癥的臨床應(yīng)用與研究概述

劉 東，李鈺慧，戶方芳，蔡春江

(1. 河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051；2. 華北理工大學(xué)，河北 唐山 063210)

加減薯蕷丸是以《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治第六》中的薯蕷丸作為基礎(chǔ)方化載而來，乃張仲景治療“虛勞風(fēng)氣百疾”設(shè)立的經(jīng)典方劑。薯蕷丸由21味藥物組成，該方組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍巧妙，邪正兼顧以扶正為主，寓祛邪于扶正之中[1-2]。隨著后世醫(yī)家對薯蕷丸臨床價(jià)值的創(chuàng)新和發(fā)展，除常加減化載治療慢性虛損性疾病和調(diào)理人體亞健康之外，也與放化療藥物或手術(shù)聯(lián)用治療不同系統(tǒng)的癌癥疾病，以增強(qiáng)臨床療效，改善患者臨床癥狀[3-4]?，F(xiàn)將近年來加減薯蕷丸在癌癥治療中的臨床應(yīng)用情況概述如下。

1 肺 癌

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一[5]，多數(shù)患者確診肺癌時(shí)已處于僅能放化療治療的晚期階段，在臨床工作中如何提高晚期肺癌患者放化療后的有效率，減少不良反應(yīng)和改善生活質(zhì)量已成為臨床治療難點(diǎn)之一。梁晶晶等[6]將60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者分為單獨(dú)GP(吉西他濱+順鉑)化療的對照組和加減薯蕷丸聯(lián)合GP治療的治療組，結(jié)果顯示治療組在改善肺癌患者咳嗽、氣短、乏力和食欲不振等癥狀方面優(yōu)于對照組，能夠減輕放化療后對血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的毒副反應(yīng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但研究未發(fā)現(xiàn)治療組在縮小與穩(wěn)定病灶、降低腫瘤標(biāo)志物方面優(yōu)于對照組。徐培培等[7]觀察西藥常規(guī)治療的對照組和聯(lián)用薯蕷丸治療的觀察組在改善晚期肺癌患者營養(yǎng)不良的臨床療效，連續(xù)治療4周后發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后的血清總蛋白(TP)、血紅蛋白(Hb)指標(biāo)均高于對照組，肺癌患者的生活質(zhì)量評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明加減薯蕷丸具有改善晚期肺癌的脾胃功能，增強(qiáng)食欲，調(diào)補(bǔ)氣血陰陽的特點(diǎn)，同時(shí)發(fā)揮了“陪土生金”的功效，改善了肺癌患者咳嗽、氣喘等呼吸道癥狀，減輕了放化療后的不良反應(yīng)，一定程度上提高了肺癌患者生存質(zhì)量。

2 胃 癌

胃癌在我國的發(fā)病率僅次于肺癌居第二位，是原發(fā)于胃上皮源性的惡性腫瘤[8]。張春梅等[9]將48例晚期胃癌惡病質(zhì)患者隨機(jī)分為2組，對照組24例給予醋酸甲地孕酮分散片治療，治療組聯(lián)合薯蕷丸治療。結(jié)果顯示：在食欲量療效方面，治療組和對照組的總有效率分別是87.5%和75.0%，中醫(yī)證候療效總有效率分別是87.5%和70.8%，2組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。通過檢測胃癌惡病質(zhì)患者體質(zhì)量、Hb、血清白蛋白(ALB)發(fā)現(xiàn)，治療組治療后以上指標(biāo)改善情況均優(yōu)于治療前和對照組，差異皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。說明薯蕷丸有利于改善晚期胃癌惡病質(zhì)患者食欲量和營養(yǎng)狀態(tài)。肖香群[10]發(fā)現(xiàn)加減薯蕷丸配合替吉奧治療晚期胃癌患者在中醫(yī)主觀癥狀、證候療效、近期客觀療效指標(biāo)和胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率方面優(yōu)于對照組，但2組在降低腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)方面未見明顯差異，考慮可能與胃癌缺乏特異性腫瘤標(biāo)志物或檢測胃癌相關(guān)抗原的敏感性、特異性及陽性率較低有關(guān)。說明加減薯蕷丸可以提高胃癌惡病質(zhì)患者的營養(yǎng)狀態(tài)，與替吉奧聯(lián)用能改善胃癌患者臨床癥狀，減輕病痛，提高生活質(zhì)量。

3 乳腺癌

乳腺癌是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤，多數(shù)研究證實(shí)，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的免疫狀況密切相關(guān)，而細(xì)胞免疫在機(jī)體的抗腫瘤免疫中起著主導(dǎo)作用，尤以T 淋巴細(xì)胞免疫最為重要[11]。依據(jù)表面標(biāo)志物的不同，T 淋巴細(xì)胞可分為CD4+CD3+T(CD4+T)細(xì)胞和CD8+CD3+T(CD8+T)細(xì)胞兩種不同的T淋巴細(xì)胞亞群，可以分泌白細(xì)胞介素-2(IL-2)、干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等細(xì)胞因子增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)[12-14]。劉文超[15]發(fā)現(xiàn)與表柔比星+環(huán)磷酰胺方案的對照組相比，加用薯蕷丸治療的中藥組可使乳腺癌化療患者T淋巴細(xì)胞亞群中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值提高，CD8+比值降低，同時(shí)改善中醫(yī)相關(guān)癥候，提高生存質(zhì)量(KPS)評分，差異均具有顯著性差異(P均<0.05)。朱穎等[16]觀察薯蕷丸對晚期乳腺癌化療患者焦慮、抑郁情緒的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)：加用薯蕷丸的觀察組和對照組的中醫(yī)癥候評分、焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)評分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。在生活質(zhì)量評估方面，觀察組治療后軀體、心理、社會與精神評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。治療期間觀察組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損傷等毒副反應(yīng)發(fā)生率為18.8%，對照組為57.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明加減薯蕷丸聯(lián)合化療方案能夠有效地改善乳腺癌化療后患者免疫功能，調(diào)節(jié)機(jī)體功能狀態(tài)，減輕焦慮、抑郁情緒對化療后患者病情恢復(fù)產(chǎn)生的不利影響。

細(xì)胞增殖核抗原(Ki-67)的表達(dá)陽性率是目前檢測腫瘤增殖活性最可靠的指標(biāo)，反映了腫瘤細(xì)胞的增殖速率[17]。乳腺癌是激素依賴性腫瘤，雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)通過調(diào)控人體雌激素及孕激素水平，影響乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后以及治療的效果[18]。林金棠等[19]觀察薯蕷丸協(xié)助乳腺癌術(shù)前化療的臨床效果：與對照組相比，化療后中藥組KPS評分提高的病例數(shù)較高，穩(wěn)定及無效較低(P<0.05)。中藥組和對照組化療前Ki-67、PR、ER陽性病例數(shù)相當(dāng)(P均>0.05)，化療后，中藥組Ki-67陽性病例數(shù)低于對照組(P<0.05)，但中藥組和對照組PR、ER陽性病例數(shù)在治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。提示薯蕷丸可改善乳腺癌患者術(shù)前化療生存質(zhì)量，降低Ki-67的陽性表達(dá)率，但不影響ER、PR的陽性表達(dá)率。

4 鼻咽癌

研究認(rèn)為鼻咽癌患者病情的發(fā)展變化與T淋巴細(xì)胞和血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)密切相關(guān)。一方面，T淋巴細(xì)胞表達(dá)的減少導(dǎo)致免疫功能的降低，使機(jī)體更容易發(fā)生感染[20]。另一方面，VEGF可促進(jìn)腫瘤內(nèi)部及周圍產(chǎn)生新的血管結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞大量增殖，加重病情[21]。 勞春梅等[22]在放化療基礎(chǔ)上加用薯蕷丸治療鼻咽癌患者7周后發(fā)現(xiàn)：與治療前相比，治療組和對照組血清VEGF水平均顯著降低(P均<0.05)，鼻癌生存質(zhì)量(QLQ-H&N35)評分均顯著升高(P均<0.05)。與對照組相比，治療組血清 VEGF 水平降低明顯，且臨床療效、CD3+、CD4+、CD8+、NK比例及CD4+/CD8+值均顯著升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，提示薯蕷丸聯(lián)合放化療手段治療鼻咽癌具有良好臨床效果，可增強(qiáng)患者免疫功能，降低血液中VEGF水平。

鼻咽癌的發(fā)病與EB病毒感染密切相關(guān)，EB病毒的陽性率在鼻咽癌患者體內(nèi)高達(dá) 80%～85%[23]。劉百祥等[24]為探討藥物對鼻咽癌放療患者 EB 病毒的臨床療效，在放療開始第1天分別給予觀察組和對照組加減薯蕷丸方和康復(fù)新液治療。結(jié)果顯示：治療后觀察組臨床療效及中醫(yī)癥候療效均優(yōu)于對照組(P均<0.05)。與治療前相比，治療組和對照組的生活質(zhì)量均有明顯改善(P均<0.05)，血漿EB病毒DNA(EBV-DNA)水平亦均下降(P均<0.05)，且觀察組皆優(yōu)于對照組(P均<0.01)。說明加減薯蕷丸方對鼻咽癌放療患者有較好的治療作用，可提高患者生活質(zhì)量，其作用機(jī)制可能與降低鼻咽癌患者血漿 EBV-DNA水平有關(guān)。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)薯蕷丸加減方出現(xiàn)黏膜反應(yīng)的時(shí)間較對照組晚，黏膜損傷的程度亦較輕，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。提示薯蕷丸加減方治療鼻咽癌放療患者EB病毒及口咽黏膜急性損傷的療效確切[25]。

5 肝 癌

歐陽欽等[26]探討薯蕷丸制成膏方后對肝癌惡病質(zhì)患者的療效。對照組給予西藥等綜合治療，治療組在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥薯蕷丸膏方口服，發(fā)現(xiàn)觀察組KPS評分、中醫(yī)證候評分、肝功能指標(biāo)指標(biāo)及TNF-α好轉(zhuǎn)情況明顯優(yōu)于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，表明中藥薯蕷丸膏方能有效改善肝癌惡病質(zhì)患者的臨床癥狀及肝臟功能。陶玉等[27]將69例肝癌患者隨機(jī)分成治療組和對照組，2組均行肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療和常規(guī)對癥支持治療。治療組在TACE術(shù)后予以口服薯蕷丸顆粒，對照組予以多烯磷脂膠囊。結(jié)果：治療組第1次TACE術(shù)后(TACE1)的CD4+和CD4+/CD8+與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，治療組第2次TACE術(shù)后(TACE2)的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+與對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；治療組TACE1時(shí)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組TACE2時(shí)VEGF與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但2組在縮小腫瘤體積的臨床療效方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明薯蕷丸可以改善肝癌TACE術(shù)后的免疫功能，抑制術(shù)后腫瘤附近血管的生成，但在實(shí)體瘤腫塊縮小方面作用不顯著，提示其遠(yuǎn)期療效可能需要依賴其他的治療方法或延長治療時(shí)間得到驗(yàn)證。

6 癌性疲乏(CRF)

CRF指因癌癥或癌癥治療引起的持續(xù)性主觀上感覺疲勞、乏力癥狀，給癌癥患者的生活或心理帶來巨大影響。夏克春等[28]將26例中晚期胃癌及非小細(xì)胞肺癌隨機(jī)均分為薯蕷丸組和西醫(yī)組，分為薯蕷丸前1 d(T0)、化療后1 d(T1)、薯蕷丸結(jié)束后1 d(T2)三個(gè)時(shí)間點(diǎn)對2組患者的疲乏狀況進(jìn)行評價(jià)，同時(shí)在T0和T2時(shí)間點(diǎn)對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。比較治療前后生活質(zhì)量評分(EORTC—QLQ—C30)發(fā)現(xiàn)，治療組(T2)的生活質(zhì)量與治療前(T0)比較有顯著改善(P<0.01)，改善程度優(yōu)于西醫(yī)組(P<0.01)。對比2組患者治療前后疲乏(PFS)評分發(fā)現(xiàn)，T2與T0時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，薯蕷丸組T2時(shí)間點(diǎn)的疲乏度減輕程度優(yōu)于西醫(yī)組(P<0.01)。說明應(yīng)用薯蕷丸可以顯著改善癌癥患者的疲乏狀況和生活質(zhì)量。陽國彬等[29]發(fā)現(xiàn)與單純化療的對照比較，聯(lián)合薯蕷丸治療的觀察組在疲乏程度評定、生活質(zhì)量評定及中醫(yī)癥狀體征評分優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

7 小 結(jié)

《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“風(fēng)氣通于肝?！薄帮L(fēng)氣”與肝臟的生理功能和病理變化密切相關(guān)。若肝木疏泄無力或不暢時(shí)，氣機(jī)升降出入失調(diào)，可呈現(xiàn)各種虛勞癥狀或各種郁證，如乏力、氣短、情志抑郁及善太息等，甚至挾瘀生痰，出現(xiàn)“癭瘤”“癥瘕”等積聚性疾病，諸此體現(xiàn)了癌癥和癌因性疲乏虛實(shí)夾雜的疾病特點(diǎn)。薯蕷丸是張仲景治療“虛勞諸不足”的經(jīng)典名方，方中桂枝、防風(fēng)、柴胡屬“風(fēng)藥”系列，與人參、白術(shù)、茯苓等補(bǔ)氣藥配伍可以升陽助補(bǔ)的特點(diǎn)，協(xié)助增強(qiáng)脾胃運(yùn)化，升發(fā)機(jī)體陽氣，鼓舞全身氣機(jī)?！帮L(fēng)藥”與桔梗、杏仁、白斂相伍促進(jìn)氣血運(yùn)行，使得方中熟地黃、當(dāng)歸、阿膠等滋陰養(yǎng)血之品“補(bǔ)而不滯”，利于血脈通暢。癌癥患者常正氣不足易受外邪侵襲，阻滯氣機(jī)運(yùn)行，“風(fēng)藥”可以祛三陽經(jīng)脈之邪氣，疏散外邪[30]。綜上，薯蕷丸以“風(fēng)藥”為核心組方，配伍補(bǔ)氣血藥物升發(fā)機(jī)體肝氣，溫補(bǔ)肝陽，協(xié)助脾胃運(yùn)化，該方扶正祛邪的治療原則與癌癥虛實(shí)夾雜的病機(jī)相契合。隨著以薯蕷丸為基礎(chǔ)方辨證加減在癌癥治療中廣泛應(yīng)用，其療效也得到了患者的肯定，期待將來有多中心的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)為其臨床療效提供高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。